Vurdering af værdien af ​​polyphenoltilskud til røde druer på metaboliske parametre hos overvægtige insulinresistente personer (POLYGIR)

Fedme, kronisk sygdom, er et reelt folkesundhedsproblem på grund af dets høje udbredelse, men også på grund af den høje risiko for komplikationer, herunder insulinresistens (IR) og type 2-diabetes (T2D). Mekanismerne involveret i udviklingen af ​​IR er ikke velkendte. Oxidativt stress og inflammation induceret af madoverbelastning kunne være initiatorerne til IR-mekanismer i skeletmuskulaturen, ansvarlige for brugen af ​​næsten 80% glukose som reaktion på insulin og spiller derfor en stor rolle i reguleringen af ​​glukosemetabolismen. Der er således påvist en stigning i ROS (Reactive Oxygen Species), markører for oxidativt stress og kronisk lavgradig inflammation hos personer med fedme, hvor sidstnævnte falder i vægttab. Terapeutisk er det stadig meget svært at tabe sig i disse dage på grund af kompleksiteten af ​​denne kroniske sygdom. Således er det veletableret, at restriktive diæter til at afsløre vægtrebound, dramatisk medicinsk som i menneskelige termer for disse patienter. Støtte til fysisk aktivitet er også vanskelig på grund af nedsat mobilitet hos patienter, referer til manglende motivation blandt nogle. Endelig har efterforskere ingen behandling "mod fedme", som har vist en fordel/risiko nok til at blive brugt rutinemæssigt. Det er derfor vigtigt at søge andre midler til kamp mod IR, se hjælp til vægttab.

Parallelt hermed er det veletableret, at forbruget af visse antioxidanter, herunder polyphenoler (PP) druer som ekstrakter og hele fødevarer, gunstigt modulerer adskillige veje, der er ansvarlige for udviklingen af ​​IR i cellemodeldyr. Resultaterne af tilskud af antioxidanter hos mennesker er få og kontroversielle. Imidlertid brugte de fleste tilskudsundersøgelser hos mennesker en PP, Resveratrol i supra ernæringsdoser (dvs. ikke forenelig med en afbalanceret kost af frugt og grøntsager). I en tidligere undersøgelse testede efterforskere interessen for et tilskud med ernæringsdoser af rød drue PP hos raske forsøgspersoner med metabolisk risiko (overvægtige forsøgspersoner og relateret til den første grad af T2DM-patienter) på IR-hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme. I løbet af denne undersøgelse har PP forhindret de centrale mekanismer af muskel IR, som er oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion induceret af en belastning fructose.

Til dette projekt foreslår efterforskerne at teste effekten af ​​en rød drue PP tilskud ved ernæringsdoser i 8 uger på IR og vægttab hos 30 overvægtige insulinresistente. Dette er en dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret. Dette tilskud vil være forbundet med en standardstøtte til deres fedme, der udføres rutinemæssigt i ernærings- og diabetesenheden.

Specifikke inklusionskriterier: Kvinde eller mandlige ikke-diabetikere 50-65 år, BMI> 30 kg/m2 og med en HOMA> 3.

Hovedformålet er at teste, om tilskud PP forbedrer systemisk insulinfølsomhed (GIR: rate glucose infusion) målt ved hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme (guldstandard til måling af insulinfølsomhed) hos insulinresistente overvægtige forsøgspersoner.

Sekundære mål er at:

• Test, om tilskud PP forbedrer insulinfølsomheden over for væv (fedt og muskler), og sammenlign responsen på tilskud i disse to væv.
• Bestemmelse af de cellulære og molekylære mekanismer, der er involveret i at forbedre IR: regulering af inflammation, oxidativt stress.
• Bestem, om tilskud PP optimerer vægtreduktion sammenlignet med en enkelt standardstøtte.

NSN: Antallet af krævede forsøgspersoner blev evalueret fra vores tidligere arbejde (2013 Hokayem et al.), hvis hovedformål var at vurdere virkningen af ​​PD versus placebo i første grads slægtninge til patienter med diabetes type 2. Under en bilateral alternativ hypotese om en ikke-parametrisk test (Mann-Whitney), 1:1-forhold, en styrke på 80% og en alfa-risiko på 0,05, blev antallet af forsøgspersoner estimeret til 15 pr. gruppe.

Metode: Antropometriske målinger, vurdering af kropssammensætning (DEXA) systemanvendelseskarakterisering (metabolisme, inflammation, oxidativt stress, adipokiner og insulinfølsomhed: klemme hyperinsulinemisk-euglykæmisk, lipopolysaccharider: LPS) / vævskarakterisering (biopsier af skeletmuskulatur og vævsfedt): insulinfølsomhed, inflammation, oxidativt stress, genregulering (sirt1), mitokondriel aktivitet / cellekarakterisering (adipocytprecursor og muskel) insulinfølsomhed, inflammation, oxidativt stress, sirt1.

Forskere håber at demonstrere, at en ikke-farmakologisk behandling baseret på ernæringsdoser af PP-tilskud kan forbedre insulinfølsomheden hos insulinresistente overvægtige patienter, referere til at optimere vægttab sammenlignet med en standardiseret håndtering af fedme og bestemme de involverede mekanismer.