EGFR変異を有する進行性非扁平上皮非小細胞肺癌患者の第一選択治療として、ベバシズマブ + エルロチニブとエルロチニブ単独を比較する研究 (BEVERLY)
2023年3月23日 更新者：National Cancer Institute, Naples
EGFR 変異進行非扁平上皮非小細胞肺癌患者の第一選択治療としてベバシズマブ + エルロチニブとエルロチニブ単独を比較する無作為化非盲検第 3 相試験
この研究の目的は、EGFR の活性化変異を伴う非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の第一選択治療として、ベバシズマブとエルロチニブの併用がエルロチニブ単独と比較して無増悪生存期間を延長できるかどうかをテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
共同主な目的は、治験責任医師による評価、および盲検化された独立した中央審査による無増悪生存期間を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
200
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alessandria、イタリア
- A.S.O. SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Avellino、イタリア
- A.O. S. Giuseppe Moscati
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Aviano、イタリア
- Centro Riferimento Oncologico
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Benevento、イタリア
- AO G. Rummo
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Brindisi、イタリア
- Ospedale Senatore Antonio Perrino
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Campobasso、イタリア
- Ospedale A. Cardarelli
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Camposampiero、イタリア
- U.L.S.S. 15 Veneto
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Catania、イタリア
- Policlinico Vittorio Emanuele
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Catania、イタリア
- A.O. Garibaldi Nesima
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Catania、イタリア
- Centro Clinico Diagnostico G.B. Morgagni
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Faenza、イタリア
- Ospedale Civile per gli Infermi
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Fano、イタリア
- Ospedale S. Croce
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Ferrara、イタリア
- A.O.U. Arcispedale Sant'Anna
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Genova、イタリア
- Ospedale Villa Scassi
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Guastalla、イタリア
- Ospedale di Guastalla
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Lecce、イタリア
- A.O. Vito Fazzi
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Meldola、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano、イタリア
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori
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Milano、イタリア
- Ospedale San Paolo
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Mirano、イタリア
- A.O. U.L.S.S. 13
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Modena、イタリア
- A.O.U. Policlinico Modena
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Napoli、イタリア
- A.O.U. Seconda Universita di Napoli
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Napoli、イタリア
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Napoli、イタリア、80131
- Azienda Ospedaliera Cardarelli
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Napoli、イタリア
- AORN Ospedale dei Colli - Osp Monaldi
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Negrar、イタリア
- Istituto Sacro Cuore Don Calabria
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Novara、イタリア
- A.O.U. Maggiore della Carita
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Padova、イタリア
- Istituto Oncologico Veneto
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Palermo、イタリア
- Policlinico Giaccone
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Pavia、イタリア
- Fondazione Salvatore Maugeri
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Perugia、イタリア
- Osp. S. Maria Della Misericordia
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Pesaro、イタリア
- A.O. Ospedali Riuniti Marche Nord
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Piacenza、イタリア
- Ospedale Guglielmo da Saliceto
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Potenza、イタリア
- A.O. San Carlo
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Ravenna、イタリア
- Ospedale Umberto I
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Ravenna、イタリア
- Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL
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Rimini、イタリア
- Ospedale degli Infermi Rimini - Ospedale Cervesi Cattolica
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Rionero in Vulture、イタリア
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico Basilicata
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Roma、イタリア
- Istituto Regina Elena
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Roma、イタリア
- Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli
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Roma、イタリア
- Ospedale Camillo Forlanini
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Campus Bio Medico
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Sondrio、イタリア
- Ospedale di Sondrio
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Sora、イタリア
- Ospedale Fabrizio Spaziani di Frosinone
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Trieste、イタリア
- Ospedale Maggiore
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Udine、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.M. della Misericordia di Udine
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Vercelli、イタリア
- Ospedale S. Andrea
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Verona、イタリア
- A.O.U. Integrata
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Viterbo、イタリア
- ASL Viterbo - Ospedale Belcolle
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MO
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Carpi、MO、イタリア、41012
- Ospedale Ramazzini, Day Hospital Oncologico
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90146
- Casa di Cura La Maddalena S.p.A., Dipartimento Oncologico
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PO
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Prato、PO、イタリア、59100
- Ospedale di Prato
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TN
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Trento、TN、イタリア、38100
- Ospedale S. Chiara
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VI
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Vicenza、VI、イタリア、36100
- Ospedale S. Bortolo ULSS 6, U.O. di Oncologia Medica
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 原発性非扁平上皮肺癌の組織学的記録
- 鎖骨上窩転移リンパ節を伴う病期 IV または IIIB の疾患 (TNM 第 7 版による)
- 活性化上皮成長因子受容体変異（エクソン19欠失またはエクソン21 L858R変異、またはエクソン21 L861Q、エクソン18 G719S、G719AおよびG719C、エクソン20 S768IおよびV769Lなどの他の活性化/感作変異）。 EGFR 変異検査は、認定ラボの参加センターで実施する必要があります (AIOM-SIAPEC プログラムまたはその他の欧州品質保証 [EQA] スキーム)。
- -疾患の臨床的または放射線学的証拠（RECIST 1.1による少なくとも1つの標的または非標的病変）
- ECOGパフォーマンスステータス0～2
- 平均余命 > 3ヶ月
- 出産の可能性のある男性と女性のための許容可能な避妊手段の使用
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- EGFR T790M 変異のみ、または固有の変異としてエクソン 20 挿入
- 扁平上皮成分を伴う腫瘍
- -進行NSCLCに対する以前の化学療法またはその他の治療（以前のネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、無作為化の6か月以上前に許可されます）
- -無作為化前の28日以内に何らかの理由で任意の部位への放射線療法（骨病変への緩和放射線療法は、無作為化の14日以上前に許可されます）
- ワルファリンによる全量抗凝固療法
- -現在または最近（登録から10日以内）にアスピリン（> 325 mg /日）を使用するか、抗血小板活性を有する他のフルドーズ非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を慢性的に使用する
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力または中程度の阻害剤である薬物または物質を受け取ることは禁止されています= <登録の7日前
- -CYP3A4の誘導物質である薬物または物質を受け取る誘導物質の使用は禁止されています= <登録の7日前
不適切な凝固パラメーター:
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) > 1.5 x 正常上限 (ULN) または
- INR >1.5
以下のように定義される不十分な肝機能：
- 血清（総）ビリルビン >1.5 x ULN
- AST/SGOT または ALT/SGPT >2.5 x ULN
以下のように定義される不十分な腎機能：
- 血清クレアチニン >2.0 mg/dl または >177 micromol/l
- タンパク尿の尿ディップスティック > 2+。 ベースラインディップスティック分析で > o = 1+ タンパク尿を有する患者は、24 時間の尿収集を受けなければならず、24 時間の尿収集で 1g 以下のタンパク質を示さなければなりません。
- 妊娠中または授乳中
- 不十分に管理された高血圧 (降圧薬で収縮期血圧 > 150 および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義)
- -決定的に手術または放射線で治療されない限り、無作為化前の3か月以内の肉眼的喀血の病歴
- -無作為化前の6か月以内の次のいずれかの病歴：重篤な全身性疾患、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上のうっ血性心不全（CHF）、薬を必要とする不安定な症候性不整脈、臨床的に重要な末梢血管疾患、腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -無作為化前の6か月以内の出血素因または凝固障害またはその他の重篤または急性の内出血の証拠
- 中枢神経系 (CNS) 出血; -過去6か月以内のCNS脳卒中（出血性または血栓性）の病歴または臨床的証拠
- -ランダム化前の28日以内の入院外科手術、生検、または重大な外傷
- -無作為化前の7日以内の軽度の外科的処置、細針吸引またはコア生検
- -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -経口薬を服用できない、または静脈内（IV）栄養または脂質による完全非経口栄養、または吸収に影響を与える以前の外科的処置の必要性
- -混乱または見当識障害の証拠、または患者のインフォームドコンセントフォームの理解を損なう可能性のある主要な精神疾患の病歴または研究要件を順守する彼/彼女の能力
- -5年以内の他の浸潤性悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、または外科的に切除された正常なPSAの前立腺癌を除く）
- 脳転移
- -研究治療の最初の投与の4週間以上前に放射線療法を受けたが、まだ放射線療法の急性毒性効果を経験している患者
- -既知のHIV陽性患者（急性または慢性感染症の両方の患者は除外されます）
- -アクティブなHBVまたはHCV感染（慢性的な非アクティブな感染症の患者は適格です）
- -ベースラインでの眼の表面の既知の炎症性変化
- -エルロチニブまたはベバシズマブの使用を防止または禁忌とするその他の付随する病状または実験室の変化。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：エルロチニブ
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毎日150mgを経口投与
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実験的：エルロチニブとベバシズマブ
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毎日150mgを経口投与
15 mg/kg を 21 日ごとに静脈内投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存
時間枠：2年まで
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捜査官の判断による
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2年まで
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無増悪生存
時間枠：2年まで
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試験治療について盲検化された独立した中央審査委員会によって決定されたとおり
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存
時間枠：1年
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1年
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ベースラインからの生活の質のスコアの変化
時間枠：2年まで
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2年まで
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治験責任医師が評価した完全奏効および部分奏効の患者数
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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中央で審査された完全奏効および部分奏効の患者数
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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患者あたり最悪の毒性
時間枠：1年まで
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1年まで
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EGFR 変異の種類による無増悪生存期間 (エクソン 19del、エクソン 21L858R、その他)
時間枠：2年
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2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿サンプル中の EGFR 変異の数と種類
時間枠：2年まで
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ベースライン、6 週間、6 か月、および進行時に採取されたサンプル
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Cesare Gridelli, M.D.、S.G.Moscati Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Deng Z, Qin Y, Liu Y, Zhang Y, Lu Y. Role of Antiangiogenic Agents Combined With EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in Treatment-naive Lung Cancer: A Meta-Analysis. Clin Lung Cancer. 2021 Jan;22(1):e70-e83. doi: 10.1016/j.cllc.2020.08.005. Epub 2020 Sep 18.
- Piccirillo MC, Bonanno L, Garassino MC, Esposito G, Dazzi C, Cavanna L, Burgio MA, Rosetti F, Rizzato S, Morgillo F, Cinieri S, Veccia A, Papi M, Tonini G, Gebbia V, Ricciardi S, Pozzessere D, Ferro A, Proto C, Costanzo R, D'Arcangelo M, Proietto M, Gargiulo P, Di Liello R, Arenare L, De Marinis F, Crino L, Ciardiello F, Normanno N, Gallo C, Perrone F, Gridelli C, Morabito A. Addition of Bevacizumab to Erlotinib as First-Line Treatment of Patients With EGFR-Mutated Advanced Nonsquamous NSCLC: The BEVERLY Multicenter Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022 Sep;17(9):1086-1097. doi: 10.1016/j.jtho.2022.05.008. Epub 2022 Jun 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年4月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
2024年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月15日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月23日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。