Tutkimus, jossa verrataan bevasitsumabia + erlotinibia ja erlotinibiä yksinään ensisijaisena hoitona potilaille, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama pitkälle edennyt ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (BEVERLY)
torstai 23. maaliskuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute, Naples
Satunnaistettu avoimen vaiheen 3 koe, jossa verrattiin bevasitsumabia + erlotinibia vs yksinään erlotinibiä ensimmäisenä linjana potilaille, joilla on EGFR-mutaation aiheuttama pitkälle edennyt ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, voiko bevasitsumabin ja erlotinibin yhdistelmä pidentää etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna erlotinibiin yksinään ensilinjan hoitona potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on aktivoiva EGFR-mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisina tavoitteina on arvioida tutkijan arviota ja sokkoutunutta riippumatonta keskitetysti arvioitua etenemisvapaata eloonjäämistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
200
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- A.S.O. SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Avellino, Italia
- A.O. S. Giuseppe Moscati
-
Aviano, Italia
- Centro Riferimento Oncologico
-
Benevento, Italia
- AO G. Rummo
-
Brindisi, Italia
- Ospedale Senatore Antonio Perrino
-
Campobasso, Italia
- Ospedale A. Cardarelli
-
Camposampiero, Italia
- U.L.S.S. 15 Veneto
-
Catania, Italia
- Policlinico Vittorio Emanuele
-
Catania, Italia
- A.O. Garibaldi Nesima
-
Catania, Italia
- Centro Clinico Diagnostico G.B. Morgagni
-
Faenza, Italia
- Ospedale Civile per gli Infermi
-
Fano, Italia
- Ospedale S. Croce
-
Ferrara, Italia
- A.O.U. Arcispedale Sant'Anna
-
Genova, Italia
- Ospedale Villa Scassi
-
Guastalla, Italia
- Ospedale di Guastalla
-
Lecce, Italia
- A.O. Vito Fazzi
-
Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Italia
- Istituto Nazionale Tumori
-
Milano, Italia
- Ospedale San Paolo
-
Mirano, Italia
- A.O. U.L.S.S. 13
-
Modena, Italia
- A.O.U. Policlinico Modena
-
Napoli, Italia
- A.O.U. Seconda Universita di Napoli
-
Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Cardarelli
-
Napoli, Italia
- AORN Ospedale dei Colli - Osp Monaldi
-
Negrar, Italia
- Istituto Sacro Cuore Don Calabria
-
Novara, Italia
- A.O.U. Maggiore della Carita
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto
-
Palermo, Italia
- Policlinico Giaccone
-
Pavia, Italia
- Fondazione Salvatore Maugeri
-
Perugia, Italia
- Osp. S. Maria Della Misericordia
-
Pesaro, Italia
- A.O. Ospedali Riuniti Marche Nord
-
Piacenza, Italia
- Ospedale Guglielmo da Saliceto
-
Potenza, Italia
- A.O. San Carlo
-
Ravenna, Italia
- Ospedale Umberto I
-
Ravenna, Italia
- Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL
-
Rimini, Italia
- Ospedale degli Infermi Rimini - Ospedale Cervesi Cattolica
-
Rionero in Vulture, Italia
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico Basilicata
-
Roma, Italia
- Istituto Regina Elena
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli
-
Roma, Italia
- Ospedale Camillo Forlanini
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Campus Bio Medico
-
Sondrio, Italia
- Ospedale di Sondrio
-
Sora, Italia
- Ospedale Fabrizio Spaziani di Frosinone
-
Trieste, Italia
- Ospedale Maggiore
-
Udine, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.M. della Misericordia di Udine
-
Vercelli, Italia
- Ospedale S. Andrea
-
Verona, Italia
- A.O.U. Integrata
-
Viterbo, Italia
- ASL Viterbo - Ospedale Belcolle
-
-
MO
-
Carpi, MO, Italia, 41012
- Ospedale Ramazzini, Day Hospital Oncologico
-
-
PA
-
Palermo, PA, Italia, 90146
- Casa di Cura La Maddalena S.p.A., Dipartimento Oncologico
-
-
PO
-
Prato, PO, Italia, 59100
- Ospedale di Prato
-
-
TN
-
Trento, TN, Italia, 38100
- Ospedale S. Chiara
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italia, 36100
- Ospedale S. Bortolo ULSS 6, U.O. di Oncologia Medica
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Primaarisen ei-squamous-keuhkokarsinooman histologinen dokumentaatio
- Vaiheen IV tai IIIB sairaus, jossa on supraklavikulaarisia etäpesäkkeitä (TNM:n 7. painoksen mukaan)
- Aktivoiva epidermaalisen kasvutekijäreseptorin mutaatio (eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R mutaatio tai muut aktivoivat/herkistävät mutaatiot, kuten eksoni 21 L861Q, eksoni 18 G719S, G719A ja G719C, eksoni 20 S768I ja V769L). EGFR-mutaatiotestaus on suoritettava osallistuvissa keskuksissa sertifioidussa laboratoriossa (AIOM-SIAPEC-ohjelma tai muu eurooppalainen laadunvarmistus [EQA]).
- Kliininen tai radiologinen näyttö sairaudesta (vähintään yksi kohde- tai ei-kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan)
- ECOG-suorituskykytila 0–2
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Hyväksyttyjen ehkäisymenetelmien käyttö hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Pelkästään EGFR T790M -mutaatio tai eksonin 20 insertiot ainutlaatuisena mutaationa
- Kasvaimet, joissa on levyepiteeli
- Aiempi kemoterapia tai mikä tahansa muu lääketieteellinen hoito edenneen NSCLC:n hoitoon (aiempi neoadjuvantti tai adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos yli 6 kuukautta ennen satunnaistamista)
- Sädehoito mihin tahansa kohtaan mistä tahansa syystä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (palliatiivinen sädehoito luuvaurioille on sallittu, jos ≥ 14 päivää ennen satunnaistamista)
- Täyden annoksen antikoagulaatio varfariinilla
- Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä ilmoittautumisesta) aspiriinin (> 325 mg/vrk) käyttö tai muiden täysiannoksisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) krooninen käyttö, jolla on verihiutaleita estävää vaikutusta
- Sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) voimakkaita tai kohtalaisia estäjiä lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen on kielletty = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
- Kaikkien CYP3A4:n indusoivien lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen induktorien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
Riittämättömät hyytymisparametrit:
- aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai
- INR > 1,5
Riittämätön maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:
- seerumin (kokonais) bilirubiini > 1,5 x ULN
- AST/SGOT tai ALT/SGPT > 2,5 x ULN
Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seuraavasti:
- seerumin kreatiniini >2,0 mg/dl tai >177 mikromol/l
- virtsan mittatikku proteinuriaan >2+. Potilaiden, joiden proteinuria on > o = 1+ lähtötilanteen mittatikkuanalyysissä, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys, ja 24 tunnin virtsankeruussaan on osoitettava proteiinia ≤ 1 g.
- Raskaus tai imetys
- Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg verenpainelääkkeillä)
- Aiempi vakava hemoptysis 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, ellei sitä ole lopullisesti hoidettu leikkauksella tai säteilyllä
- Jokin seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: vakava systeeminen sairaus, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epästabiili oireinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta tai muusta vakavasta tai akuutista sisäisestä verenvuodosta 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Keskushermoston (CNS) verenvuoto; keskushermoston aivohalvaus (verenvuoto tai tromboottinen) historia tai kliininen näyttö viimeisten 6 kuukauden aikana
- Potilaskirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Pieni kirurginen toimenpide, hienon neulan aspiraatio tai ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai tarve suonensisäiseen (IV) ravintoon tai täydelliseen parenteraaliseen ravintoon lipideillä tai aikaisemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen
- Todisteet sekavuudesta tai desorientaatiosta tai vakavasta psykiatrisesta sairaudesta, joka voi heikentää potilaan ymmärrystä tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta tai hänen kykyään noudattaa tutkimusvaatimuksia
- Kaikki muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kirurgisesti leikattu eturauhassyöpä normaalilla PSA:lla)
- Aivojen metastaasit
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mutta joilla on edelleen sädehoidon akuutteja toksisia vaikutuksia
- Tunnetut HIV-positiiviset potilaat (potilaat, joilla on akuutti tai krooninen infektio, eivät sisälly)
- Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (potilaat, joilla on krooninen ei-aktiivinen infektio, ovat kelvollisia)
- Kaikki jo tunnetut silmän pinnan tulehdukselliset muutokset lähtötilanteessa
- Kaikki muut samanaikaiset sairaudet tai laboratoriomuutokset, jotka estävät tai tekevät vasta-aiheisen erlotinibin tai bevasitsumabin käytön.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: erlotinibi
|
suun kautta 150 mg päivässä
|
|
Kokeellinen: erlotinibi ja bevasitsumabi
|
suun kautta 150 mg päivässä
15 mg/kg laskimoon 21 päivän välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
tutkijan päättämänä
|
jopa 2 vuotta
|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
riippumaton keskusarviointilautakunta, joka on sokeutunut tutkimaan hoitoa, on määrittänyt
|
jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
elämänlaatupisteiden muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
jopa 2 vuotta
|
|
potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen ja osittainen vaste, tutkija arvioi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Keskitetysti tarkasteltujen potilaiden lukumäärä, joilla on täydellinen ja osittainen vaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
pahin toksisuus potilasta kohti
Aikaikkuna: jopa vuosi
|
jopa vuosi
|
|
etenemisvapaa eloonjääminen EGFR-mutaation tyypin mukaan (eksoni 19del, eksoni 21L858R, muu)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EGFR-mutaatioiden lukumäärä ja tyyppi plasmanäytteissä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
näytteet, jotka on otettu lähtötilanteessa, 6 viikon, 6 kuukauden ja etenemisen aikana
|
jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cesare Gridelli, M.D., S.G.Moscati Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Deng Z, Qin Y, Liu Y, Zhang Y, Lu Y. Role of Antiangiogenic Agents Combined With EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in Treatment-naive Lung Cancer: A Meta-Analysis. Clin Lung Cancer. 2021 Jan;22(1):e70-e83. doi: 10.1016/j.cllc.2020.08.005. Epub 2020 Sep 18.
- Piccirillo MC, Bonanno L, Garassino MC, Esposito G, Dazzi C, Cavanna L, Burgio MA, Rosetti F, Rizzato S, Morgillo F, Cinieri S, Veccia A, Papi M, Tonini G, Gebbia V, Ricciardi S, Pozzessere D, Ferro A, Proto C, Costanzo R, D'Arcangelo M, Proietto M, Gargiulo P, Di Liello R, Arenare L, De Marinis F, Crino L, Ciardiello F, Normanno N, Gallo C, Perrone F, Gridelli C, Morabito A. Addition of Bevacizumab to Erlotinib as First-Line Treatment of Patients With EGFR-Mutated Advanced Nonsquamous NSCLC: The BEVERLY Multicenter Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022 Sep;17(9):1086-1097. doi: 10.1016/j.jtho.2022.05.008. Epub 2022 Jun 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BEVERLY
- 2015-002235-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .