Studio che confronta Bevacizumab + Erlotinib vs Erlotinib da solo come trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato non squamoso con mutazione dell'EGFR (BEVERLY)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Documentazione istologica del carcinoma polmonare primitivo non squamoso
3. Malattia in stadio IV o IIIB con linfonodi metastatici sopraclavicolari (secondo TNM 7a edizione)
4. Mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (delezione dell'esone 19 o mutazione L858R dell'esone 21 o altre mutazioni attivanti/sensibilizzanti, come l'esone 21 L861Q, l'esone 18 G719S, G719A e G719C, l'esone 20 S768I e V769L). Il test per la mutazione dell'EGFR deve essere eseguito presso i centri partecipanti in un laboratorio certificato (programma AIOM-SIAPEC o altri schemi di garanzia della qualità europea [EQA])
5. Evidenza clinica o radiologica della malattia (almeno una lesione target o non target secondo RECIST 1.1)
6. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2
7. Aspettativa di vita > 3 mesi
8. Uso di un mezzo contraccettivo accettabile per uomini e donne in età fertile
9. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Mutazione EGFR T790M da sola o inserzioni nell'esone 20 come mutazione unica
2. Tumori a componente squamosa
3. Precedente chemioterapia o qualsiasi altro trattamento medico per NSCLC avanzato (è consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante se > 6 mesi prima della randomizzazione)
4. Radioterapia in qualsiasi sito per qualsiasi motivo entro 28 giorni prima della randomizzazione (la radioterapia palliativa alle lesioni ossee è consentita se ≥ 14 giorni prima della randomizzazione)
5. Anticoagulazione a dose piena con warfarin
6. Uso attuale o recente (entro 10 giorni dall'arruolamento) di aspirina (>325 mg/giorno) o uso cronico di altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) a dose piena con attività antipiastrinica
7. È vietata la somministrazione di farmaci o sostanze che sono inibitori forti o moderati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) =< 7 giorni prima della registrazione
8. Ricezione di farmaci o sostanze che inducono il CYP3A4 l'uso di induttori è proibito =< 7 giorni prima della registrazione

9. Parametri di coagulazione inadeguati:

   • tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o
   • INR > 1,5

10. Funzionalità epatica inadeguata, definita come:

    • bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN
    • AST/SGOT o ALT/SGPT >2,5 x ULN

11. Funzione renale inadeguata, definita come:

    • creatinina sierica >2,0 mg/dl o >177 micromol/l
    • stick urinario per proteinuria >2+. I pazienti con > o = 1+ proteinuria all'analisi dipstick basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1 g di proteine ​​nella loro raccolta delle urine delle 24 ore.
12. Gravidanza o allattamento
13. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg con farmaci antipertensivi)
14. - Storia di emottisi macroscopica entro 3 mesi prima della randomizzazione a meno che non sia stata definitivamente trattata con intervento chirurgico o radioterapia
15. Anamnesi di uno qualsiasi dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti la randomizzazione: malattia sistemica grave, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 2 o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmia sintomatica instabile che richiede farmaci, malattia vascolare periferica clinicamente significativa, fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale
16. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
17. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia o altra emorragia interna grave o acuta nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
18. Sanguinamento del sistema nervoso centrale (SNC); storia o evidenza clinica di ictus del sistema nervoso centrale (emorragico o trombotico) negli ultimi 6 mesi
19. Procedura chirurgica ospedaliera, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione
20. - Procedura chirurgica minore, aspirazioni con ago sottile o biopsia del nucleo entro 7 giorni prima della randomizzazione
21. Previsione della necessità di una procedura chirurgica importante durante il corso dello studio
22. Incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa (IV) o nutrizione parenterale totale con lipidi o procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento
23. Evidenza di confusione o disorientamento, o storia di gravi malattie psichiatriche che possono compromettere la comprensione del modulo di consenso informato da parte del paziente o la sua capacità di soddisfare i requisiti dello studio
24. Qualsiasi altro tumore maligno invasivo entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o del carcinoma prostatico resecato chirurgicamente con PSA normale)
25. Metastasi cerebrali
26. Pazienti sottoposti a radioterapia ≥ 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, ma che stanno ancora manifestando effetti tossici acuti della radioterapia
27. Pazienti HIV positivi noti (sono esclusi i pazienti con infezione sia acuta che cronica)
28. Infezione attiva da HBV o HCV (sono idonei i pazienti con infezione cronica non attiva)
29. Qualsiasi cambiamento infiammatorio già noto della superficie dell'occhio al basale
30. Eventuali altre patologie concomitanti o alterazioni di laboratorio che impediscono o controindicano l'uso di erlotinib o bevacizumab.