Estudio que compara bevacizumab + erlotinib frente a erlotinib solo como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado con mutación en EGFR (BEVERLY)
23 de marzo de 2023 actualizado por: National Cancer Institute, Naples
Un ensayo aleatorizado abierto de fase 3 que compara bevacizumab + erlotinib versus erlotinib solo como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado con mutación de EGFR
El propósito de este estudio es probar si la combinación de bevacizumab y erlotinib puede prolongar la supervivencia libre de progresión en comparación con erlotinib solo como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con mutación activadora de EGFR.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos coprimarios son evaluar la evaluación del investigador y la supervivencia libre de progresión revisada centralmente independiente cegada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
200
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alessandria, Italia
- A.S.O. SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Avellino, Italia
- A.O. S. Giuseppe Moscati
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Aviano, Italia
- Centro Riferimento Oncologico
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Benevento, Italia
- AO G. Rummo
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Brindisi, Italia
- Ospedale Senatore Antonio Perrino
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Campobasso, Italia
- Ospedale A. Cardarelli
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Camposampiero, Italia
- U.L.S.S. 15 Veneto
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Catania, Italia
- Policlinico Vittorio Emanuele
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Catania, Italia
- A.O. Garibaldi Nesima
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Catania, Italia
- Centro Clinico Diagnostico G.B. Morgagni
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Faenza, Italia
- Ospedale Civile per gli Infermi
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Fano, Italia
- Ospedale S. Croce
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Ferrara, Italia
- A.O.U. Arcispedale Sant'Anna
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Genova, Italia
- Ospedale Villa Scassi
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Guastalla, Italia
- Ospedale di Guastalla
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Lecce, Italia
- A.O. Vito Fazzi
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Meldola, Italia
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Italia
- Istituto Nazionale Tumori
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Milano, Italia
- Ospedale San Paolo
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Mirano, Italia
- A.O. U.L.S.S. 13
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Modena, Italia
- A.O.U. Policlinico Modena
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Napoli, Italia
- A.O.U. Seconda Universita di Napoli
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera Cardarelli
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Napoli, Italia
- AORN Ospedale dei Colli - Osp Monaldi
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Negrar, Italia
- Istituto Sacro Cuore Don Calabria
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Novara, Italia
- A.O.U. Maggiore della Carita
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Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto
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Palermo, Italia
- Policlinico Giaccone
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Pavia, Italia
- Fondazione Salvatore Maugeri
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Perugia, Italia
- Osp. S. Maria Della Misericordia
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Pesaro, Italia
- A.O. Ospedali Riuniti Marche Nord
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Piacenza, Italia
- Ospedale Guglielmo da Saliceto
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Potenza, Italia
- A.O. San Carlo
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Ravenna, Italia
- Ospedale Umberto I
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Ravenna, Italia
- Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL
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Rimini, Italia
- Ospedale degli Infermi Rimini - Ospedale Cervesi Cattolica
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Rionero in Vulture, Italia
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico Basilicata
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Roma, Italia
- Istituto Regina Elena
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Roma, Italia
- Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli
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Roma, Italia
- Ospedale Camillo Forlanini
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Roma, Italia
- Policlinico Universitario Campus Bio Medico
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Sondrio, Italia
- Ospedale di Sondrio
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Sora, Italia
- Ospedale Fabrizio Spaziani di Frosinone
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Trieste, Italia
- Ospedale Maggiore
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Udine, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.M. della Misericordia di Udine
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Vercelli, Italia
- Ospedale S. Andrea
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Verona, Italia
- A.O.U. Integrata
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Viterbo, Italia
- ASL Viterbo - Ospedale Belcolle
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MO
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Carpi, MO, Italia, 41012
- Ospedale Ramazzini, Day Hospital Oncologico
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PA
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Palermo, PA, Italia, 90146
- Casa di Cura La Maddalena S.p.A., Dipartimento Oncologico
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PO
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Prato, PO, Italia, 59100
- Ospedale di Prato
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TN
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Trento, TN, Italia, 38100
- Ospedale S. Chiara
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VI
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Vicenza, VI, Italia, 36100
- Ospedale S. Bortolo ULSS 6, U.O. di Oncologia Medica
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Documentación histológica de carcinoma primario de pulmón no escamoso
- Enfermedad en estadio IV o IIIB con ganglios metastásicos supraclaviculares (según TNM 7.ª edición)
- Activación de la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (deleción del exón 19 o mutación del exón 21 L858R u otras mutaciones activadoras/sensibilizadoras, como el exón 21 L861Q, el exón 18 G719S, G719A y G719C, el exón 20 S768I y V769L). Las pruebas de mutación de EGFR deben realizarse en los centros participantes en un laboratorio certificado (programa AIOM-SIAPEC u otros esquemas de garantía de calidad europea [EQA])
- Evidencia clínica o radiológica de enfermedad (al menos una lesión diana o no diana según RECIST 1.1)
- Estado funcional ECOG 0 a 2
- Esperanza de vida > 3 meses
- Uso de un método anticonceptivo aceptable para hombres y mujeres en edad fértil
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Mutación EGFR T790M sola o inserciones en el exón 20 como mutación única
- Tumores con un componente escamoso
- Quimioterapia previa o cualquier otro tratamiento médico para NSCLC avanzado (se permite quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa si > 6 meses antes de la aleatorización)
- Radioterapia en cualquier sitio por cualquier motivo dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización (se permite la radioterapia paliativa de las lesiones óseas si ≥ 14 días antes de la aleatorización)
- Anticoagulación a dosis completa con warfarina
- Uso actual o reciente (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción) de aspirina (>325 mg/día) o uso crónico de otras dosis completas de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con actividad antiplaquetaria
- Está prohibido recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un inhibidor fuerte o moderado del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) = < 7 días antes del registro
- Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea inductor de CYP3A4 El uso de inductores está prohibido =< 7 días antes del registro
Parámetros de coagulación inadecuados:
- tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) >1,5 veces el límite superior normal (LSN) o
- IIN >1,5
Función hepática inadecuada, definida como:
- bilirrubina sérica (total) >1,5 x LSN
- AST/SGOT o ALT/SGPT >2,5 x LSN
Función renal inadecuada, definida como:
- creatinina sérica >2,0 mg/dl o >177 micromol/l
- tira reactiva de orina para proteinuria >2+. Los pacientes con proteinuria > o = 1+ en el análisis inicial con tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤1 g de proteína en su recolección de orina de 24 horas.
- Embarazo o lactancia
- Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica >150 y/o presión arterial diastólica >100 mmHg con medicamentos antihipertensivos)
- Antecedentes de hemoptisis macroscópica dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, a menos que se trate definitivamente con cirugía o radiación
- Antecedentes de cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: enfermedad sistémica grave, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado 2 o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia sintomática inestable que requiere medicación, enfermedad vascular periférica clínicamente significativa, fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal
- Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía u otra hemorragia interna grave o aguda en los 6 meses anteriores a la aleatorización
- sangrado del Sistema Nervioso Central (SNC); antecedentes o evidencia clínica de accidente cerebrovascular del SNC (hemorrágico o trombótico) en los últimos 6 meses
- Procedimiento quirúrgico con hospitalización, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
- Procedimiento quirúrgico menor, aspiraciones con aguja fina o biopsia central dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización
- Anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
- Incapacidad para tomar medicación oral o requerimiento de alimentación intravenosa (IV) o nutrición parenteral total con lípidos, o procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción
- Evidencia de confusión o desorientación, o antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes que puedan afectar la comprensión del formulario de consentimiento informado por parte del paciente o su capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
- Cualquier otra neoplasia maligna invasiva dentro de los 5 años (excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de próstata resecado quirúrgicamente con PSA normal)
- Metástasis cerebral
- Pacientes que han recibido radioterapia ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, pero que aún experimentan efectos tóxicos agudos de la radioterapia
- Pacientes seropositivos conocidos (se excluyen los pacientes con infección aguda o crónica)
- Infección activa por VHB o VHC (los pacientes con infección crónica no activa son elegibles)
- Cualquier cambio inflamatorio ya conocido de la superficie del ojo al inicio
- Cualquier otra patología concomitante o alteraciones de laboratorio que impidan o contraindiquen el uso de erlotinib o bevacizumab.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: erlotinib
|
administrado por vía oral 150 mg al día
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Experimental: erlotinib y bevacizumab
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administrado por vía oral 150 mg al día
15 mg/kg por vía intravenosa cada 21 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
según lo determinado por el investigador
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hasta 2 años
|
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
según lo determinado por una junta de revisión central independiente ciega al tratamiento del estudio
|
hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
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|
cambios en las puntuaciones de calidad de vida desde el inicio
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
hasta 2 años
|
|
número de pacientes con respuestas completas y parciales , evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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número de pacientes con respuestas completas y parciales, revisado centralmente
Periodo de tiempo: 6 meses
|
6 meses
|
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toxicidad de peor grado por paciente
Periodo de tiempo: hasta un año
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hasta un año
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supervivencia libre de progresión según el tipo de mutación de EGFR (exón 19del, exón 21L858R, otro)
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
número y tipo de mutaciones de EGFR en muestras de plasma
Periodo de tiempo: hasta 2 años
|
muestras tomadas al inicio, 6 semanas, 6 meses y en la progresión
|
hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cesare Gridelli, M.D., S.G.Moscati Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Deng Z, Qin Y, Liu Y, Zhang Y, Lu Y. Role of Antiangiogenic Agents Combined With EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors in Treatment-naive Lung Cancer: A Meta-Analysis. Clin Lung Cancer. 2021 Jan;22(1):e70-e83. doi: 10.1016/j.cllc.2020.08.005. Epub 2020 Sep 18.
- Piccirillo MC, Bonanno L, Garassino MC, Esposito G, Dazzi C, Cavanna L, Burgio MA, Rosetti F, Rizzato S, Morgillo F, Cinieri S, Veccia A, Papi M, Tonini G, Gebbia V, Ricciardi S, Pozzessere D, Ferro A, Proto C, Costanzo R, D'Arcangelo M, Proietto M, Gargiulo P, Di Liello R, Arenare L, De Marinis F, Crino L, Ciardiello F, Normanno N, Gallo C, Perrone F, Gridelli C, Morabito A. Addition of Bevacizumab to Erlotinib as First-Line Treatment of Patients With EGFR-Mutated Advanced Nonsquamous NSCLC: The BEVERLY Multicenter Randomized Phase 3 Trial. J Thorac Oncol. 2022 Sep;17(9):1086-1097. doi: 10.1016/j.jtho.2022.05.008. Epub 2022 Jun 1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2016
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- BEVERLY
- 2015-002235-17 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .