Studie som sammenligner Bevacizumab + Erlotinib vs Erlotinib alene som førstelinjebehandling av pasienter med EGFR-mutert avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (BEVERLY)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk dokumentasjon av primært ikke-plateepitel lungekarsinom
3. Stage IV eller IIIB sykdom med supraklavikulære metastatiske noder (i henhold til TNM 7. utgave)
4. Aktiverende epidermal vekstfaktorreseptormutasjon (ekson19-delesjon eller ekson 21 L858R-mutasjon eller andre aktiverende/sensibiliserende mutasjoner, slik som exon 21 L861Q, exon 18 G719S, G719A og G719C, exon 20 S768I og V769L). EGFR-mutasjonstesting må utføres ved deltakende sentre i et sertifisert laboratorium (AIOM-SIAPEC-program eller andre europeiske kvalitetssikringsordninger [EQA])
5. Klinisk eller radiologisk bevis på sykdom (minst én mål- eller ikke-mållesjon i henhold til RECIST 1.1)
6. ECOG-ytelsesstatus 0 til 2
7. Forventet levealder > 3 måneder
8. Bruk av et akseptabelt prevensjonsmiddel for menn og kvinner i fertil alder
9. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. EGFR T790M mutasjon alene eller ekson 20-innsettinger som unik mutasjon
2. Svulster med en plateepitelkomponent
3. Tidligere kjemoterapi eller annen medisinsk behandling for avansert NSCLC (tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi er tillatt hvis > 6 måneder før randomisering)
4. Strålebehandling til ethvert sted uansett årsak innen 28 dager før randomisering (palliativ strålebehandling mot beinlesjoner er tillatt hvis ≥ 14 dager før randomisering)
5. Fulldose antikoagulasjon med warfarin
6. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter påmelding) bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller kronisk bruk av andre fulldose ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) med anti-blodplateaktivitet
7. Mottak av medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) er forbudt =< 7 dager før registrering
8. Det er forbudt å motta medisiner eller stoffer som induserer CYP3A4 bruk av induktorer =< 7 dager før registrering

9. Utilstrekkelige koagulasjonsparametere:

   • aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller
   • INR >1,5

10. Utilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    • serum (totalt) bilirubin >1,5 x ULN
    • AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5 x ULN

11. Utilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

    • serumkreatinin >2,0 mg/dl eller >177 mikromol/l
    • urin peilepinne for proteinuri >2+. Pasienter med > o = 1+ proteinuri ved baseline peilepinneanalyse må gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i sin 24-timers urinsamling.
12. Graviditet eller amming
13. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg på antihypertensive medisiner)
14. Anamnese med grov hemoptyse innen 3 måneder før randomisering med mindre den er endelig behandlet med kirurgi eller stråling
15. Anamnese med noen av følgende innen 6 måneder før randomisering: alvorlig systemisk sykdom, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt (CHF), ustabil symptomatisk arytmi som krever medisinering, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess
16. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
17. Bevis på blødende diatese eller koagulopati eller annen alvorlig eller akutt indre blødning innen 6 måneder før randomisering
18. Sentralnervesystemet (CNS) blødning; historie eller kliniske bevis på hjerneslag i sentralnervesystemet (hemorragisk eller trombotisk) i løpet av de siste 6 månedene
19. Innlagt kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering
20. Mindre kirurgisk prosedyre, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsi innen 7 dager før randomisering
21. Forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien
22. Manglende evne til å ta oral medisin eller behov for intravenøs (IV) næring eller total parenteral ernæring med lipider, eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
23. Bevis på forvirring eller desorientering, eller historie med alvorlig psykiatrisk sykdom som kan svekke pasientens forståelse av skjemaet for informert samtykke eller hans/hennes evne til å overholde studiekravene
24. Alle andre invasive maligniteter innen 5 år (bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkreft eller kirurgisk resekert prostatakreft med normal PSA)
25. Hjernemetastase
26. Pasienter som har hatt strålebehandling ≥ 4 uker før første dose av studiebehandlingen, men som fortsatt opplever akutte toksiske effekter av strålebehandling
27. Kjente HIV-positive pasienter (pasienter med både akutt eller kronisk infeksjon er ekskludert)
28. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (pasienter med kronisk ikke-aktiv infeksjon er kvalifisert)
29. Eventuelle allerede kjente inflammatoriske endringer i øyets overflate ved baseline
30. Eventuelle andre samtidige patologier eller laboratorieendringer som forhindrer eller kontraindiserer bruken av erlotinib eller bevacizumab.