Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее бевацизумаб + эрлотиниб с монотерапией эрлотинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR (BEVERLY)

23 марта 2023 г. обновлено: National Cancer Institute, Naples

Рандомизированное открытое исследование фазы 3, сравнивающее бевацизумаб + эрлотиниб с монотерапией эрлотинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR.

Целью данного исследования является проверка того, может ли комбинация бевацизумаба и эрлотиниба увеличить выживаемость без прогрессирования по сравнению с монотерапией эрлотинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с активирующей мутацией EGFR.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Совместно первичными целями являются оценка исследовательской оценки и ослепленная независимая централизованная выживаемость без прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • A.S.O. SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Avellino, Италия
        • A.O. S. Giuseppe Moscati
      • Aviano, Италия
        • Centro Riferimento Oncologico
      • Benevento, Италия
        • AO G. Rummo
      • Brindisi, Италия
        • Ospedale Senatore Antonio Perrino
      • Campobasso, Италия
        • Ospedale A. Cardarelli
      • Camposampiero, Италия
        • U.L.S.S. 15 Veneto
      • Catania, Италия
        • Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Италия
        • A.O. Garibaldi Nesima
      • Catania, Италия
        • Centro Clinico Diagnostico G.B. Morgagni
      • Faenza, Италия
        • Ospedale Civile per gli Infermi
      • Fano, Италия
        • Ospedale S. Croce
      • Ferrara, Италия
        • A.O.U. Arcispedale Sant'Anna
      • Genova, Италия
        • Ospedale Villa Scassi
      • Guastalla, Италия
        • Ospedale di Guastalla
      • Lecce, Италия
        • A.O. Vito Fazzi
      • Meldola, Италия
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Италия
        • Ospedale San Paolo
      • Mirano, Италия
        • A.O. U.L.S.S. 13
      • Modena, Италия
        • A.O.U. Policlinico Modena
      • Napoli, Италия
        • A.O.U. Seconda Universita di Napoli
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Napoli, Италия, 80131
        • Azienda Ospedaliera Cardarelli
      • Napoli, Италия
        • AORN Ospedale dei Colli - Osp Monaldi
      • Negrar, Италия
        • Istituto Sacro Cuore Don Calabria
      • Novara, Италия
        • A.O.U. Maggiore della Carita
      • Padova, Италия
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Palermo, Италия
        • Policlinico Giaccone
      • Pavia, Италия
        • Fondazione Salvatore Maugeri
      • Perugia, Италия
        • Osp. S. Maria Della Misericordia
      • Pesaro, Италия
        • A.O. Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Piacenza, Италия
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto
      • Potenza, Италия
        • A.O. San Carlo
      • Ravenna, Италия
        • Ospedale Umberto I
      • Ravenna, Италия
        • Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL
      • Rimini, Италия
        • Ospedale degli Infermi Rimini - Ospedale Cervesi Cattolica
      • Rionero in Vulture, Италия
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico Basilicata
      • Roma, Италия
        • Istituto Regina Elena
      • Roma, Италия
        • Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli
      • Roma, Италия
        • Ospedale Camillo Forlanini
      • Roma, Италия
        • Policlinico Universitario Campus Bio Medico
      • Sondrio, Италия
        • Ospedale di Sondrio
      • Sora, Италия
        • Ospedale Fabrizio Spaziani di Frosinone
      • Trieste, Италия
        • Ospedale Maggiore
      • Udine, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.M. della Misericordia di Udine
      • Vercelli, Италия
        • Ospedale S. Andrea
      • Verona, Италия
        • A.O.U. Integrata
      • Viterbo, Италия
        • ASL Viterbo - Ospedale Belcolle
    • MO
      • Carpi, MO, Италия, 41012
        • Ospedale Ramazzini, Day Hospital Oncologico
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena S.p.A., Dipartimento Oncologico
    • PO
      • Prato, PO, Италия, 59100
        • Ospedale di Prato
    • TN
      • Trento, TN, Италия, 38100
        • Ospedale S. Chiara
    • VI
      • Vicenza, VI, Италия, 36100
        • Ospedale S. Bortolo ULSS 6, U.O. di Oncologia Medica

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет
  2. Гистологическая документация первичной неплоскоклеточной карциномы легкого
  3. Стадия IV или IIIB с метастазами в надключичные узлы (согласно 7-му изданию TNM)
  4. Мутация активирующего рецептора эпидермального фактора роста (делеция экзона 19 или мутация экзона 21 L858R или другие активирующие/сенсибилизирующие мутации, такие как экзон 21 L861Q, экзон 18 G719S, G719A и G719C, экзон 20 S768I и V769L). Тестирование на мутацию EGFR должно проводиться в участвующих центрах в сертифицированной лаборатории (программа AIOM-SIAPEC или другие европейские схемы обеспечения качества [EQA]).
  5. Клинические или рентгенологические признаки заболевания (как минимум одно целевое или нецелевое поражение в соответствии с RECIST 1.1)
  6. Состояние производительности ECOG от 0 до 2
  7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  8. Использование приемлемого средства контрацепции для мужчин и женщин детородного возраста
  9. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Мутация EGFR T790M отдельно или инсерции экзона 20 как уникальная мутация
  2. Опухоли с плоскоклеточным компонентом
  3. Предшествующая химиотерапия или любое другое медикаментозное лечение распространенного НМРЛ (предыдущая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия разрешена, если > 6 месяцев до рандомизации)
  4. Лучевая терапия любого участка по любой причине в течение 28 дней до рандомизации (паллиативная лучевая терапия поражений костей разрешается, если до рандомизации прошло ≥ 14 дней)
  5. Полная доза антикоагулянтов с варфарином
  6. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после зачисления) применение аспирина (>325 мг/день) или хроническое использование других полных доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с антитромбоцитарной активностью
  7. Запрещен прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными или умеренными ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) =< 7 дней до регистрации
  8. Прием любых лекарств или веществ, являющихся индукторами CYP3A4, использование индукторов запрещено =< 7 дней до регистрации

  9. Неадекватные параметры коагуляции:

    • активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или
    • МНО > 1,5

  10. Неадекватная функция печени, определяемая как:

    • сывороточный (общий) билирубин >1,5 x ULN
    • АСТ/SGOT или ALT/SGPT >2,5 x ULN

  11. Неадекватная функция почек, определяемая как:

    • креатинин сыворотки >2,0 мг/дл или >177 мкмоль/л
    • тест-полоска для мочи на протеинурию >2+. Пациенты с протеинурией > 0 = 1+ при исходном анализе с помощью полосок должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤1 г белка в их 24-часовом сборе мочи.
  12. Беременность или кормление грудью
  13. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
  14. Сильное кровохарканье в анамнезе в течение 3 месяцев до рандомизации, если не было проведено окончательное лечение хирургическим вмешательством или лучевой терапией.
  15. Наличие в анамнезе любого из следующих симптомов в течение 6 месяцев до рандомизации: серьезное системное заболевание, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) степени 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная симптоматическая аритмия, требующая медикаментозного лечения, клинически значимое заболевание периферических сосудов, брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс
  16. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
  17. Доказательства геморрагического диатеза или коагулопатии или другого серьезного или острого внутреннего кровотечения в течение 6 месяцев до рандомизации.
  18. кровотечение из центральной нервной системы (ЦНС); История или клинические признаки инсульта ЦНС (геморрагического или тромботического) в течение последних 6 месяцев
  19. Стационарное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации
  20. Малая хирургическая процедура, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до рандомизации
  21. Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования
  22. Неспособность принимать пероральные препараты или потребность во внутривенном (в/в) питании или полном парентеральном питании липидами, или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  23. Доказательства спутанности сознания или дезориентации, или наличие в анамнезе серьезного психического заболевания, которое может ухудшить понимание пациентом формы информированного согласия или его/ее способности соблюдать требования исследования.
  24. Любые другие инвазивные злокачественные новообразования в течение 5 лет (за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака кожи или хирургически удаленного рака предстательной железы с нормальным уровнем ПСА)
  25. Метастазы в головной мозг
  26. Пациенты, которые прошли лучевую терапию ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, но все еще испытывают острые токсические эффекты лучевой терапии.
  27. Известные ВИЧ-положительные пациенты (исключаются пациенты как с острой, так и с хронической инфекцией)
  28. Активная инфекция HBV или HCV (подходят пациенты с хронической неактивной инфекцией)
  29. Любые уже известные воспалительные изменения поверхности глаза на исходном уровне
  30. Любые другие сопутствующие патологии или лабораторные изменения, препятствующие или противопоказывающие применение эрлотиниба или бевацизумаба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: эрлотиниб
Лекарство: Эрлотиниб
перорально 150 мг в день
Экспериментальный: эрлотиниб и бевацизумаб
Лекарство: Эрлотиниб
перорально 150 мг в день
Лекарство: Бевацизумаб
15 мг/кг внутривенно каждые 21 день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 2 лет
как установлено следователем
до 2 лет
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 2 лет
как определено независимым центральным наблюдательным советом, не имеющим доступа к изучению лечения
до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
1 год
изменения показателей качества жизни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 2 лет
до 2 лет
количество пациентов с полным и частичным ответом, оцененное исследователем
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
количество пациентов с полным и частичным ответом, централизованно рассмотренных
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
токсичность наихудшей степени на пациента
Временное ограничение: до одного года
до одного года
Выживаемость без прогрессирования в зависимости от типа мутации EGFR (экзон 19del, экзон 21L858R, др.)
Временное ограничение: 2 года
2 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
количество и тип мутаций EGFR в образцах плазмы
Временное ограничение: до 2 лет
образцы, взятые на исходном уровне, через 6 недель, 6 месяцев и при прогрессировании
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute, Naples

Следователи

  • Главный следователь: Cesare Gridelli, M.D., S.G.Moscati Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BEVERLY
  • 2015-002235-17 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться