Studie som jämför Bevacizumab + Erlotinib vs Erlotinib ensam som förstahandsbehandling av patienter med EGFR-muterad avancerad icke skivepitelvävnad icke-småcellig lungcancer (BEVERLY)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Histologisk dokumentation av primärt icke skivepitelcancer
3. Steg IV eller IIIB sjukdom med supraklavikulära metastaserande noder (enligt TNM 7:e upplagan)
4. Aktiverande epidermal tillväxtfaktorreceptormutation (exon19-deletion eller exon 21 L858R-mutation eller andra aktiverande/sensibiliserande mutationer, såsom exon 21 L861Q, exon 18 G719S, G719A och G719C, exon 20 S768I och V769L). EGFR-mutationstestning måste utföras vid deltagande centra i ett certifierat labb (AIOM-SIAPEC-program eller andra europeiska kvalitetssäkringssystem [EQA])
5. Kliniska eller röntgenologiska bevis på sjukdom (minst en mål- eller icke-målskada enligt RECIST 1.1)
6. ECOG-prestandastatus 0 till 2
7. Förväntad livslängd > 3 månader
8. Användning av ett acceptabelt preventivmedel för män och kvinnor i fertil ålder
9. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Enbart EGFR T790M-mutation eller exon 20-insättningar som unik mutation
2. Tumörer med en skivepitelkomponent
3. Tidigare kemoterapi eller annan medicinsk behandling för avancerad NSCLC (tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi är tillåtet om > 6 månader före randomisering)
4. Strålbehandling till vilken plats som helst av någon anledning inom 28 dagar före randomisering (palliativ strålbehandling mot benskador är tillåten om ≥ 14 dagar före randomisering)
5. Fulldosantikoagulation med warfarin
6. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter inskrivningen) användning av acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller kronisk användning av andra fulldos icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) med anti-trombocytaktivitet
7. Att ta emot mediciner eller substanser som är starka eller måttliga hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) är förbjudet =< 7 dagar före registrering
8. Det är förbjudet att ta emot mediciner eller substanser som inducerar CYP3A4 användning av inducerare =< 7 dagar före registrering

9. Otillräckliga koagulationsparametrar:

   • aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller
   • INR >1,5

10. Otillräcklig leverfunktion, definierad som:

    • serum (totalt) bilirubin >1,5 x ULN
    • AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5 x ULN

11. Otillräcklig njurfunktion, definierad som:

    • serumkreatinin >2,0 mg/dl eller >177 mikromol/l
    • urinsticka för proteinuri >2+. Patienter med > o = 1+ proteinuri vid baslinjeanalys av mätstickan måste genomgå en 24-timmars urininsamling och måste visa ≤1g protein i sin 24-timmarsurinsamling.
12. Graviditet eller amning
13. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner)
14. Historik av grov hemoptys inom 3 månader före randomisering såvida inte definitivt behandlad med kirurgi eller strålning
15. Historik av något av följande inom 6 månader före randomisering: allvarlig systemisk sjukdom, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad 2 eller högre kronisk hjärtsvikt (CHF), instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering, kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom, bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess
16. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
17. Bevis på blödningsdiates eller koagulopati eller annan allvarlig eller akut inre blödning inom 6 månader före randomisering
18. blödning från centrala nervsystemet (CNS); historia eller kliniska bevis för stroke i CNS (hemorragisk eller trombotisk) under de senaste 6 månaderna
19. kirurgiskt ingrepp på sjukhus, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering
20. Mindre kirurgiskt ingrepp, fina nålspirationer eller kärnbiopsi inom 7 dagar före randomisering
21. Förväntning om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
22. Oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös (IV) näring eller total parenteral näring med lipider, eller tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
23. Bevis på förvirring eller desorientering, eller historia av allvarlig psykiatrisk sjukdom som kan försämra patientens förståelse av formuläret för informerat samtycke eller hans/hennes förmåga att följa studiekraven
24. Alla andra invasiva maligniteter inom 5 år (förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer eller kirurgiskt resekerad prostatacancer med normal PSA)
25. Hjärnmetastaser
26. Patienter som har fått strålbehandling ≥ 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, men som fortfarande upplever akuta toxiska effekter av strålbehandling
27. Kända HIV-positiva patienter (patienter med både akut eller kronisk infektion är uteslutna)
28. Aktiv HBV eller HCV-infektion (patienter med kronisk icke-aktiv infektion är berättigade)
29. Alla redan kända inflammatoriska förändringar av ögats yta vid baslinjen
30. Alla andra samtidiga patologier eller laboratorieförändringar som förhindrar eller kontraindikerar användningen av erlotinib eller bevacizumab.