Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající bevacizumab + erlotinib vs. erlotinib samotný jako léčba první linie u pacientů s EGFR mutovaným pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (BEVERLY)

23. března 2023 aktualizováno: National Cancer Institute, Naples

Randomizovaná otevřená studie fáze 3 srovnávající bevacizumab + erlotinib vs samotný erlotinib jako léčba první linie u pacientů s EGFR mutovaným pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Účelem této studie je otestovat, zda kombinace bevacizumabu a erlotinibu může prodloužit přežití bez progrese ve srovnání se samotným erlotinibem jako léčbou první volby u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s aktivační mutací EGFR.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Společnými primárními cíli je posoudit hodnocení zkoušejícím a zaslepené nezávislé centrálně hodnocené přežití bez progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • A.S.O. SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Avellino, Itálie
        • A.O. S. Giuseppe Moscati
      • Aviano, Itálie
        • Centro Riferimento Oncologico
      • Benevento, Itálie
        • AO G. Rummo
      • Brindisi, Itálie
        • Ospedale Senatore Antonio Perrino
      • Campobasso, Itálie
        • Ospedale A. Cardarelli
      • Camposampiero, Itálie
        • U.L.S.S. 15 Veneto
      • Catania, Itálie
        • Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Itálie
        • A.O. Garibaldi Nesima
      • Catania, Itálie
        • Centro Clinico Diagnostico G.B. Morgagni
      • Faenza, Itálie
        • Ospedale Civile per gli Infermi
      • Fano, Itálie
        • Ospedale S. Croce
      • Ferrara, Itálie
        • A.O.U. Arcispedale Sant'Anna
      • Genova, Itálie
        • Ospedale Villa Scassi
      • Guastalla, Itálie
        • Ospedale di Guastalla
      • Lecce, Itálie
        • A.O. Vito Fazzi
      • Meldola, Itálie
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Itálie
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Milano, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Milano, Itálie
        • Ospedale San Paolo
      • Mirano, Itálie
        • A.O. U.L.S.S. 13
      • Modena, Itálie
        • A.O.U. Policlinico Modena
      • Napoli, Itálie
        • A.O.U. Seconda Universita di Napoli
      • Napoli, Itálie
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Azienda Ospedaliera Cardarelli
      • Napoli, Itálie
        • AORN Ospedale dei Colli - Osp Monaldi
      • Negrar, Itálie
        • Istituto Sacro Cuore Don Calabria
      • Novara, Itálie
        • A.O.U. Maggiore della Carita
      • Padova, Itálie
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Palermo, Itálie
        • Policlinico Giaccone
      • Pavia, Itálie
        • Fondazione Salvatore Maugeri
      • Perugia, Itálie
        • Osp. S. Maria Della Misericordia
      • Pesaro, Itálie
        • A.O. Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Piacenza, Itálie
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto
      • Potenza, Itálie
        • A.O. San Carlo
      • Ravenna, Itálie
        • Ospedale Umberto I
      • Ravenna, Itálie
        • Ospedale Santa Maria delle Croci - AUSL
      • Rimini, Itálie
        • Ospedale degli Infermi Rimini - Ospedale Cervesi Cattolica
      • Rionero in Vulture, Itálie
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico Basilicata
      • Roma, Itálie
        • Istituto Regina Elena
      • Roma, Itálie
        • Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli
      • Roma, Itálie
        • Ospedale Camillo Forlanini
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Universitario Campus Bio Medico
      • Sondrio, Itálie
        • Ospedale di Sondrio
      • Sora, Itálie
        • Ospedale Fabrizio Spaziani di Frosinone
      • Trieste, Itálie
        • Ospedale Maggiore
      • Udine, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.M. della Misericordia di Udine
      • Vercelli, Itálie
        • Ospedale S. Andrea
      • Verona, Itálie
        • A.O.U. Integrata
      • Viterbo, Itálie
        • ASL Viterbo - Ospedale Belcolle
    • MO
      • Carpi, MO, Itálie, 41012
        • Ospedale Ramazzini, Day Hospital Oncologico
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena S.p.A., Dipartimento Oncologico
    • PO
      • Prato, PO, Itálie, 59100
        • Ospedale di Prato
    • TN
      • Trento, TN, Itálie, 38100
        • Ospedale S. Chiara
    • VI
      • Vicenza, VI, Itálie, 36100
        • Ospedale S. Bortolo ULSS 6, U.O. di Oncologia Medica

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let
  2. Histologická dokumentace primárního neskvamózního karcinomu plic
  3. Onemocnění stadia IV nebo IIIB se supraklavikulárními metastatickými uzlinami (podle TNM 7. vydání)
  4. Aktivační mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (delece exonu 19 nebo mutace exonu 21 L858R nebo jiné aktivační/senzibilizační mutace, jako je exon 21 L861Q, exon 18 G719S, G719A a G719C, exon 20 S768I a V769L). Testování mutace EGFR musí být provedeno v zúčastněných centrech v certifikované laboratoři (program AIOM-SIAPEC nebo jiná schémata evropského zajišťování kvality [EQA])
  5. Klinický nebo radiologický důkaz onemocnění (alespoň jedna cílová nebo necílová léze podle RECIST 1.1)
  6. Stav výkonu ECOG 0 až 2
  7. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  8. Používání přijatelného způsobu antikoncepce pro muže a ženy ve fertilním věku
  9. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Samotná mutace EGFR T790M nebo inzerce exonu 20 jako jedinečná mutace
  2. Nádory se skvamózní složkou
  3. Předchozí chemoterapie nebo jakákoli jiná léčba pokročilého NSCLC (předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie je povolena, pokud > 6 měsíců před randomizací)
  4. Radioterapie na jakékoli místo z jakéhokoli důvodu během 28 dnů před randomizací (paliativní radioterapie kostních lézí je povolena, pokud ≥ 14 dnů před randomizací)
  5. Plná dávka antikoagulace s warfarinem
  6. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení) užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo chronické užívání jiných plných dávek nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s protidestičkovým účinkem
  7. Příjem jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), je zakázán =< 7 dní před registrací
  8. Příjem jakýchkoli léků nebo látek, které jsou induktory CYP3A4, použití induktorů je zakázáno =< 7 dní před registrací

  9. Neadekvátní koagulační parametry:

    • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5 x horní hranice normy (ULN) popř
    • INR >1,5

  10. Nedostatečná funkce jater, definovaná jako:

    • sérový (celkový) bilirubin >1,5 x ULN
    • AST/SGOT nebo ALT/SGPT >2,5 x ULN

  11. Nedostatečná funkce ledvin, definovaná jako:

    • sérový kreatinin >2,0 mg/dl nebo >177 mikromol/l
    • močová tyčinka na proteinurii >2+. Pacienti s proteinurií > o = 1+ při výchozí analýze pomocí proužků musí podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤1g proteinu v 24hodinovém sběru moči.
  12. Těhotenství nebo kojení
  13. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích)
  14. Hrubá hemoptýza v anamnéze během 3 měsíců před randomizací, pokud nebyla definitivně léčena operací nebo ozařováním
  15. Anamnéza některého z následujících onemocnění během 6 měsíců před randomizací: závažné systémové onemocnění, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné onemocnění periferních cév, břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces
  16. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  17. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo jiného závažného nebo akutního vnitřního krvácení během 6 měsíců před randomizací
  18. krvácení do centrálního nervového systému (CNS); anamnéza nebo klinické známky cévní mozkové příhody CNS (hemoragické nebo trombotické) během posledních 6 měsíců
  19. Chirurgický zákrok u pacienta, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací
  20. Menší chirurgický zákrok, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před randomizací
  21. Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  22. Neschopnost užívat perorální léky nebo požadavek na intravenózní (IV) výživu nebo celkovou parenterální výživu s lipidy nebo předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  23. Důkazy o zmatenosti nebo dezorientaci nebo o závažném psychiatrickém onemocnění v anamnéze, které mohou zhoršit pacientovo porozumění formuláři informovaného souhlasu nebo jeho/její schopnost splnit požadavky studie
  24. Jakékoli jiné invazivní malignity během 5 let (s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo chirurgicky resekovaného karcinomu prostaty s normálním PSA)
  25. Mozkové metastázy
  26. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii ≥ 4 týdny před první dávkou hodnocené léčby, ale u kterých stále dochází k akutním toxickým účinkům radioterapie
  27. Známí HIV pozitivní pacienti (pacienti s akutní i chronickou infekcí jsou vyloučeni)
  28. Aktivní infekce HBV nebo HCV (vhodní jsou pacienti s chronickou neaktivní infekcí)
  29. Jakékoli již známé zánětlivé změny povrchu oka na počátku
  30. Jakékoli další souběžné patologické stavy nebo laboratorní změny, které brání nebo kontraindikují použití erlotinibu nebo bevacizumabu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: erlotinib
Lék: Erlotinib
podávaných perorálně 150 mg denně
Experimentální: erlotinib a bevacizumab
Lék: Erlotinib
podávaných perorálně 150 mg denně
Lék: Bevacizumab
15 mg/kg intravenózně každých 21 dní.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese
Časové okno: do 2 let
jak určil vyšetřovatel
do 2 let
přežití bez progrese
Časové okno: do 2 let
jak bylo stanoveno nezávislou ústřední revizní komisí zaslepenou vůči studijní léčbě
do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: 1 rok
1 rok
změny ve skóre kvality života oproti výchozímu stavu
Časové okno: do 2 let
do 2 let
počet pacientů s úplnou a částečnou odpovědí, zhodnotil výzkumník
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
počet pacientů s kompletní a částečnou odpovědí, centrálně hodnocen
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
toxicita nejhoršího stupně na pacienta
Časové okno: do jednoho roku
do jednoho roku
přežití bez progrese podle typu mutace EGFR (exon 19del, exon 21L858R, jiné)
Časové okno: 2 roky
2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet a typ mutací EGFR ve vzorcích plazmy
Časové okno: do 2 let
vzorky odebrané na začátku, 6 týdnů, 6 měsíců a při progresi
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute, Naples

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cesare Gridelli, M.D., S.G.Moscati Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. prosince 2015

První zveřejněno (Odhad)

17. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BEVERLY
  • 2015-002235-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit