PAPP-A2 欠乏による低身長の個人に対する IGF-1 治療
2024年2月26日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
パッパリシン-2 (PAPP-A2) 遺伝子変異を有する患者における組換えヒトインスリン様成長因子 1 (rhIGF-1) による治療。
この研究では、PAPP-A2 変異を有する患者における rhIGF-1 の単回注射の薬物動態 (PK) 効果を、ヘテロ接合キャリアおよび健常対照者と比較して調査したいと考えています。
これに続いて、成長速度を評価するために、IGF-1によるPAPP-A2欠損患者の治療が1年間行われます。
さらに、PAPP-A2 欠損症患者の表現型の特徴をさらに説明したいと思います。
調査の概要
詳細な説明
PAPP-A2 変異を有する 3 人の患者における rhIGF-1 の単回投与 (120 mcg/kg) に対する遊離および総 IGF-1 および IGF 結合タンパク質-3 (IGFBP-3) の 24 時間薬物動態反応。 4人の影響を受けていないヘテロ接合体の近親者と2人の健康な成人対照。
PAPP-A2 変異を持つ最年少の 2 人の男性に与えられた標準用量での rhIGF-1 の 1 年間の試験。 この試験の主なエンドポイントは、初年度の身長速度です。 副次的な結果には、身長 SDS の変化、身長速度 SDS の変化、および全身と腰椎の骨密度の変化が含まれます。 被験者の成長が止まるまで治療期間を延長するように研究を修正しました。 すべての研究手順は同じままです。 重要な注意事項：治療段階は、罹患した最も若い男性に続きます。 年配の罹患した男性は、治療の中止につながる有害事象を発症しました。
治療中止から約1年後にインクレックスを継続した研究参加者に対して、治療後のフォローアップ訪問（対面または遠隔）が完了します。
PAPP-A2変異を有する患者の追加の表現型特性の説明は、rhIGF-1による治療前後のグルコースおよびインスリン代謝、体組成、骨形状および骨密度に関する情報を収集することによって研究されます。 これらの測定値は、12 か月の期間に収集され、その後は研究が完了するまで毎年収集されます。 影響を受けた 3 人の兄弟全員が、表現型解析活動に参加します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
PAPP-A2欠損
包含基準:
- PAPP-A2の欠損（ヘテロ接合またはホモ接合変異）
除外基準:
- なし
健康ボランティア
包含基準:
- 18歳から30歳まで
- 一般的に健康
除外基準:
- 薬（避妊薬を除く）
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PAPP-A2欠損患者
低身長でPAPP-A2が欠損している患者は、インクレックス（rhIGF-1）で治療されます
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IncrelexでPAPP-A2欠損患者を治療する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高さ速度
時間枠：治療参加者の成長が止まるか治療を中止するまで毎年（最長6年間）
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RhIGF-1で5年間治療したPAPP-A2欠損症患者の身長速度（成長速度と骨格成熟を検討した後に患者が治療の中止を選択した場合）。
最終的に研究期間中に治療を受けて結果が報告されたのは1人の患者のみで、もう1人の参加者（治療を受けた患者の兄弟）は偽脳腫瘍を経験し、51日後に治療を中止した。
それにもかかわらず、彼は追跡され、高さの速度も報告されました。
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治療参加者の成長が止まるか治療を中止するまで毎年（最長6年間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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身長の標準偏差スコア
時間枠：研究終了まで毎年、最長6年間
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身長標準偏差スコアは、年齢および性別の身長の平均を上回るまたは下回る標準偏差です。
値は、疾病管理予防センターの成長チャートに身長をプロットすることによって得られました。
身長標準偏差スコアの増加は、身長の増加と相関します。
結果は、rhIGF-1 で治療を受けた PAPP-A2 欠損症の参加者、および rhIGF-1 での治療を継続しなかった兄弟について報告されています。
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研究終了まで毎年、最長6年間
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薬物動態学/薬力学 (PK/PD) の関係
時間枠：研究が完了するまで毎年、最長6年間
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RhIGF-1による治療中は毎年PK/PD関係（PDマーカーはIGFBP-3）を評価する
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研究が完了するまで毎年、最長6年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組換えヒト IGF-I によるグルコースの前後処理
時間枠：研究が完了するまで毎年、最長6年間
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RhIGF-1 による継続的な治療の前後で、グルコースのノンパラメトリック測定を観察します。
経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）は、5年間の治療期間中、治療前（ベースライン）と治療開始後（12か月後、24か月後、36か月後、48か月後、および60か月後）に毎年実施されました。
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研究が完了するまで毎年、最長6年間
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組換えヒト IGF-I による治療前および治療後のインスリン代謝
時間枠：研究完了まで毎年、最長 6 年間
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RhIGF-1 による継続的な治療前 (ベースライン) および治療後の各個体におけるインスリン代謝のノンパラメトリック測定を観察します。
経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）は、治療前（ベースライン）と治療後（12か月後、24か月後、36か月後、48か月後、および60か月後）に実施されました。
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研究完了まで毎年、最長 6 年間
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ベースラインおよびrhIGF-Iによる治療時のBMI
時間枠：研究が完了するまで毎年、最長 6 年間
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RhIGF-1 による継続的治療前（ベースライン）および治療後の体組成のノンパラメトリック測定を観察します（rhIGF-1 治療の 12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、および 60 か月後に評価）。
BMI パーセンタイルは、疾病管理予防センターの成長グラフを利用して決定されました。
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研究が完了するまで毎年、最長 6 年間
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ベースライン時およびrhIGF-Iによる治療時の体組成
時間枠：研究が完了するまで毎年、最長 6 年間
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RhIGF-1 による継続的治療前（ベースライン）および治療後の体組成のノンパラメトリック測定を観察します（rhIGF-1 治療の 12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、および 60 か月後に評価）。
体脂肪含量と除脂肪体重は二重エネルギー X 線吸光分析法で評価されました。
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研究が完了するまで毎年、最長 6 年間
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ベースライン時およびrhIGF-Iによる治療時の総体脂肪率
時間枠：研究が完了するまで毎年、最長 6 年間
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RhIGF-1 による継続的治療前（ベースライン）および治療後の体組成のノンパラメトリック測定を観察します（rhIGF-1 治療の 12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、および 60 か月後に評価）。
体脂肪含量と除脂肪体重は二重エネルギー X 線吸光分析法で評価されました。
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研究が完了するまで毎年、最長 6 年間
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ベースライン（治療前）およびrhIGF-1投与中のC-テロペプチドおよびオステオカルシン濃度。
時間枠：研究が完了するまで毎年、最長6年間
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RhIGF-1 を投与している間、治療前（ベースライン）および進行中の治療開始後（12 か月、24 か月、36 か月、48 か月、および 60 か月）の骨代謝回転のノンパラメトリック測定を観察します。
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研究が完了するまで毎年、最長6年間
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治療前（ベースライン）および rhIGF-1 による治療中の骨密度
時間枠：治療が完了するまで毎年、最長 6 年間
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ベースライン (治療前) および rhIGF-1 による進行中の治療開始後の骨密度のノンパラメトリック測定を観察します。
二重エネルギー X 線吸収測定 (DXA) を、頭、腰椎、股関節、および前腕を除いた全身に対して実行しました。
結果は、年齢と性別について身長を調整した Z スコアとして報告され、通常は骨密度に対して行われます。
Z スコア 0 は母集団の平均に相当し、平均を上回ると正、平均を下回ると負になります。
Z スコアが平均値の 2 標準偏差以内 (Z スコア 2 ～ -2) であれば、一般に正常とみなされますが、小児集団における骨粗鬆症の有無についてコメントするには十分ではありません。
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治療が完了するまで毎年、最長 6 年間
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組換えヒトインスリン様成長因子 1 (rhIGF-1) 投与後の薬物動態の説明: 最大補正総 IGF-I および遊離 IGF-I
時間枠：ベースライン時、rhIGF-1 による進行中の治療段階の前
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これは、PAPP-A2 欠損症の兄弟において行われた rhIGF-1 に関する薬物動態評価であり、参加者には 120 mcg/kg の用量の rhIGF-1 (Increlex) が投与されました。
薬物動態測定は 24 時間にわたって取得されました。
注射されたｒｈＩＧＦ－１の影響を分離するために、測定された濃度からベースライン濃度を差し引くことによって、ベースライン補正濃度が含まれた。
報告された結果には、最大補正総 IGF-I および遊離 IGF-I が含まれます。
報告プラットフォームの制約により、最大値までの時間と投与後 12 時間の曲線下面積 (AUC) が別個の結果として報告されます。
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ベースライン時、rhIGF-1 による進行中の治療段階の前
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組換えヒトインスリン様成長因子 1 (rhIGF-1) 投与後の薬物動態の説明: 補正総 IGF-I および遊離 IGF-I が最大になるまでの時間
時間枠：ベースライン時、rhIGF-1 による進行中の治療段階の前
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これは、PAPP-A2 欠損症の兄弟において行われた rhIGF-1 に関する薬物動態評価であり、参加者には 120 mcg/kg の用量の rhIGF-1 (Increlex) が投与されました。
薬物動態測定は 24 時間にわたって取得されました。
注射されたｒｈＩＧＦ－１の影響を分離するために、測定された濃度からベースライン濃度を差し引くことによって、ベースライン補正濃度が含まれた。
報告された結果には、最大補正総IGF-Iおよび遊離IGF-Iまでの時間が含まれます。
報告プラットフォームの制約により、投与後 12 時間の最大補正総 IGF-I 値および遊離 IGF-I 値および曲線下面積 (AUC) が別個の結果として報告されます。
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ベースライン時、rhIGF-1 による進行中の治療段階の前
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組換えヒトインスリン様成長因子 1 (rhIGF-1) 投与後の薬物動態の説明: 曲線下面積
時間枠：ベースライン時、rhIGF-1 による進行中の治療段階の前
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これは、PAPP-A2 欠損症の兄弟において行われた rhIGF-1 に関する薬物動態評価であり、参加者には 120 mcg/kg の用量の rhIGF-1 (Increlex) が投与されました。
薬物動態測定は 24 時間にわたって取得されました。
注射されたｒｈＩＧＦ－１の影響を分離するために、測定された濃度からベースライン濃度を差し引くことによって、ベースライン補正濃度が含まれた。
報告される結果には、投与後 12 時間の曲線下面積 (AUC) が含まれます。
報告プラットフォームの制約により、最大補正総 IGF-I と遊離 IGF-I、および最大値までの時間が結果を分けます。
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ベースライン時、rhIGF-1 による進行中の治療段階の前
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Philippe Backeljauw, MD、Cincinnati Childrens Hospital
- 主任研究者：Gajanathan Muthuvel, MD、Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, Tyzinski L, Andrew M, Hwa V, Backeljauw P. Five-Year Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-1 in a Patient with PAPP-A2 Deficiency. Horm Res Paediatr. 2023;96(5):449-457. doi: 10.1159/000529071. Epub 2023 Jan 16.
- Cabrera-Salcedo C, Mizuno T, Tyzinski L, Andrew M, Vinks AA, Frystyk J, Wasserman H, Gordon CM, Hwa V, Backeljauw P, Dauber A. Pharmacokinetics of IGF-1 in PAPP-A2-Deficient Patients, Growth Response, and Effects on Glucose and Bone Density. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4568-4577. doi: 10.1210/jc.2017-01411.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月21日
一次修了 (実際)
2022年10月14日
研究の完了 (実際)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年11月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月16日
最初の投稿 (推定)
2015年12月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月26日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化可能なデータは、世界でこの遺伝子変異を持つ他の 2 人の患者を治療している医師と共有される場合があります。
IPD 共有時間枠
参加者のデータは、治療試験が積極的に進行しているときに利用できます。
研究プロトコルごとに、研究は参加者に臨床最新情報を提供します 主な内分泌学者。
研究が終了した後、家族がさらに情報を共有することを要求した場合、家族が指定した医師に提供することができます。
IPD 共有アクセス基準
匿名化可能なデータは、世界でこの遺伝子変異を持つ他の 2 人の患者を治療している医師と共有される場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- CSR
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