Tratamento de IGF-1 para indivíduos com baixa estatura devido à deficiência de PAPP-A2
26 de fevereiro de 2024 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Tratamento com Fator de Crescimento Semelhante à Insulina Humana Recombinante 1 (rhIGF-1) em Pacientes com Mutação do Gene Pappalisina-2 (PAPP-A2).
Com este estudo, queremos investigar o efeito farmacocinético (PK) de uma única injeção de rhIGF-1 em pacientes com mutações PAPP-A2 em comparação com portadores heterozigotos e controles saudáveis.
Isso será seguido pelo tratamento de pacientes com deficiência de PAPP-A2 com IGF-1 por um período de um ano para avaliar a velocidade de crescimento.
Além disso, queremos descrever ainda mais as características fenotípicas de pacientes com deficiência de PAPP-A2.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A resposta farmacocinética de 24 horas de IGF-1 livre e total e proteína de ligação a IGF-3 (IGFBP-3) a uma dose única de rhIGF-1 (120 mcg/kg) em três pacientes com mutação PAPP-A2 em comparação com até quatro parentes heterozigotos não afetados e 2 controles adultos saudáveis.
Ensaio de um ano de rhIGF-1 na dose padrão dada aos dois homens mais jovens com mutação PAPP-A2. O ponto final primário deste teste será a velocidade de altura do primeiro ano. Os resultados secundários incluirão alteração no SDS de altura, alteração no SDS de velocidade de altura e alteração na densidade mineral óssea do corpo inteiro e da coluna lombar. O estudo foi alterado para estender o período de tratamento para continuar até que o sujeito tenha parado de crescer. Todos os procedimentos do estudo permanecem os mesmos. Nota importante: a fase de tratamento continua a seguir o homem afetado mais jovem. O homem mais velho afetado desenvolveu um evento adverso que resultou na descontinuação do tratamento.
Uma visita de acompanhamento pós-tratamento (pessoalmente ou remota) será concluída para o participante do estudo que permaneceu no Increlex aproximadamente um ano após a descontinuação da terapia.
A descrição de características fenotípicas adicionais de pacientes com mutação PAPP-A2 será estudada por meio da coleta de informações sobre o metabolismo da glicose e da insulina, composição corporal, geometria óssea e densidade óssea antes e após o tratamento com rhIGF-1. Essas medidas serão coletadas no período de 12 meses e, posteriormente, a cada ano até a conclusão do estudo. Todos os três irmãos afetados participarão das atividades de fenotipagem.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
PAPP-A2 deficiente
Critério de inclusão:
- Defeito em PAPP-A2 (mutação heterozigótica ou homozigótica)
Critério de exclusão:
- Nenhum
Voluntários Saudáveis
Critério de inclusão:
- Entre os 18 e os 30 anos
- Em geral boa saúde
Critério de exclusão:
- Qualquer medicamento (com exceção de anticoncepcionais)
- Gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com deficiência de PAPP-A2
Pacientes deficientes em PAPP-A2 com baixa estatura serão tratados com Increlex (rhIGF-1)
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Trate pacientes com deficiência de PAPP-A2 com Increlex
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Velocidade de Altura
Prazo: Anualmente até que o participante em tratamento pare de crescer ou interrompa o tratamento (até 6 anos)
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Velocidade de crescimento em um paciente com deficiência de PAPP-A2 tratado com rhIGF-1 por cinco anos (quando o paciente optou por descontinuar o tratamento após revisar a velocidade de crescimento e a maturação esquelética).
Em última análise, apenas um paciente foi tratado durante o estudo com resultados relatados, já que o outro participante recrutado (irmão do paciente tratado) apresentou pseudotumor cerebral e interrompeu o tratamento após 51 dias.
Mesmo assim, ele foi seguido, com velocidade de altura também relatada.
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Anualmente até que o participante em tratamento pare de crescer ou interrompa o tratamento (até 6 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de desvio padrão de altura
Prazo: Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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A pontuação do desvio padrão da altura é o desvio padrão acima ou abaixo da média da altura para idade e sexo.
Os valores foram obtidos traçando alturas nos gráficos de crescimento dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
Um aumento na pontuação do desvio padrão da altura se correlaciona com o aumento da altura.
Os resultados são relatados para o participante com deficiência de PAPP-A2 tratado com rhIGF-1, bem como para o irmão que não continuou o tratamento com rhIGF-1.
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Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Relação Farmacocinética/Farmacodinâmica (PK/PD)
Prazo: Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Avalie a relação PK/PD (o marcador PD é IGFBP-3) anualmente durante o tratamento com rhIGF-1
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Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pré e pós-tratamento de glicose com IGF-I humano recombinante
Prazo: Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Observe medidas não paramétricas de glicose antes e depois do tratamento contínuo com rhIGF-1.
Testes orais de tolerância à glicose (TOTG) foram realizados anualmente durante o período de tratamento de cinco anos no pré-tratamento (linha de base) e pós-início do tratamento (após 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses).
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Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Metabolismo da insulina pré e pós-tratamento com IGF-I humano recombinante
Prazo: Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Observe medidas não paramétricas do metabolismo da insulina em cada indivíduo pré (linha de base) e pós-tratamento contínuo com rhIGF-1.
O teste oral de tolerância à glicose (TOTG) foi realizado pré-tratamento (linha de base) e pós-tratamento (após 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses).
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Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Índice de massa corporal no início do estudo e no tratamento com rhIGF-I
Prazo: Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Observe medidas não paramétricas de composição corporal pré (linha de base) e pós-tratamento contínuo com rhIGF-1 (avaliado após 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses de tratamento com rhIGF-1).
Os percentis do IMC foram determinados utilizando gráficos de crescimento dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
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Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Composição corporal na linha de base e no tratamento com rhIGF-I
Prazo: Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Observe medidas não paramétricas de composição corporal pré (linha de base) e pós-tratamento contínuo com rhIGF-1 (avaliado após 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses de tratamento com rhIGF-1).
O conteúdo de gordura corporal e a massa corporal magra foram avaliados com absorciometria radiológica de dupla energia.
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Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Porcentagem de gordura corporal total no início e no tratamento com rhIGF-I
Prazo: Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Observe medidas não paramétricas de composição corporal pré (linha de base) e pós-tratamento contínuo com rhIGF-1 (avaliado após 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses de tratamento com rhIGF-1).
O conteúdo de gordura corporal e a massa corporal magra foram avaliados com absorciometria radiológica de dupla energia.
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Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Concentrações de telopeptídeo C e osteocalcina na linha de base (pré-tratamento) e durante o uso de rhIGF-1.
Prazo: Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Observe medidas não paramétricas de remodelação óssea pré-tratamento (linha de base) e pós-início do tratamento em andamento (aos 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses e 60 meses) durante o uso de rhIGF-1
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Anualmente até a conclusão do estudo, até 6 anos
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Pré-tratamento de densidade óssea (linha de base) e no tratamento com rhIGF-1
Prazo: Anualmente até a conclusão da terapia, até 6 anos
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Observe medidas não paramétricas de densidade óssea no início do estudo (pré-tratamento) e após o início do tratamento contínuo com rhIGF-1.
A absorciometria radiológica de dupla energia (DXA) foi realizada no corpo total menos cabeça, coluna lombar, quadril e antebraço.
Os resultados são relatados como escores z ajustados à altura para idade e sexo, comumente feitos para densidade óssea.
Um escore z de 0 é equivalente à média da população, positivo acima da média e negativo abaixo da média.
Escores Z dentro de 2 desvios padrão da média (escore Z 2 a -2) são geralmente considerados normais, porém não são suficientes para comentar a presença ou ausência de osteoporose na população pediátrica.
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Anualmente até a conclusão da terapia, até 6 anos
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Descrição farmacocinética após receber fator de crescimento semelhante à insulina humana recombinante 1 (rhIGF-1): IGF-I total corrigido máximo e IGF-I livre
Prazo: No início do estudo, antes da fase de tratamento em curso com rhIGF-1
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Esta foi uma avaliação farmacocinética em relação ao rhIGF-1 concluída em irmãos com deficiência de PAPP-A2. Os participantes receberam uma dose de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
As medições farmacocinéticas foram obtidas ao longo de 24 horas.
Para isolar o efeito do rhIGF-1 injetado, foram incluídas concentrações corrigidas na linha de base subtraindo a concentração da linha de base das concentrações medidas.
Os resultados relatados incluem IGF-I total corrigido máximo e IGF-I livre.
Devido às restrições da plataforma de notificação, o tempo até os valores máximos e a área sob a curva (AUC) 12 horas após a dose são relatados como resultados separados.
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No início do estudo, antes da fase de tratamento em curso com rhIGF-1
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Descrição farmacocinética após receber fator de crescimento semelhante à insulina humana recombinante 1 (rhIGF-1): Tempo para IGF-I total corrigido máximo e IGF-I livre
Prazo: No início do estudo, antes da fase de tratamento em curso com rhIGF-1
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Esta foi uma avaliação farmacocinética em relação ao rhIGF-1 concluída em irmãos com deficiência de PAPP-A2. Os participantes receberam uma dose de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
As medições farmacocinéticas foram obtidas ao longo de 24 horas.
Para isolar o efeito do rhIGF-1 injetado, foram incluídas concentrações corrigidas na linha de base subtraindo a concentração da linha de base das concentrações medidas.
Os resultados relatados incluem o tempo para IGF-I total corrigido máximo e IGF-I livre.
Devido às restrições da plataforma de notificação, os valores máximos corrigidos de IGF-I total e IGF-I livre e a área sob a curva (AUC) 12 horas após a dose são relatados como resultados separados.
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No início do estudo, antes da fase de tratamento em curso com rhIGF-1
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Descrição farmacocinética após receber fator de crescimento semelhante à insulina humana recombinante 1 (rhIGF-1): área sob a curva
Prazo: No início do estudo, antes da fase de tratamento em curso com rhIGF-1
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Esta foi uma avaliação farmacocinética em relação ao rhIGF-1 concluída em irmãos com deficiência de PAPP-A2. Os participantes receberam uma dose de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
As medições farmacocinéticas foram obtidas ao longo de 24 horas.
Para isolar o efeito do rhIGF-1 injetado, foram incluídas concentrações corrigidas na linha de base subtraindo a concentração da linha de base das concentrações medidas.
Os resultados relatados incluem a área sob a curva (AUC) 12 horas após a dose.
Devido às restrições da plataforma de relatório, o IGF-I total máximo corrigido e o IGF-I livre, bem como o tempo para valores máximos separam os resultados.
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No início do estudo, antes da fase de tratamento em curso com rhIGF-1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
- Investigador principal: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, Tyzinski L, Andrew M, Hwa V, Backeljauw P. Five-Year Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-1 in a Patient with PAPP-A2 Deficiency. Horm Res Paediatr. 2023;96(5):449-457. doi: 10.1159/000529071. Epub 2023 Jan 16.
- Cabrera-Salcedo C, Mizuno T, Tyzinski L, Andrew M, Vinks AA, Frystyk J, Wasserman H, Gordon CM, Hwa V, Backeljauw P, Dauber A. Pharmacokinetics of IGF-1 in PAPP-A2-Deficient Patients, Growth Response, and Effects on Glucose and Bone Density. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4568-4577. doi: 10.1210/jc.2017-01411.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
14 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
21 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015-6218
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados não identificáveis podem ser compartilhados com o médico que está tratando os únicos outros dois pacientes no mundo com essa mutação genética.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados do participante estarão disponíveis quando o teste de tratamento estiver em andamento.
De acordo com o protocolo do estudo, o estudo fornecerá atualizações clínicas ao endocrinologista principal dos participantes.
Caso a família solicite que qualquer informação adicional seja compartilhada após o encerramento do estudo, ela poderá ser fornecida a um médico especificado pela família.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados não identificáveis podem ser compartilhados com o médico que está tratando os únicos outros dois pacientes no mundo com essa mutação genética.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
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