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IGF-1-Behandlung für Personen mit Kleinwuchs aufgrund von PAPP-A2-Mangel

26. Februar 2024 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Behandlung mit rekombinantem Human-Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor 1 (rhIGF-1) bei Patienten mit Pappalysin-2 (PAPP-A2)-Genmutation.

Mit dieser Studie wollen wir den pharmakokinetischen (PK) Effekt einer einzelnen Injektion von rhIGF-1 bei Patienten mit PAPP-A2-Mutationen im Vergleich zu heterozygoten Trägern und gesunden Kontrollen untersuchen. Darauf folgt die Behandlung von Patienten mit PAPP-A2-Mangel mit IGF-1 für einen Zeitraum von einem Jahr, um die Wachstumsgeschwindigkeit zu beurteilen. Zusätzlich möchten wir die phänotypischen Charakteristika von Patienten mit PAPP-A2-Mangel weiter beschreiben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die 24-Stunden-Pharmakokinetik-Reaktion von freiem und Gesamt-IGF-1 und IGF-Bindungsprotein-3 (IGFBP-3) auf eine Einzeldosis von rhIGF-1 (120 mcg/kg) bei drei Patienten mit PAPP-A2-Mutation im Vergleich zu bis zu vier nicht betroffene heterozygote Verwandte und 2 gesunde erwachsene Kontrollen.

Einjähriger Versuch mit rhIGF-1 in Standarddosis, verabreicht an die beiden jüngsten Männer mit PAPP-A2-Mutation. Der primäre Endpunkt dieses Versuchs wird die Höhengeschwindigkeit im ersten Jahr sein. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Änderung des SDS der Körpergröße, die Änderung des SDS der Geschwindigkeit der Körpergröße und die Änderung der Knochenmineraldichte des gesamten Körpers und der Lendenwirbelsäule. Die Studie wurde geändert, um den Behandlungszeitraum zu verlängern, bis der Proband aufgehört hat zu wachsen. Alle Studienabläufe bleiben gleich. Wichtiger Hinweis: Die Behandlungsphase folgt weiterhin dem jüngsten betroffenen Mann. Der ältere betroffene Mann entwickelte eine Nebenwirkung, die zum Abbruch der Behandlung führte.

Ein Nachbehandlungsbesuch (entweder persönlich oder aus der Ferne) wird für den Studienteilnehmer, der Increlex etwa ein Jahr nach Beendigung der Therapie verblieb, durchgeführt.

Die Beschreibung zusätzlicher phänotypischer Merkmale von Patienten mit PAPP-A2-Mutation wird untersucht, indem Informationen über den Glukose- und Insulinstoffwechsel, die Körperzusammensetzung, die Knochengeometrie und die Knochendichte vor und nach der Behandlung mit rhIGF-1 gesammelt werden. Diese Messungen werden in einem Zeitraum von 12 Monaten und danach jedes Jahr bis zum Abschluss der Studie erhoben. Alle drei betroffenen Geschwister werden an den Aktivitäten zur Phänotypisierung teilnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

PAPP-A2-Mangel

Einschlusskriterien:

  • Defekt in PAPP-A2 (heterozygote oder homozygote Mutation)

Ausschlusskriterien:

  • Keiner

Gesunde Freiwillige

Einschlusskriterien:

  • Zwischen 18 und 30 Jahren
  • Im Allgemeinen gute Gesundheit

Ausschlusskriterien:

  • Alle Medikamente (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln)
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit PAPP-A2-Mangel
Patienten mit PAPP-A2-Mangel und Kleinwuchs werden mit Increlex (rhIGF-1) behandelt.
Arzneimittel: Increlex
Behandeln Sie Patienten mit PAPP-A2-Mangel mit Increlex
Andere Namen:
  • rhIGF-1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Höhengeschwindigkeit
Zeitfenster: Jährlich, bis der behandelte Teilnehmer aufhört zu wachsen oder die Behandlung abbricht (bis zu 6 Jahre)
Höhengeschwindigkeit bei einem Patienten mit PAPP-A2-Mangel, der fünf Jahre lang mit rhIGF-1 behandelt wurde (als der Patient sich entschied, die Behandlung abzubrechen, nachdem er die Wachstumsgeschwindigkeit und die Skelettreifung überprüft hatte). Letztendlich wurde während der Studiendauer nur ein Patient behandelt und die Ergebnisse wurden gemeldet, da der andere rekrutierte Teilnehmer (Geschwister des behandelten Patienten) einen Pseudotumor cerebri erlitt und die Behandlung nach 51 Tagen abbrach. Dennoch wurde er verfolgt, wobei auch die Höhengeschwindigkeit gemeldet wurde.
Jährlich, bis der behandelte Teilnehmer aufhört zu wachsen oder die Behandlung abbricht (bis zu 6 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Standardabweichung der Körpergröße
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Der Wert für die Standardabweichung der Körpergröße ist die Standardabweichung über oder unter dem Mittelwert der Körpergröße für Alter und Geschlecht. Die Werte wurden durch Auftragen der Höhen auf Wachstumsdiagramme des Centers for Disease Control and Prevention ermittelt. Ein Anstieg des Höhenstandardabweichungswertes korreliert mit einer Zunahme der Körpergröße. Es werden Ergebnisse für den Teilnehmer mit PAPP-A2-Mangel berichtet, der mit rhIGF-1 behandelt wurde, sowie für Geschwister, die die Behandlung mit rhIGF-1 nicht fortsetzten.
Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Pharmakokinetische/pharmakodynamische (PK/PD)-Beziehung
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Bewerten Sie die PK/PD-Beziehung (PD-Marker ist IGFBP-3) jährlich während der Behandlung mit rhIGF-1
Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glukose-Vor- und Nachbehandlung mit rekombinantem humanem IGF-I
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Beobachten Sie nichtparametrische Glukosemessungen vor und nach der laufenden Behandlung mit rhIGF-1. Orale Glukosetoleranztests (OGTT) wurden jährlich während des fünfjährigen Behandlungszeitraums vor der Behandlung (Grundlinie) und nach Beginn der Behandlung (nach 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten und 60 Monaten) durchgeführt.
Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Insulinstoffwechsel vor und nach der Behandlung mit rekombinantem humanem IGF-I
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Beobachten Sie nichtparametrische Messungen des Insulinstoffwechsels bei jedem Einzelnen vor (Grundlinie) und nach der laufenden Behandlung mit rhIGF-1. Ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) wurde vor der Behandlung (Ausgangswert) und nach der Behandlung (nach 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten und 60 Monaten) durchgeführt.
Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Body-Mass-Index zu Studienbeginn und unter Behandlung mit rhIGF-I
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Beobachten Sie nichtparametrische Messungen der Körperzusammensetzung vor (Ausgangswert) und nach der laufenden Behandlung mit rhIGF-1 (bewertet nach 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten und 60 Monaten rhIGF-1-Behandlung). Die BMI-Perzentile wurden mithilfe von Wachstumsdiagrammen des Centers for Disease Control and Prevention ermittelt.
Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Körperzusammensetzung zu Studienbeginn und unter Behandlung mit rhIGF-I
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Beobachten Sie nichtparametrische Messungen der Körperzusammensetzung vor (Ausgangswert) und nach der laufenden Behandlung mit rhIGF-1 (bewertet nach 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten und 60 Monaten rhIGF-1-Behandlung). Der Körperfettgehalt und die fettfreie Körpermasse wurden mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie bewertet.
Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Gesamtkörperfettanteil zu Studienbeginn und unter Behandlung mit rhIGF-I
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Beobachten Sie nichtparametrische Messungen der Körperzusammensetzung vor (Ausgangswert) und nach der laufenden Behandlung mit rhIGF-1 (bewertet nach 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten und 60 Monaten rhIGF-1-Behandlung). Der Körperfettgehalt und die fettfreie Körpermasse wurden mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie bewertet.
Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
C-Telopeptid- und Osteocalcin-Konzentrationen zu Studienbeginn (Vorbehandlung) und während der Behandlung mit rhIGF-1.
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Beobachten Sie nichtparametrische Messungen des Knochenumsatzes vor der Behandlung (Grundlinie) und nach Beginn der laufenden Behandlung (nach 12 Monaten, 24 Monaten, 36 Monaten, 48 Monaten und 60 Monaten) während der Behandlung mit rhIGF-1
Jährlich bis zum Abschluss des Studiums, bis zu 6 Jahre
Knochendichte vor der Behandlung (Grundlinie) und bei der Behandlung mit rhIGF-1
Zeitfenster: Jährlich bis zum Abschluss der Therapie, bis zu 6 Jahre
Beobachten Sie nichtparametrische Messungen der Knochendichte zu Beginn (vor der Behandlung) und nach Beginn der laufenden Behandlung mit rhIGF-1. Eine Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) wurde am gesamten Körper ohne Kopf, Lendenwirbelsäule, Hüfte und Unterarm durchgeführt. Die Ergebnisse werden als höhenangepasste Z-Scores für Alter und Geschlecht angegeben, üblicherweise für die Knochendichte. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Populationsmittelwert, positiv über dem Mittelwert und negativ unter dem Mittelwert. Z-Scores innerhalb von 2 Standardabweichungen vom Mittelwert (Z-Score 2 bis -2) gelten im Allgemeinen als normal, reichen jedoch nicht aus, um das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Osteoporose in der pädiatrischen Bevölkerung zu beurteilen.
Jährlich bis zum Abschluss der Therapie, bis zu 6 Jahre
Pharmakokinetische Beschreibung nach Erhalt von rekombinantem humaninsulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 (rhIGF-1): Maximal korrigierter Gesamt-IGF-I und freier IGF-I
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, vor der laufenden Behandlungsphase mit rhIGF-1
Hierbei handelte es sich um eine pharmakokinetische Bewertung in Bezug auf rhIGF-1, die bei Geschwistern mit PAPP-A2-Mangel durchgeführt wurde. Die Teilnehmer erhielten eine Dosis von 120 µg/kg rhIGF-1 (Increlex). Pharmakokinetische Messungen wurden über 24 Stunden durchgeführt. Um die Wirkung von injiziertem rhIGF-1 zu isolieren, wurden grundlinienkorrigierte Konzentrationen einbezogen, indem die Grundlinienkonzentration von den gemessenen Konzentrationen abgezogen wurde. Die gemeldeten Ergebnisse umfassen den maximalen korrigierten Gesamt-IGF-I und den freien IGF-I. Aufgrund von Einschränkungen der Berichtsplattform werden die Zeit bis zum Erreichen der Maximalwerte und die Fläche unter der Kurve (AUC) 12 Stunden nach der Dosis als separate Ergebnisse gemeldet.
Zu Studienbeginn, vor der laufenden Behandlungsphase mit rhIGF-1
Pharmakokinetische Beschreibung nach Erhalt von rekombinantem humaninsulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 (rhIGF-1): Zeit bis zum Maximum des korrigierten Gesamt-IGF-I und des freien IGF-I
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, vor der laufenden Behandlungsphase mit rhIGF-1
Hierbei handelte es sich um eine pharmakokinetische Bewertung in Bezug auf rhIGF-1, die bei Geschwistern mit PAPP-A2-Mangel durchgeführt wurde. Die Teilnehmer erhielten eine Dosis von 120 µg/kg rhIGF-1 (Increlex). Pharmakokinetische Messungen wurden über 24 Stunden durchgeführt. Um die Wirkung von injiziertem rhIGF-1 zu isolieren, wurden grundlinienkorrigierte Konzentrationen einbezogen, indem die Grundlinienkonzentration von den gemessenen Konzentrationen abgezogen wurde. Zu den gemeldeten Ergebnissen gehört die Zeit bis zum Erreichen des maximalen korrigierten Gesamt-IGF-I und des freien IGF-I. Aufgrund von Einschränkungen der Berichtsplattform werden die maximalen korrigierten Gesamt-IGF-I- und freien IGF-I-Werte sowie die Fläche unter der Kurve (AUC) 12 Stunden nach der Dosis als separate Ergebnisse gemeldet.
Zu Studienbeginn, vor der laufenden Behandlungsphase mit rhIGF-1
Pharmakokinetische Beschreibung nach Erhalt von rekombinantem humaninsulinähnlichem Wachstumsfaktor 1 (rhIGF-1): Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, vor der laufenden Behandlungsphase mit rhIGF-1
Hierbei handelte es sich um eine pharmakokinetische Bewertung in Bezug auf rhIGF-1, die bei Geschwistern mit PAPP-A2-Mangel durchgeführt wurde. Die Teilnehmer erhielten eine Dosis von 120 µg/kg rhIGF-1 (Increlex). Pharmakokinetische Messungen wurden über 24 Stunden durchgeführt. Um die Wirkung von injiziertem rhIGF-1 zu isolieren, wurden grundlinienkorrigierte Konzentrationen einbezogen, indem die Grundlinienkonzentration von den gemessenen Konzentrationen abgezogen wurde. Die gemeldeten Ergebnisse umfassen die Fläche unter der Kurve (AUC) 12 Stunden nach der Dosis. Aufgrund von Einschränkungen der Berichtsplattform sind der maximale korrigierte Gesamt-IGF-I und der freie IGF-I sowie die Zeit bis zum Erreichen der Maximalwerte getrennte Ergebnisse.
Zu Studienbeginn, vor der laufenden Behandlungsphase mit rhIGF-1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Ermittler

  • Hauptermittler: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
  • Hauptermittler: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2015-6218

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Nicht identifizierbare Daten können mit einem Arzt geteilt werden, der die einzigen anderen zwei Patienten weltweit mit dieser genetischen Mutation behandelt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Teilnehmerdaten werden verfügbar sein, wenn die Behandlungsstudie aktiv läuft. Gemäß dem Studienprotokoll wird die Studie klinische Updates für den primären Endokrinologen der Teilnehmer bereitstellen. Sollte die Familie weitere Informationen nach Abschluss der Studie anfordern, können diese an einen von der Familie benannten Arzt weitergegeben werden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Nicht identifizierbare Daten können mit einem Arzt geteilt werden, der die einzigen anderen zwei Patienten weltweit mit dieser genetischen Mutation behandelt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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