Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba IGF-1 pro jedince s nízkým vzrůstem v důsledku nedostatku PAPP-A2

26. února 2024 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Léčba rekombinantním lidským inzulinu podobným růstovým faktorem 1 (rhIGF-1) u pacientů s mutací genu pro pappalysin-2 (PAPP-A2).

Touto studií chceme prozkoumat farmakokinetický (PK) účinek jedné injekce rhIGF-1 u pacientů s mutacemi PAPP-A2 ve srovnání s heterozygotními nosiči a zdravými kontrolami. Poté bude následovat léčba pacientů s deficitem PAPP-A2 pomocí IGF-1 po dobu jednoho roku, aby se vyhodnotila rychlost růstu. Dále chceme dále popsat fenotypové charakteristiky pacientů s deficitem PAPP-A2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

24hodinová farmakokinetická odpověď volného a celkového IGF-1 a IGF-vazebného proteinu-3 (IGFBP-3) na jednu dávku rhIGF-1 (120 mcg/kg) u tří pacientů s mutací PAPP-A2 ve srovnání s až čtyři nepostižení heterozygotní příbuzní a 2 zdravé dospělé kontroly.

Jednoletá studie rhIGF-1 ve standardní dávce podávané dvěma nejmladším mužům s mutací PAPP-A2. Primárním koncovým bodem této studie bude rychlost výšky prvního roku. Sekundární výsledky budou zahrnovat změnu ve výšce SDS, změnu ve výškové rychlosti SDS a změnu minerální hustoty kostí celého těla a bederní páteře. Studie byla upravena tak, aby se prodloužila doba léčby tak, aby pokračovala, dokud subjekt nepřestane růst. Všechny studijní postupy zůstávají stejné. Důležitá poznámka: fáze léčby pokračuje podle nejmladšího postiženého muže. U staršího postiženého muže se rozvinula nežádoucí příhoda, která vedla k přerušení léčby.

Následná návštěva po léčbě (buď osobní nebo vzdálená) bude dokončena u účastníka studie, který zůstal na Increlexu přibližně jeden rok po ukončení léčby.

Popis dalších fenotypových charakteristik pacientů s mutací PAPP-A2 bude studován sběrem informací o metabolismu glukózy a inzulínu, tělesném složení, geometrii kostí a hustotě kostí před a po léčbě rhIGF-1. Tato měření budou shromažďována v období 12 měsíců a poté každý rok až do dokončení studie. Všichni tři postižení sourozenci se zúčastní fenotypových aktivit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Nedostatek PAPP-A2

Kritéria pro zařazení:

  • Defekt v PAPP-A2 (heterozygotní nebo homozygotní mutace)

Kritéria vyloučení:

  • Žádný

Zdraví dobrovolníci

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku od 18 do 30 let
  • Obecně dobrý zdravotní stav

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli léky (s výjimkou antikoncepce)
  • Těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s deficitem PAPP-A2
Pacienti s deficitem PAPP-A2 s malým vzrůstem budou léčeni přípravkem Increlex (rhIGF-1)
Lék: Increlex
Ošetřete pacienty s deficitem PAPP-A2 přípravkem Increlex
Ostatní jména:
  • rhIGF-1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výšková rychlost
Časové okno: Každý rok, dokud účastník léčby nepřestane růst nebo nepřeruší léčbu (až 6 let)
Rychlost výšky u pacienta s deficitem PAPP-A2 léčeného rhIGF-1 po dobu pěti let (když se pacient rozhodl ukončit léčbu po přezkoumání rychlosti růstu a zrání kostry). Nakonec byl po dobu trvání studie léčen pouze jeden pacient a výsledky byly hlášeny, protože druhý přijatý účastník (sourozenec léčeného pacienta) prodělal pseudotumor cerebri a léčbu přerušil po 51 dnech. Přesto byl sledován, přičemž byla hlášena i rychlost ve výšce.
Každý rok, dokud účastník léčby nepřestane růst nebo nepřeruší léčbu (až 6 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre standardní odchylky výšky
Časové okno: Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Skóre standardní odchylky výšky je standardní odchylka nad nebo pod průměrem výšky pro věk a pohlaví. Hodnoty byly získány vynesením výšek do růstových grafů Center for Disease Control and Prevention. Nárůst skóre standardní odchylky výšky koreluje s nárůstem výšky. Výsledky jsou uvedeny pro účastníka s nedostatkem PAPP-A2 léčeného rhIGF-1 a také pro sourozence, který nepokračoval v léčbě rhIGF-1.
Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Farmakokinetický/farmakodynamický (PK/PD) vztah
Časové okno: Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Během léčby rhIGF-1 každoročně vyhodnoťte vztah PK/PD (marker PD je IGFBP-3)
Ročně až do ukončení studia, až 6 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glukóza před a po léčbě rekombinantním lidským IGF-I
Časové okno: Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Sledujte neparametrická měření glukózy před a po léčbě rhIGF-1. Orální glukózové toleranční testy (OGTT) byly prováděny každoročně během pětiletého léčebného období před léčbou (základní hodnota) a po zahájení léčby (po 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících a 60 měsících).
Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Metabolismus inzulínu před a po léčbě rekombinantním lidským IGF-I
Časové okno: Ročně až po ukončení studia, až 6 let
Sledujte neparametrická měření metabolismu inzulínu u každého jednotlivce před (výchozí) a po probíhající léčbě rhIGF-1. Orální glukózový toleranční test (OGTT) byl proveden před léčbou (základní stav) a po léčbě (po 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících a 60 měsících).
Ročně až po ukončení studia, až 6 let
Index tělesné hmotnosti na začátku a při léčbě rhIGF-I
Časové okno: Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Sledujte neparametrická měření tělesného složení před (základní) a po probíhající léčbě rhIGF-1 (hodnoceno po 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících a 60 měsících léčby rhIGF-1). Percentily BMI byly stanoveny pomocí růstových grafů Center for Disease Control and Prevention.
Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Složení těla na začátku a při léčbě rhIGF-I
Časové okno: Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Sledujte neparametrická měření tělesného složení před (základní) a po probíhající léčbě rhIGF-1 (hodnoceno po 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících a 60 měsících léčby rhIGF-1). Obsah tělesného tuku a svalová hmota byly hodnoceny pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií.
Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Procento celkového tělesného tuku na začátku a při léčbě rhIGF-I
Časové okno: Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Sledujte neparametrická měření tělesného složení před (základní) a po probíhající léčbě rhIGF-1 (hodnoceno po 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících a 60 měsících léčby rhIGF-1). Obsah tělesného tuku a svalová hmota byly hodnoceny pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií.
Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Koncentrace C-telopeptidu a osteokalcinu na začátku (před léčbou) a při rhIGF-1.
Časové okno: Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Sledujte neparametrická měření kostního obratu před léčbou (základní hodnota) a po zahájení probíhající léčby (po 12 měsících, 24 měsících, 36 měsících, 48 měsících a 60 měsících) při léčbě rhIGF-1
Ročně až do ukončení studia, až 6 let
Předběžná léčba hustoty kostí (základní hodnota) a léčba pomocí rhIGF-1
Časové okno: Ročně až do ukončení terapie, až 6 let
Sledujte neparametrická měření kostní denzity na začátku (před léčbou) a po zahájení probíhající léčby rhIGF-1. Byla provedena duální energetická rentgenová absorpciometrie (DXA) celého těla bez hlavy, bederní páteře, kyčle a předloktí. Výsledky jsou uvedeny jako výškově upravená z-skóre pro věk a pohlaví, běžně prováděná pro hustotu kostí. Z-skóre 0 je ekvivalentní průměru populace, kladné nad průměrem a záporné pod průměrem. Z-skóre v rámci 2 směrodatných odchylek od průměru (Z-skóre 2 až -2) jsou obecně považovány za normální, ale nejsou dostatečné pro vyjádření přítomnosti nebo nepřítomnosti osteoporózy v dětské populaci.
Ročně až do ukončení terapie, až 6 let
Farmakokinetický popis po podání rekombinantního lidského inzulínu podobného růstového faktoru 1 (rhIGF-1): Maximální korigovaný celkový IGF-I a volný IGF-I
Časové okno: Na začátku, před pokračující fází léčby rhIGF-1
Jednalo se o farmakokinetické hodnocení týkající se rhIGF-1 dokončené u sourozenců s nedostatkem PAPP-A2, účastníci dostali dávku 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex). Farmakokinetická měření byla získána během 24 hodin. Aby se izoloval účinek injikovaného rhIGF-1, byly zahrnuty koncentrace korigované na základní linii odečtením výchozí koncentrace od naměřených koncentrací. Uváděné výsledky zahrnují maximální korigovaný celkový IGF-I a volný IGF-I. Vzhledem k omezením platformy pro podávání zpráv se jako samostatné výsledky uvádí čas do dosažení maximálních hodnot a plocha pod křivkou (AUC) 12 hodin po dávce.
Na začátku, před pokračující fází léčby rhIGF-1
Farmakokinetický popis po podání rekombinantního lidského inzulínu podobného růstového faktoru 1 (rhIGF-1): Čas do maximálního korigovaného celkového IGF-I a volného IGF-I
Časové okno: Na začátku, před pokračující fází léčby rhIGF-1
Jednalo se o farmakokinetické hodnocení týkající se rhIGF-1 dokončené u sourozenců s nedostatkem PAPP-A2, účastníci dostali dávku 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex). Farmakokinetická měření byla získána během 24 hodin. Aby se izoloval účinek injikovaného rhIGF-1, byly zahrnuty koncentrace korigované na základní linii odečtením výchozí koncentrace od naměřených koncentrací. Uvedené výsledky zahrnují čas do maximálního korigovaného celkového IGF-I a volného IGF-I. Vzhledem k omezením platformy pro podávání zpráv jsou maximální korigované hodnoty celkového IGF-I a volného IGF-I a plocha pod křivkou (AUC) 12 hodin po dávce hlášeny jako samostatné výsledky.
Na začátku, před pokračující fází léčby rhIGF-1
Farmakokinetický popis po podání rekombinantního lidského inzulínu podobného růstového faktoru 1 (rhIGF-1): Oblast pod křivkou
Časové okno: Na začátku, před pokračující fází léčby rhIGF-1
Jednalo se o farmakokinetické hodnocení týkající se rhIGF-1 dokončené u sourozenců s nedostatkem PAPP-A2, účastníci dostali dávku 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex). Farmakokinetická měření byla získána během 24 hodin. Aby se izoloval účinek injikovaného rhIGF-1, byly zahrnuty koncentrace korigované na základní linii odečtením výchozí koncentrace od naměřených koncentrací. Uvedené výsledky zahrnují plochu pod křivkou (AUC) 12 hodin po dávce. Vzhledem k omezením platformy pro podávání zpráv, maximální korigovaný celkový IGF-I a volný IGF-I, stejně jako čas do maximálních hodnot oddělené výsledky.
Na začátku, před pokračující fází léčby rhIGF-1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

14. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015-6218

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Neidentifikovatelné údaje mohou být sdíleny s lékařem, který léčí jediné další dva pacienty na světě s touto genetickou mutací.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje o účastnících budou k dispozici, až bude léčebná studie aktivně probíhat. Podle protokolu studie bude studie poskytovat klinické aktualizace účastníkům primárnímu endokrinologovi. Pokud by rodina po uzavření studie požádala o další informace, může je předat lékaři, kterého rodina určí.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Neidentifikovatelné údaje mohou být sdíleny s lékařem, který léčí jediné další dva pacienty na světě s touto genetickou mutací.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit