Tratamiento con IGF-1 para personas de baja estatura debido a la deficiencia de PAPP-A2
26 de febrero de 2024 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Tratamiento con factor de crecimiento similar a la insulina humana recombinante 1 (rhIGF-1) en pacientes con mutación del gen Pappalysin-2 (PAPP-A2).
Con este estudio queremos investigar el efecto farmacocinético (PK) de una sola inyección de rhIGF-1 en pacientes con mutaciones en PAPP-A2 en comparación con portadores heterocigotos y controles sanos.
A esto le seguirá el tratamiento de pacientes con deficiencia de PAPP-A2 con IGF-1 durante un período de un año para evaluar la velocidad de crecimiento.
Además, queremos describir más detalladamente las características fenotípicas de los pacientes con deficiencia de PAPP-A2.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La respuesta farmacocinética de 24 horas de IGF-1 libre y total y proteína de unión a IGF-3 (IGFBP-3) a una dosis única de rhIGF-1 (120 mcg/kg) en tres pacientes con mutación PAPP-A2 en comparación con hasta cuatro parientes heterocigotos no afectados y 2 controles adultos sanos.
Prueba de un año de rhIGF-1 en dosis estándar administrada a los dos hombres más jóvenes con mutación PAPP-A2. El criterio principal de valoración de esta prueba será la velocidad de crecimiento en el primer año. Los resultados secundarios incluirán el cambio en la SDS de altura, el cambio en la SDS de velocidad de altura y el cambio en la densidad mineral ósea de todo el cuerpo y la columna lumbar. El estudio se modificó para extender el período de tratamiento hasta que el sujeto haya dejado de crecer. Todos los procedimientos de estudio siguen siendo los mismos. Nota importante: la fase de tratamiento sigue al varón afectado más joven. El hombre mayor afectado desarrolló un evento adverso que resultó en la interrupción del tratamiento.
Se completará una visita de seguimiento posterior al tratamiento (ya sea en persona o remota) para el participante del estudio que permaneció en Increlex aproximadamente un año después de la interrupción de la terapia.
Se estudiará la descripción de características fenotípicas adicionales de pacientes con mutación PAPP-A2 mediante la recopilación de información sobre el metabolismo de la glucosa y la insulina, la composición corporal, la geometría ósea y la densidad ósea antes y después del tratamiento con rhIGF-1. Estas medidas se recopilarán en el período de 12 meses y cada año a partir de entonces hasta la finalización del estudio. Los tres hermanos afectados participarán en las actividades de fenotipado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
PAPP-A2 deficiente
Criterios de inclusión:
- Defecto en PAPP-A2 (mutación heterocigota u homocigota)
Criterio de exclusión:
- Ninguno
Voluntarios Saludables
Criterios de inclusión:
- Entre los 18 y 30 años
- En general buena salud
Criterio de exclusión:
- Cualquier medicamento (a excepción de los anticonceptivos)
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con deficiencia de PAPP-A2
Los pacientes deficientes en PAPP-A2 con baja estatura serán tratados con Increlex (rhIGF-1)
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Tratar a los pacientes con deficiencia de PAPP-A2 con Increlex
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad de altura
Periodo de tiempo: Anualmente hasta que el participante en tratamiento deje de crecer o interrumpa el tratamiento (hasta 6 años)
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Velocidad de crecimiento en un paciente con deficiencia de PAPP-A2 tratado con rhIGF-1 durante cinco años (cuando el paciente decidió suspender el tratamiento después de revisar la velocidad de crecimiento y la maduración esquelética).
Al final, solo un paciente fue tratado durante la duración del estudio y se informaron los resultados, ya que el otro participante reclutado (hermano del paciente tratado) experimentó un pseudotumor cerebral y suspendió el tratamiento después de 51 días.
Sin embargo, lo siguieron y también se informó su velocidad en altura.
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Anualmente hasta que el participante en tratamiento deje de crecer o interrumpa el tratamiento (hasta 6 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de desviación estándar de altura
Periodo de tiempo: Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años.
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La puntuación de desviación estándar de altura es la desviación estándar por encima o por debajo de la media de la altura para la edad y el sexo.
Los valores se obtuvieron trazando las alturas en las tablas de crecimiento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Un aumento en la puntuación de la desviación estándar de altura se correlaciona con un aumento en la altura.
Se informan los resultados del participante con deficiencia de PAPP-A2 tratado con rhIGF-1, así como del hermano que no continuó el tratamiento con rhIGF-1.
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Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años.
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Relación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD)
Periodo de tiempo: Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Evaluar la relación PK/PD (el marcador de PD es IGFBP-3) anualmente durante el tratamiento con rhIGF-1
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Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pretratamiento y postratamiento de glucosa con IGF-I humano recombinante
Periodo de tiempo: Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Observe medidas no paramétricas de glucosa antes y después del tratamiento continuo con rhIGF-1.
Se realizaron pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) anualmente durante el período de tratamiento de cinco años antes del tratamiento (línea de base) y después del inicio del tratamiento (después de 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses y 60 meses).
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Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Metabolismo de la insulina antes y después del tratamiento con IGF-I humano recombinante
Periodo de tiempo: Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años.
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Observe medidas no paramétricas del metabolismo de la insulina en cada tratamiento individual previo (inicial) y posterior al tratamiento con rhIGF-1.
La prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) se realizó antes del tratamiento (línea de base) y después del tratamiento (después de 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses y 60 meses).
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Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años.
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Índice de masa corporal inicial y durante el tratamiento con rhIGF-I
Periodo de tiempo: Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Observe medidas no paramétricas de la composición corporal antes (valor inicial) y después del tratamiento continuo con rhIGF-1 (evaluadas después de 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses y 60 meses de tratamiento con rhIGF-1).
Los percentiles del IMC se determinaron utilizando las tablas de crecimiento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
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Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Composición corporal al inicio y durante el tratamiento con rhIGF-I
Periodo de tiempo: Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Observe medidas no paramétricas de la composición corporal antes (valor inicial) y después del tratamiento continuo con rhIGF-1 (evaluadas después de 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses y 60 meses de tratamiento con rhIGF-1).
El contenido de grasa corporal y la masa corporal magra se evaluaron mediante absorciometría dual de rayos X de energía.
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Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Porcentaje de grasa corporal total al inicio y durante el tratamiento con rhIGF-I
Periodo de tiempo: Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Observe medidas no paramétricas de la composición corporal antes (valor inicial) y después del tratamiento continuo con rhIGF-1 (evaluadas después de 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses y 60 meses de tratamiento con rhIGF-1).
El contenido de grasa corporal y la masa corporal magra se evaluaron mediante absorciometría dual de rayos X de energía.
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Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Concentraciones de telopéptido C y osteocalcina al inicio (pretratamiento) y durante el tratamiento con rhIGF-1.
Periodo de tiempo: Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Observe medidas no paramétricas del recambio óseo antes del tratamiento (valor inicial) y después del inicio del tratamiento en curso (a los 12 meses, 24 meses, 36 meses, 48 meses y 60 meses) mientras toma rhIGF-1.
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Anualmente hasta la finalización del estudio, hasta 6 años
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Pretratamiento de la densidad ósea (valor inicial) y en tratamiento con rhIGF-1
Periodo de tiempo: Anualmente hasta completar la terapia, hasta 6 años.
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Observe medidas no paramétricas de densidad ósea al inicio (pretratamiento) y después del inicio del tratamiento en curso con rhIGF-1.
Se realizó absorciometría dual de rayos X (DXA) de todo el cuerpo menos la cabeza, la columna lumbar, la cadera y el antebrazo.
Los resultados se informan como puntuaciones z ajustadas a la altura para la edad y el sexo, lo que suele realizarse para la densidad ósea.
Una puntuación z de 0 es equivalente a la media poblacional, positiva por encima de la media y negativa por debajo de la media.
Las puntuaciones Z dentro de 2 desviaciones estándar de la media (puntuación Z de 2 a -2) generalmente se consideran normales; sin embargo, no son suficientes para comentar sobre la presencia o ausencia de osteoporosis en la población pediátrica.
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Anualmente hasta completar la terapia, hasta 6 años.
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Descripción farmacocinética después de recibir el factor de crecimiento 1 similar a la insulina humana recombinante (rhIGF-1): IGF-I total corregido máximo e IGF-I libre
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la fase de tratamiento en curso con rhIGF-1
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Esta fue una evaluación farmacocinética con respecto a rhIGF-1 realizada en hermanos con deficiencia de PAPP-A2. Los participantes recibieron una dosis de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
Las mediciones farmacocinéticas se obtuvieron durante 24 horas.
Para aislar el efecto del rhIGF-1 inyectado, se incluyeron concentraciones corregidas al inicio restando la concentración inicial de las concentraciones medidas.
Los resultados informados incluyen IGF-I total corregido máximo e IGF-I libre.
Debido a las limitaciones de la plataforma de informes, el tiempo hasta los valores máximos y el área bajo la curva (AUC) 12 horas después de la dosis se informan como resultados separados.
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Al inicio del estudio, antes de la fase de tratamiento en curso con rhIGF-1
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Descripción farmacocinética después de recibir el factor de crecimiento 1 similar a la insulina humana recombinante (rhIGF-1): tiempo hasta alcanzar el máximo de IGF-I total corregido e IGF-I libre
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la fase de tratamiento en curso con rhIGF-1
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Esta fue una evaluación farmacocinética con respecto a rhIGF-1 realizada en hermanos con deficiencia de PAPP-A2. Los participantes recibieron una dosis de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
Las mediciones farmacocinéticas se obtuvieron durante 24 horas.
Para aislar el efecto del rhIGF-1 inyectado, se incluyeron concentraciones corregidas al inicio restando la concentración inicial de las concentraciones medidas.
Los resultados informados incluyen el tiempo hasta el IGF-I total corregido máximo y el IGF-I libre.
Debido a las limitaciones de la plataforma de informes, los valores máximos corregidos de IGF-I total e IGF-I libre y el área bajo la curva (AUC) 12 horas después de la dosis se informan como resultados separados.
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Al inicio del estudio, antes de la fase de tratamiento en curso con rhIGF-1
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Descripción farmacocinética después de recibir el factor de crecimiento 1 similar a la insulina humana recombinante (rhIGF-1): área bajo la curva
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, antes de la fase de tratamiento en curso con rhIGF-1
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Esta fue una evaluación farmacocinética con respecto a rhIGF-1 realizada en hermanos con deficiencia de PAPP-A2. Los participantes recibieron una dosis de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
Las mediciones farmacocinéticas se obtuvieron durante 24 horas.
Para aislar el efecto del rhIGF-1 inyectado, se incluyeron concentraciones corregidas al inicio restando la concentración inicial de las concentraciones medidas.
Los resultados informados incluyen el área bajo la curva (AUC) 12 horas después de la dosis.
Debido a las limitaciones de la plataforma de informes, el IGF-I total máximo corregido y el IGF-I libre, así como el tiempo hasta los valores máximos, separan los resultados.
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Al inicio del estudio, antes de la fase de tratamiento en curso con rhIGF-1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
- Investigador principal: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, Tyzinski L, Andrew M, Hwa V, Backeljauw P. Five-Year Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-1 in a Patient with PAPP-A2 Deficiency. Horm Res Paediatr. 2023;96(5):449-457. doi: 10.1159/000529071. Epub 2023 Jan 16.
- Cabrera-Salcedo C, Mizuno T, Tyzinski L, Andrew M, Vinks AA, Frystyk J, Wasserman H, Gordon CM, Hwa V, Backeljauw P, Dauber A. Pharmacokinetics of IGF-1 in PAPP-A2-Deficient Patients, Growth Response, and Effects on Glucose and Bone Density. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4568-4577. doi: 10.1210/jc.2017-01411.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
14 de octubre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2015-6218
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos no identificables pueden compartirse con el médico que está tratando a los únicos otros dos pacientes en el mundo con esta mutación genética.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos de los participantes estarán disponibles cuando el ensayo de tratamiento esté en curso.
Según el protocolo del estudio, el estudio proporcionará actualizaciones clínicas al endocrinólogo principal de los participantes.
Si la familia solicita que se comparta más información una vez que se cierre el estudio, se la puede dar a un médico especificado por la familia.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos no identificables pueden compartirse con el médico que está tratando a los únicos otros dos pacientes en el mundo con esta mutación genética.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Incrélex
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