Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie IGF-1 dla osób z niskim wzrostem z powodu niedoboru PAPP-A2

26 lutego 2024 zaktualizowane przez: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Leczenie rekombinowanym ludzkim insulinopodobnym czynnikiem wzrostu 1 (rhIGF-1) u pacjentów z mutacją genu pappalizyny-2 (PAPP-A2).

W tym badaniu chcemy zbadać efekt farmakokinetyczny (PK) pojedynczego wstrzyknięcia rhIGF-1 u pacjentów z mutacjami PAPP-A2 w porównaniu z heterozygotycznymi nosicielami i zdrowymi kontrolami. Po tym nastąpi leczenie pacjentów z niedoborem PAPP-A2 za pomocą IGF-1 przez okres jednego roku w celu oceny szybkości wzrostu. Dodatkowo chcemy dokładniej opisać cechy fenotypowe pacjentów z niedoborem PAPP-A2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

24-godzinna odpowiedź farmakokinetyczna wolnego i całkowitego IGF-1 oraz białka wiążącego IGF-3 (IGFBP-3) na pojedynczą dawkę rhIGF-1 (120 mcg/kg) u trzech pacjentów z mutacją PAPP-A2 w porównaniu do czterech nie dotkniętych chorobą krewnych heterozygotycznych i 2 zdrowych dorosłych osób kontrolnych.

Roczna próba podania rhIGF-1 w standardowej dawce dwóm najmłodszym samcom z mutacją PAPP-A2. Głównym punktem końcowym tej próby będzie prędkość wzrastania w pierwszym roku. Drugorzędne wyniki obejmują zmianę SDS wzrostu, zmianę SDS prędkości wzrostu oraz zmianę gęstości mineralnej kości całego ciała i kręgosłupa lędźwiowego. Badanie zostało zmienione w celu wydłużenia okresu leczenia do czasu, gdy pacjent przestał rosnąć. Wszystkie procedury badawcze pozostają takie same. Ważna uwaga: faza leczenia obejmuje najmłodszego chorego mężczyznę. U starszego dotkniętego chorobą mężczyzny wystąpiło zdarzenie niepożądane, które spowodowało przerwanie leczenia.

Wizyta kontrolna po leczeniu (osobista lub zdalna) zostanie przeprowadzona w przypadku uczestnika badania, który pozostawał na produkcie Increlex przez około rok po przerwaniu terapii.

Opis dodatkowych cech fenotypowych pacjentów z mutacją PAPP-A2 zostanie zbadany poprzez zebranie informacji na temat metabolizmu glukozy i insuliny, składu ciała, geometrii i gęstości kości przed i po leczeniu rhIGF-1. Środki te będą zbierane w okresie 12 miesięcy, a następnie co roku aż do zakończenia badania. Cała trójka dotkniętego chorobą rodzeństwa weźmie udział w fenotypowaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Niedobór PAPP-A2

Kryteria przyjęcia:

  • Defekt PAPP-A2 (mutacja heterozygotyczna lub homozygotyczna)

Kryteria wyłączenia:

  • Nic

Zdrowi Wolontariusze

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 30 rokiem życia
  • Ogólnie dobry stan zdrowia

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie leki (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych)
  • Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z niedoborem PAPP-A2
Pacjenci z niedoborem PAPP-A2 z niskim wzrostem będą leczeni preparatem Increlex (rhIGF-1)
Lek: Increlex
Leczyć pacjentów z niedoborem PAPP-A2 preparatem Increlex
Inne nazwy:
  • rhIGF-1

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wysokość Prędkość
Ramy czasowe: Co rok, aż uczestnik leczenia przestanie rosnąć lub przerwie leczenie (do 6 lat)
Szybkość wzrostu u pacjenta z niedoborem PAPP-A2 leczonego rhIGF-1 przez pięć lat (kiedy pacjent zdecydował się przerwać leczenie po ocenie szybkości wzrostu i dojrzewania szkieletu). Ostatecznie tylko jeden pacjent był leczony przez cały czas trwania badania, a wyniki zostały zgłoszone, ponieważ u drugiego włączonego uczestnika (rodzeństwo leczonego pacjenta) wystąpił guz rzekomy mózgu i przerwał leczenie po 51 dniach. Niemniej jednak był śledzony, podając również prędkość wzrostu.
Co rok, aż uczestnik leczenia przestanie rosnąć lub przerwie leczenie (do 6 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik odchylenia standardowego wzrostu
Ramy czasowe: Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Wynik odchylenia standardowego wzrostu to odchylenie standardowe powyżej lub poniżej średniej wzrostu dla wieku i płci. Wartości uzyskano poprzez wykreślenie wysokości na wykresach wzrostu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Wzrost wyniku odchylenia standardowego wzrostu koreluje ze wzrostem wzrostu. Wyniki przedstawiono dla uczestnika z niedoborem PAPP-A2 leczonego rhIGF-1, a także rodzeństwa, które nie kontynuowało leczenia rhIGF-1.
Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Związek farmakokinetyczny/farmakodynamiczny (PK/PD).
Ramy czasowe: Corocznie do zakończenia studiów, do 6 lat
Oceniaj związek PK/PD (markerem PD jest IGFBP-3) corocznie podczas leczenia rhIGF-1
Corocznie do zakończenia studiów, do 6 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Glukoza przed i po leczeniu rekombinowanym ludzkim IGF-I
Ramy czasowe: Corocznie do zakończenia studiów, do 6 lat
Należy obserwować nieparametryczne pomiary glukozy przed i po leczeniu rhIGF-1. Doustne testy tolerancji glukozy (OGTT) wykonywano corocznie podczas pięcioletniego okresu leczenia przed leczeniem (punkt wyjściowy) i po rozpoczęciu leczenia (po 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach i 60 miesiącach).
Corocznie do zakończenia studiów, do 6 lat
Metabolizm insuliny przed i po leczeniu rekombinowanym ludzkim IGF-I
Ramy czasowe: Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Należy obserwować nieparametryczne pomiary metabolizmu insuliny u każdego pacjenta przed (wartością wyjściową) i po trwającym leczeniu rhIGF-1. Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) przeprowadzono przed leczeniem (punkt wyjściowy) i po leczeniu (po 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach i 60 miesiącach).
Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Wskaźnik masy ciała na początku badania i po leczeniu rhIGF-I
Ramy czasowe: Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Należy obserwować nieparametryczne pomiary składu ciała przed (wyjściowym) i po trwającym leczeniu rhIGF-1 (oceniane po 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach i 60 miesiącach leczenia rhIGF-1). Percentyle BMI określono przy użyciu wykresów wzrostu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom.
Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Skład ciała na początku badania i po leczeniu rhIGF-I
Ramy czasowe: Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Należy obserwować nieparametryczne pomiary składu ciała przed (wyjściowym) i po trwającym leczeniu rhIGF-1 (oceniane po 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach i 60 miesiącach leczenia rhIGF-1). Zawartość tkanki tłuszczowej i beztłuszczową masę ciała oceniano za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii.
Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Całkowity procent tkanki tłuszczowej na początku badania i po leczeniu rhIGF-I
Ramy czasowe: Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Należy obserwować nieparametryczne pomiary składu ciała przed (wyjściowym) i po trwającym leczeniu rhIGF-1 (oceniane po 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach i 60 miesiącach leczenia rhIGF-1). Zawartość tkanki tłuszczowej i beztłuszczową masę ciała oceniano za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii.
Corocznie do ukończenia studiów, do 6 lat
Stężenia C-telopeptydu i osteokalcyny na początku badania (przed leczeniem) i podczas leczenia rhIGF-1.
Ramy czasowe: Corocznie do zakończenia studiów, do 6 lat
Należy obserwować nieparametryczne pomiary obrotu kostnego przed leczeniem (wartość wyjściowa) i po rozpoczęciu trwającego leczenia (po 12 miesiącach, 24 miesiącach, 36 miesiącach, 48 miesiącach i 60 miesiącach) podczas leczenia rhIGF-1
Corocznie do zakończenia studiów, do 6 lat
Wstępne leczenie gęstości kości (wartość bazowa) i leczenie rhIGF-1
Ramy czasowe: Co roku aż do zakończenia terapii, do 6 lat
Należy obserwować nieparametryczne pomiary gęstości kości na początku leczenia (przed leczeniem) i po rozpoczęciu trwającego leczenia rhIGF-1. Wykonano absorpcjometrię rentgenowską o podwójnej energii (DXA) całego ciała z wyłączeniem głowy, odcinka lędźwiowego kręgosłupa, biodra i przedramienia. Wyniki przedstawiono w postaci wyników Z skorygowanych o wzrost dla wieku i płci, zwykle wyznaczanych dla gęstości kości. Wynik z wynoszący 0 jest równy średniej populacji, dodatni powyżej średniej i ujemny poniżej średniej. Wyniki Z w granicach 2 odchyleń standardowych od średniej (wynik Z od 2 do -2) są ogólnie uważane za prawidłowe, jednak nie są wystarczające do stwierdzenia obecności lub braku osteoporozy w populacji pediatrycznej.
Co roku aż do zakończenia terapii, do 6 lat
Opis farmakokinetyczny po otrzymaniu rekombinowanego ludzkiego insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (rhIGF-1): Maksymalny skorygowany całkowity IGF-I i wolny IGF-I
Ramy czasowe: Na początku badania, przed trwającą fazą leczenia rhIGF-1
Była to ocena farmakokinetyczna w odniesieniu do rhIGF-1 u rodzeństwa z niedoborem PAPP-A2. Uczestnicy otrzymali dawkę 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex). Pomiary farmakokinetyczne wykonywano w ciągu 24 godzin. Aby wyizolować wpływ wstrzykniętego rhIGF-1, uwzględniono stężenia skorygowane względem linii bazowej, odejmując stężenie linii bazowej od zmierzonych stężeń. Zgłoszone wyniki obejmują maksymalny skorygowany całkowity IGF-I i wolny IGF-I. Ze względu na ograniczenia platformy raportowania czas do osiągnięcia wartości maksymalnych i pole pod krzywą (AUC) 12 godzin po podaniu dawki zgłasza się jako oddzielne wyniki.
Na początku badania, przed trwającą fazą leczenia rhIGF-1
Opis farmakokinetyczny po otrzymaniu rekombinowanego ludzkiego insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (rhIGF-1): czas do uzyskania maksymalnego skorygowanego całkowitego IGF-I i wolnego IGF-I
Ramy czasowe: Na początku badania, przed trwającą fazą leczenia rhIGF-1
Była to ocena farmakokinetyczna w odniesieniu do rhIGF-1 u rodzeństwa z niedoborem PAPP-A2. Uczestnicy otrzymali dawkę 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex). Pomiary farmakokinetyczne wykonywano w ciągu 24 godzin. Aby wyizolować wpływ wstrzykniętego rhIGF-1, uwzględniono stężenia skorygowane względem linii bazowej, odejmując stężenie linii bazowej od zmierzonych stężeń. Zgłoszone wyniki obejmują czas do osiągnięcia maksymalnego skorygowanego całkowitego IGF-I i wolnego IGF-I. Ze względu na ograniczenia platformy raportowania maksymalne skorygowane wartości całkowitego IGF-I i wolnego IGF-I oraz pole pod krzywą (AUC) 12 godzin po podaniu dawki zgłasza się jako oddzielne wyniki.
Na początku badania, przed trwającą fazą leczenia rhIGF-1
Opis farmakokinetyczny po otrzymaniu rekombinowanego ludzkiego insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (rhIGF-1): Pole pod krzywą
Ramy czasowe: Na początku badania, przed trwającą fazą leczenia rhIGF-1
Była to ocena farmakokinetyczna w odniesieniu do rhIGF-1 u rodzeństwa z niedoborem PAPP-A2. Uczestnicy otrzymali dawkę 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex). Pomiary farmakokinetyczne wykonywano w ciągu 24 godzin. Aby wyizolować wpływ wstrzykniętego rhIGF-1, uwzględniono stężenia skorygowane względem linii bazowej, odejmując stężenie linii bazowej od zmierzonych stężeń. Zgłoszone wyniki obejmują pole pod krzywą (AUC) 12 godzin po podaniu dawki. Ze względu na ograniczenia platformy raportowania, maksymalne skorygowane całkowite IGF-I i wolne IGF-I, a także czas do osiągnięcia wartości maksymalnych stanowią odrębne wyniki.
Na początku badania, przed trwającą fazą leczenia rhIGF-1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Śledczy

  • Główny śledczy: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
  • Główny śledczy: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

21 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015-6218

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane uniemożliwiające identyfikację mogą być udostępniane lekarzowi, który leczy pozostałych dwóch pacjentów na świecie z tą mutacją genetyczną.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane uczestników będą dostępne, gdy badanie kliniczne będzie aktywnie trwać. Zgodnie z protokołem badania, badanie dostarczy uczestnikom podstawowych endokrynologów aktualizacji klinicznych. Jeśli rodzina poprosi o przekazanie dalszych informacji po zamknięciu badania, można je przekazać lekarzowi wskazanemu przez rodzinę.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane uniemożliwiające identyfikację mogą być udostępniane lekarzowi, który leczy pozostałych dwóch pacjentów na świecie z tą mutacją genetyczną.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj