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Trattamento IGF-1 per individui con bassa statura dovuta a carenza di PAPP-A2

26 febbraio 2024 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Trattamento con fattore di crescita insulino-simile umano ricombinante 1 (rhIGF-1) in pazienti con mutazione del gene Pappalysin-2 (PAPP-A2).

Con questo studio vogliamo indagare l'effetto farmacocinetico (PK) di una singola iniezione di rhIGF-1 in pazienti con mutazioni PAPP-A2 rispetto a portatori eterozigoti e controlli sani. Questo sarà seguito dal trattamento di pazienti con deficit di PAPP-A2 con IGF-1 per un periodo di un anno per valutare la velocità di crescita. Inoltre vogliamo descrivere ulteriormente le caratteristiche fenotipiche dei pazienti con deficit di PAPP-A2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La risposta farmacocinetica nelle 24 ore dell'IGF-1 libero e totale e della proteina legante IGF-3 (IGFBP-3) a una singola dose di rhIGF-1 (120 mcg/kg) in tre pazienti con mutazione PAPP-A2 rispetto a fino a quattro parenti eterozigoti non affetti e 2 controlli adulti sani.

Prova di un anno di rhIGF-1 alla dose standard somministrata ai due maschi più giovani con mutazione PAPP-A2. L'endpoint primario di questo studio sarà la velocità di altezza del primo anno. Gli esiti secondari includeranno la variazione dell'altezza SDS, la variazione della velocità di altezza SDS e la variazione della densità minerale ossea di tutto il corpo e della colonna lombare. Lo studio è stato modificato per estendere il periodo di trattamento fino a quando il soggetto non ha smesso di crescere. Tutte le procedure di studio rimangono le stesse. Nota importante: la fase di trattamento continua a seguire il maschio più giovane affetto. Il maschio affetto più anziano ha sviluppato un evento avverso che ha comportato l'interruzione del trattamento.

Verrà completata una visita di follow-up post-trattamento (di persona o a distanza) per il partecipante allo studio che ha continuato ad assumere Increlex circa un anno dopo l'interruzione della terapia.

La descrizione di ulteriori caratteristiche fenotipiche dei pazienti con mutazione PAPP-A2 sarà studiata raccogliendo informazioni sul metabolismo del glucosio e dell'insulina, sulla composizione corporea, sulla geometria ossea e sulla densità ossea prima e dopo il trattamento con rhIGF-1. Queste misure saranno raccolte nel periodo di 12 mesi e successivamente ogni anno fino al completamento dello studio. Tutti e tre i fratelli affetti prenderanno parte alle attività di fenotipizzazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

PAPP-A2 carente

Criterio di inclusione:

  • Difetto in PAPP-A2 (mutazione eterozigote o omozigote)

Criteri di esclusione:

  • Nessuno

Volontari sani

Criterio di inclusione:

  • Tra i 18 e i 30 anni
  • In generale buona salute

Criteri di esclusione:

  • Eventuali farmaci (ad eccezione dei contraccettivi)
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con deficit di PAPP-A2
I pazienti carenti di PAPP-A2 con bassa statura saranno trattati con Increlex (rhIGF-1)
Droga: Increx
Trattare i pazienti con deficienza di PAPP-A2 con Increlex
Altri nomi:
  • rhIGF-1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Velocità in altezza
Lasso di tempo: Ogni anno fino a quando il partecipante in trattamento non smette di crescere o interrompe il trattamento (fino a 6 anni)
Velocità di altezza in un paziente con deficit di PAPP-A2 trattato con rhIGF-1 per cinque anni (quando il paziente ha deciso di interrompere il trattamento dopo aver esaminato la velocità di crescita e la maturazione scheletrica). Alla fine, solo un paziente è stato trattato per la durata dello studio e i risultati sono stati riportati, poiché l’altro partecipante reclutato (fratello del paziente trattato) ha manifestato uno pseudotumor cerebri e ha interrotto il trattamento dopo 51 giorni. Tuttavia è stato seguito, ed è stata segnalata anche la velocità in altezza.
Ogni anno fino a quando il partecipante in trattamento non smette di crescere o interrompe il trattamento (fino a 6 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di deviazione standard dell'altezza
Lasso di tempo: Ogni anno fino al completamento degli studi, fino a 6 anni
Il punteggio di deviazione standard dell'altezza è la deviazione standard sopra o sotto la media dell'altezza per età e sesso. I valori sono stati ottenuti tracciando le altezze sui grafici di crescita dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Un aumento del punteggio di deviazione standard dell'altezza è correlato all'aumento dell'altezza. Sono riportati i risultati per il partecipante con deficit di PAPP-A2 trattato con rhIGF-1, nonché per il fratello che non ha continuato il trattamento con rhIGF-1.
Ogni anno fino al completamento degli studi, fino a 6 anni
Relazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD).
Lasso di tempo: Annuale fino al completamento degli studi, fino a 6 anni
Valutare annualmente la relazione PK/PD (il marcatore PD è IGFBP-3) durante il trattamento con rhIGF-1
Annuale fino al completamento degli studi, fino a 6 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pre e post trattamento del glucosio con IGF-I umano ricombinante
Lasso di tempo: Annuale fino al completamento degli studi, fino a 6 anni
Osservare misure non parametriche del glucosio prima e dopo il trattamento in corso con rhIGF-1. I test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) sono stati eseguiti annualmente durante il periodo di trattamento di cinque anni prima del trattamento (basale) e dopo l’inizio del trattamento (dopo 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi).
Annuale fino al completamento degli studi, fino a 6 anni
Metabolismo dell'insulina pre e post trattamento con IGF-I umano ricombinante
Lasso di tempo: Ogni anno fino al completamento dello studio, fino a 6 anni
Osservare le misure non parametriche del metabolismo dell’insulina in ciascun individuo prima (basale) e dopo il trattamento in corso con rhIGF-1. Il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) è stato eseguito prima del trattamento (basale) e dopo il trattamento (dopo 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi).
Ogni anno fino al completamento dello studio, fino a 6 anni
Indice di massa corporea al basale e durante il trattamento con rhIGF-I
Lasso di tempo: Ogni anno fino al completamento dello studio, fino a 6 anni
Osservare le misure non parametriche della composizione corporea prima (basale) e dopo il trattamento in corso con rhIGF-1 (valutato dopo 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di trattamento con rhIGF-1). I percentili del BMI sono stati determinati utilizzando i grafici di crescita dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie.
Ogni anno fino al completamento dello studio, fino a 6 anni
Composizione corporea al basale e durante il trattamento con rhIGF-I
Lasso di tempo: Ogni anno fino al completamento dello studio, fino a 6 anni
Osservare le misure non parametriche della composizione corporea prima (basale) e dopo il trattamento in corso con rhIGF-1 (valutato dopo 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di trattamento con rhIGF-1). Il contenuto di grasso corporeo e la massa magra sono stati valutati mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia.
Ogni anno fino al completamento dello studio, fino a 6 anni
Percentuale di grasso corporeo totale al basale e durante il trattamento con rhIGF-I
Lasso di tempo: Ogni anno fino al completamento dello studio, fino a 6 anni
Osservare le misure non parametriche della composizione corporea prima (basale) e dopo il trattamento in corso con rhIGF-1 (valutato dopo 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi di trattamento con rhIGF-1). Il contenuto di grasso corporeo e la massa magra sono stati valutati mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia.
Ogni anno fino al completamento dello studio, fino a 6 anni
Concentrazioni di C-telopeptide e osteocalcina al basale (pre-trattamento) e durante il trattamento con rhIGF-1.
Lasso di tempo: Annuale fino al completamento degli studi, fino a 6 anni
Osservare le misure non parametriche del turnover osseo prima del trattamento (basale) e dopo l'inizio del trattamento in corso (a 12 mesi, 24 mesi, 36 mesi, 48 mesi e 60 mesi) durante il trattamento con rhIGF-1
Annuale fino al completamento degli studi, fino a 6 anni
Pretrattamento della densità ossea (basale) e trattamento con rhIGF-1
Lasso di tempo: Ogni anno fino al completamento della terapia, fino a 6 anni
Osservare le misure non parametriche della densità ossea al basale (pre-trattamento) e dopo l'inizio del trattamento in corso con rhIGF-1. È stata eseguita l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) su tutto il corpo, meno testa, colonna lombare, anca e avambraccio. I risultati sono riportati come punteggi z aggiustati per l'altezza per età e sesso, comunemente calcolati per la densità ossea. Un punteggio z pari a 0 equivale alla media della popolazione, positivo sopra la media e negativo sotto la media. I punteggi Z entro 2 deviazioni standard dalla media (punteggio Z da 2 a -2) sono generalmente considerati normali, tuttavia non sono sufficienti per commentare la presenza o l'assenza di osteoporosi nella popolazione pediatrica.
Ogni anno fino al completamento della terapia, fino a 6 anni
Descrizione farmacocinetica dopo aver ricevuto il fattore di crescita simile all'insulina umano ricombinante 1 (rhIGF-1): IGF-I totale corretto massimo e IGF-I libero
Lasso di tempo: Al basale, prima della fase di trattamento in corso con rhIGF-1
Questa è stata una valutazione farmacocinetica relativa a rhIGF-1 completata in fratelli con deficit di PAPP-A2. I partecipanti hanno ricevuto una dose di 120 mcg/kg di rhIGF-1 (Increlex). Le misurazioni farmacocinetiche sono state ottenute nell'arco di 24 ore. Per isolare l'effetto dell'rhIGF-1 iniettato, le concentrazioni corrette al basale sono state incluse sottraendo la concentrazione basale dalle concentrazioni misurate. I risultati riportati includono il massimo IGF-I totale corretto e l’IGF-I libero. A causa dei vincoli della piattaforma di reporting, il tempo necessario per raggiungere i valori massimi e l’area sotto la curva (AUC) 12 ore dopo la dose vengono riportati come risultati separati.
Al basale, prima della fase di trattamento in corso con rhIGF-1
Descrizione farmacocinetica dopo aver ricevuto il fattore di crescita simile all'insulina umano ricombinante 1 (rhIGF-1): tempo per raggiungere il massimo IGF-I totale corretto e IGF-I libero
Lasso di tempo: Al basale, prima della fase di trattamento in corso con rhIGF-1
Questa è stata una valutazione farmacocinetica relativa a rhIGF-1 completata in fratelli con deficit di PAPP-A2. I partecipanti hanno ricevuto una dose di 120 mcg/kg di rhIGF-1 (Increlex). Le misurazioni farmacocinetiche sono state ottenute nell'arco di 24 ore. Per isolare l'effetto dell'rhIGF-1 iniettato, le concentrazioni corrette al basale sono state incluse sottraendo la concentrazione basale dalle concentrazioni misurate. I risultati riportati includono il tempo necessario per raggiungere il livello massimo di IGF-I totale corretto e di IGF-I libero. A causa dei vincoli della piattaforma di reporting, i valori massimi corretti di IGF-I totale e di IGF-I libero e l’area sotto la curva (AUC) 12 ore dopo la dose vengono riportati come risultati separati.
Al basale, prima della fase di trattamento in corso con rhIGF-1
Descrizione farmacocinetica dopo aver ricevuto il fattore di crescita simile all'insulina umana ricombinante 1 (rhIGF-1): area sotto la curva
Lasso di tempo: Al basale, prima della fase di trattamento in corso con rhIGF-1
Questa è stata una valutazione farmacocinetica relativa a rhIGF-1 completata in fratelli con deficit di PAPP-A2. I partecipanti hanno ricevuto una dose di 120 mcg/kg di rhIGF-1 (Increlex). Le misurazioni farmacocinetiche sono state ottenute nell'arco di 24 ore. Per isolare l'effetto dell'rhIGF-1 iniettato, le concentrazioni corrette al basale sono state incluse sottraendo la concentrazione basale dalle concentrazioni misurate. I risultati riportati includono l’area sotto la curva (AUC) 12 ore dopo la dose. A causa dei vincoli della piattaforma di reporting, l’IGF-I totale massimo corretto e l’IGF-I libero, nonché il tempo necessario per raggiungere i valori massimi, separano i risultati.
Al basale, prima della fase di trattamento in corso con rhIGF-1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Investigatori

  • Investigatore principale: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
  • Investigatore principale: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

14 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

21 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015-6218

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati non identificabili possono essere condivisi con il medico che sta curando gli unici altri due pazienti al mondo con questa mutazione genetica.

Periodo di condivisione IPD

I dati dei partecipanti saranno disponibili quando la sperimentazione terapeutica è attivamente in corso. Per protocollo di studio, lo studio fornirà aggiornamenti clinici al primario Endocrinologo dei partecipanti. Qualora la famiglia richieda la condivisione di ulteriori informazioni una volta chiuso lo studio, queste potranno essere fornite a un medico indicato dalla famiglia.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati non identificabili possono essere condivisi con il medico che sta curando gli unici altri due pazienti al mondo con questa mutazione genetica.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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