IGF-1-behandling for personer med kort statur på grunn av PAPP-A2-mangel
26. februar 2024 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Behandling med rekombinant humant insulinlignende vekstfaktor 1 (rhIGF-1) hos pasienter med Pappalysin-2 (PAPP-A2) genmutasjon.
Med denne studien ønsker vi å undersøke den farmakokinetiske (PK) effekten av en enkelt injeksjon av rhIGF-1 hos pasienter med PAPP-A2-mutasjoner sammenlignet med heterozygote bærere og friske kontroller.
Dette vil bli fulgt av behandling av PAPP-A2-mangelpasienter med IGF-1 i en periode på ett år for å vurdere veksthastighet.
I tillegg ønsker vi å beskrive de fenotypiske egenskapene til pasienter med PAPP-A2-mangel ytterligere.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Den 24-timers farmakokinetiske responsen av fritt og totalt IGF-1 og IGF-bindende protein-3 (IGFBP-3) på en enkeltdose av rhIGF-1 (120 mcg/kg) hos tre pasienter med PAPP-A2-mutasjon sammenlignet med opptil fire upåvirkede heterozygote slektninger og 2 friske voksne kontroller.
Ett års forsøk med rhIGF-1 i standarddose gitt til de to yngste hannene med PAPP-A2-mutasjon. Det primære endepunktet for denne forsøket vil være første års høydehastighet. Sekundære utfall vil inkludere endring i høyde SDS, endring i høydehastighet SDS og endring i benmineraltetthet i hele kroppen og korsryggen. Studien ble endret for å forlenge behandlingsperioden til å fortsette til forsøkspersonen har sluttet å vokse. Alle studieprosedyrer forblir de samme. Viktig merknad: behandlingsfasen fortsetter å følge den yngste rammede hannen. Den eldre affiserte mannen utviklet en bivirkning som resulterte i seponering av behandlingen.
Et oppfølgingsbesøk etter behandlingen (enten personlig eller eksternt) vil bli gjennomført for studiedeltakeren som forble på Increlex omtrent ett år etter seponering av behandlingen.
Beskrivelse av ytterligere fenotypiske egenskaper hos pasienter med PAPP-A2-mutasjon vil bli studert ved å samle informasjon om glukose- og insulinmetabolisme, kroppssammensetning, beingeometri og bentetthet før og etter behandling med rhIGF-1. Disse tiltakene vil bli samlet inn etter 12 måneders tidsperiode, og hvert år deretter inntil studien er fullført. Alle tre berørte søsken vil delta i fenotypingsaktivitetene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
PAPP-A2 mangelfull
Inklusjonskriterier:
- Defekt i PAPP-A2 (heterozygot eller homozygot mutasjon)
Ekskluderingskriterier:
- Ingen
Friske Frivillige
Inklusjonskriterier:
- Mellom 18 og 30 år
- Generelt god helse
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle medisiner (med unntak av prevensjonsmidler)
- Svangerskap
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter med PAPP-A2-mangel
Pasienter med mangel på PAPP-A2 med kort statur vil bli behandlet med Increlex (rhIGF-1)
|
Behandle PAPP-A2-mangelpasienter med Increlex
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Høydehastighet
Tidsramme: Årlig til deltaker i behandling slutter å vokse, eller avbryter behandling (opptil 6 år)
|
Høydehastighet hos en pasient med PAPP-A2-mangel behandlet med rhIGF-1 i fem år (når pasienten valgte å avbryte behandlingen etter gjennomgang av veksthastighet og skjelettmodning).
Til syvende og sist ble bare én pasient behandlet i studiens varighet med resultater rapportert, da den andre rekrutterte deltakeren (søsken til den behandlede pasienten) opplevde pseudotumor cerebri og avbrøt behandlingen etter 51 dager.
Han ble likevel fulgt, med høydehastighet også rapportert.
|
Årlig til deltaker i behandling slutter å vokse, eller avbryter behandling (opptil 6 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Høyde standardavviksscore
Tidsramme: Årlig frem til avsluttet studie, inntil 6 år
|
Høydestandardavvikspoeng er standardavviket over eller under gjennomsnittet høyden er for alder og kjønn.
Verdier ble oppnådd ved å plotte høyder på Centers for Disease Control and Prevention vekstdiagrammer.
En økning i høydestandardavvikspoeng korrelerer med økning i høyde.
Resultater rapporteres for deltakeren med PAPP-A2-mangel behandlet med rhIGF-1, samt søsken som ikke fortsatte behandlingen med rhIGF-1.
|
Årlig frem til avsluttet studie, inntil 6 år
|
|
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) forhold
Tidsramme: Årlig inntil studiet er fullført, inntil 6 år
|
Vurder PK/PD-forholdet (PD-markør er IGFBP-3) årlig under behandling med rhIGF-1
|
Årlig inntil studiet er fullført, inntil 6 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukose før- og etterbehandling med rekombinant humant IGF-I
Tidsramme: Årlig inntil studiet er fullført, inntil 6 år
|
Observer ikke-parametriske målinger av glukose før og etter pågående behandling med rhIGF-1.
Orale glukosetoleransetester (OGTT) ble utført årlig i løpet av den femårige behandlingsperioden ved førbehandling (baseline) og etter behandlingsstart (etter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder).
|
Årlig inntil studiet er fullført, inntil 6 år
|
|
Insulinmetabolisme før og etter behandling med rekombinant humant IGF-I
Tidsramme: Årlig gjennom gjennomføring av studiet, inntil 6 år
|
Observer ikke-parametriske mål for insulinmetabolisme i hver individuelle pre (baseline) og etter pågående behandling med rhIGF-1.
Oral glukosetoleransetesting (OGTT) ble utført før behandling (baseline) og etterbehandling (etter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder).
|
Årlig gjennom gjennomføring av studiet, inntil 6 år
|
|
Kroppsmasseindeks ved baseline og ved behandling med rhIGF-I
Tidsramme: Årlig inntil studiet er avsluttet, inntil 6 år
|
Observer ikke-parametriske mål på kroppssammensetning før (grunnlinje) og etter pågående behandling med rhIGF-1 (vurdert etter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder med rhIGF-1-behandling).
BMI-persentiler ble bestemt ved å bruke vekstdiagrammer fra Senter for sykdomskontroll og forebygging.
|
Årlig inntil studiet er avsluttet, inntil 6 år
|
|
Kroppssammensetning ved baseline og ved behandling med rhIGF-I
Tidsramme: Årlig inntil studiet er avsluttet, inntil 6 år
|
Observer ikke-parametriske mål på kroppssammensetning før (grunnlinje) og etter pågående behandling med rhIGF-1 (vurdert etter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder med rhIGF-1-behandling).
Kroppsfettinnhold og mager kroppsmasse ble evaluert med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri.
|
Årlig inntil studiet er avsluttet, inntil 6 år
|
|
Total kroppsfettprosent ved baseline og ved behandling med rhIGF-I
Tidsramme: Årlig inntil studiet er avsluttet, inntil 6 år
|
Observer ikke-parametriske mål på kroppssammensetning før (grunnlinje) og etter pågående behandling med rhIGF-1 (vurdert etter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder med rhIGF-1-behandling).
Kroppsfettinnhold og mager kroppsmasse ble evaluert med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri.
|
Årlig inntil studiet er avsluttet, inntil 6 år
|
|
C-telopeptid og osteokalsinkonsentrasjoner ved baseline (forbehandling) og mens du er på rhIGF-1.
Tidsramme: Årlig inntil studiet er fullført, inntil 6 år
|
Observer ikke-parametriske mål på beinomsetning før behandling (baseline) og etter oppstart av pågående behandling (ved 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder) mens du er på rhIGF-1
|
Årlig inntil studiet er fullført, inntil 6 år
|
|
Forbehandling av bentetthet (grunnlinje) og ved behandling med rhIGF-1
Tidsramme: Årlig til avsluttet terapi, opptil 6 år
|
Observer ikke-parametriske mål på bentetthet ved baseline (forbehandling) og etter oppstart av pågående behandling med rhIGF-1.
Dual energy x-ray absorptiometri (DXA) ble utført av hele kroppen uten hode, korsrygg, hofte og underarm.
Resultatene rapporteres som høydejusterte z-score for alder og kjønn, vanligvis utført for bentetthet.
En z-score på 0 tilsvarer populasjonsgjennomsnittet, positivt over gjennomsnittet og negativt under gjennomsnittet.
Z-score innenfor 2 standardavvik fra gjennomsnittet (Z-score 2 til -2) anses generelt som normale, men er ikke tilstrekkelige til å kommentere tilstedeværelse eller fravær av osteoporose i den pediatriske populasjonen.
|
Årlig til avsluttet terapi, opptil 6 år
|
|
Farmakokinetisk beskrivelse etter mottak av rekombinant humant insulinlignende vekstfaktor 1 (rhIGF-1): Maksimal korrigert total IGF-I og fri IGF-I
Tidsramme: Ved baseline, før den pågående behandlingsfasen med rhIGF-1
|
Dette var en farmakokinetisk vurdering i forhold til rhIGF-1 fullført hos søsken med PAPP-A2-mangel. Deltakerne fikk en dose på 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex).
Farmakokinetiske målinger ble oppnådd over 24 timer.
For å isolere effekten av injisert rhIGF-1, ble baseline-korrigerte konsentrasjoner inkludert ved å subtrahere baseline-konsentrasjon fra målte konsentrasjoner.
Rapporterte resultater inkluderer maksimalt korrigert total IGF-I og fri IGF-I.
På grunn av begrensninger i rapporteringsplattformen, rapporteres tid til maksimalverdier og areal under kurven (AUC) 12 timer etter dosen som separate utfall.
|
Ved baseline, før den pågående behandlingsfasen med rhIGF-1
|
|
Farmakokinetisk beskrivelse etter mottak av rekombinant humant insulinlignende vekstfaktor 1 (rhIGF-1): Tid til maksimal korrigert total IGF-I og fri IGF-I
Tidsramme: Ved baseline, før den pågående behandlingsfasen med rhIGF-1
|
Dette var en farmakokinetisk vurdering i forhold til rhIGF-1 fullført hos søsken med PAPP-A2-mangel. Deltakerne fikk en dose på 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex).
Farmakokinetiske målinger ble oppnådd over 24 timer.
For å isolere effekten av injisert rhIGF-1, ble baseline-korrigerte konsentrasjoner inkludert ved å subtrahere baseline-konsentrasjon fra målte konsentrasjoner.
Rapporterte resultater inkluderer tid til maksimalt korrigert total IGF-I og fri IGF-I.
På grunn av begrensninger i rapporteringsplattformen, rapporteres maksimalt korrigert total IGF-I og fri IGF-I verdier og areal under kurven (AUC) 12 timer etter dosen som separate utfall.
|
Ved baseline, før den pågående behandlingsfasen med rhIGF-1
|
|
Farmakokinetisk beskrivelse etter mottak av rekombinant humant insulinlignende vekstfaktor 1 (rhIGF-1): Areal under kurven
Tidsramme: Ved baseline, før den pågående behandlingsfasen med rhIGF-1
|
Dette var en farmakokinetisk vurdering i forhold til rhIGF-1 fullført hos søsken med PAPP-A2-mangel. Deltakerne fikk en dose på 120 mcg/kg rhIGF-1 (Increlex).
Farmakokinetiske målinger ble oppnådd over 24 timer.
For å isolere effekten av injisert rhIGF-1, ble baseline-korrigerte konsentrasjoner inkludert ved å subtrahere baseline-konsentrasjon fra målte konsentrasjoner.
Resultater rapportert inkluderer area under the curve (AUC) 12 timer etter dosen.
På grunn av begrensninger i rapporteringsplattformen, skiller maksimalt korrigert total IGF-I og gratis IGF-I, samt tid til maksimalverdier, utfall.
|
Ved baseline, før den pågående behandlingsfasen med rhIGF-1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
- Hovedetterforsker: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, Tyzinski L, Andrew M, Hwa V, Backeljauw P. Five-Year Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-1 in a Patient with PAPP-A2 Deficiency. Horm Res Paediatr. 2023;96(5):449-457. doi: 10.1159/000529071. Epub 2023 Jan 16.
- Cabrera-Salcedo C, Mizuno T, Tyzinski L, Andrew M, Vinks AA, Frystyk J, Wasserman H, Gordon CM, Hwa V, Backeljauw P, Dauber A. Pharmacokinetics of IGF-1 in PAPP-A2-Deficient Patients, Growth Response, and Effects on Glucose and Bone Density. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4568-4577. doi: 10.1210/jc.2017-01411.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
14. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2015
Først lagt ut (Antatt)
21. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015-6218
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserbare data kan deles med en lege som behandler de eneste andre to pasientene i verden med denne genetiske mutasjonen.
IPD-delingstidsramme
Deltakerdataene vil være tilgjengelige når behandlingsforsøket aktivt pågår.
Per studieprotokoll vil studien gi kliniske oppdateringer til deltakernes primære endokrinolog.
Dersom familien ber om ytterligere informasjon etter at studien er avsluttet, kan den gis til en lege spesifisert av familien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Avidentifiserbare data kan deles med en lege som behandler de eneste andre to pasientene i verden med denne genetiske mutasjonen.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .