IGF-1-hoito henkilöille, joilla on lyhytkasvuisuus PAPP-A2-puutoksen vuoksi
maanantai 26. helmikuuta 2024 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Hoito rekombinantilla ihmisen insuliinin kaltaisella kasvutekijällä 1 (rhIGF-1) potilailla, joilla on pappalysiini-2:n (PAPP-A2) geenimutaatio.
Tällä tutkimuksella haluamme tutkia yhden rhIGF-1-injektion farmakokineettistä (PK) vaikutusta potilailla, joilla on PAPP-A2-mutaatioita verrattuna heterotsygoottisiin kantajiin ja terveisiin kontrolleihin.
Tätä seuraa PAPP-A2-puutospotilaiden hoito IGF-1:llä yhden vuoden ajan kasvunopeuden arvioimiseksi.
Lisäksi haluamme kuvata tarkemmin PAPP-A2-puutospotilaiden fenotyyppisiä ominaisuuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vapaan ja kokonais-IGF-1:n ja IGF-sitovan proteiini-3:n (IGFBP-3) 24 tunnin farmakokineettinen vaste kerta-annokselle rhIGF-1:tä (120 mcg/kg) kolmella potilaalla, joilla oli PAPP-A2-mutaatio, verrattuna jopa neljä tervettä heterotsygoottista sukulaista ja 2 tervettä aikuista kontrollia.
Yhden vuoden mittainen rhIGF-1:n koe standardiannoksella kahdelle nuorimmalle miehelle, joilla oli PAPP-A2-mutaatio. Tämän kokeen ensisijainen päätepiste on ensimmäisen vuoden korkeusnopeus. Toissijaisia tuloksia ovat muutos pituuden SDS:ssä, muutos pituuden nopeudessa SDS ja muutos koko kehon ja lannerangan luun mineraalitiheydessä. Tutkimusta muutettiin pidentääkseen hoitojaksoa jatkettavaksi, kunnes potilaan kasvu on pysähtynyt. Kaikki opiskelumenetelmät pysyvät ennallaan. Tärkeä huomautus: hoitovaihe jatkuu nuorimman sairastuneen miehen jälkeen. Vanhemmalla sairastuneella miehellä kehittyi haittatapahtuma, joka johti hoidon keskeyttämiseen.
Hoidon jälkeinen seurantakäynti (joko henkilökohtaisesti tai etänä) suoritetaan tutkimukseen osallistuneelle, joka pysyi Increlexillä noin vuoden hoidon lopettamisen jälkeen.
PAPP-A2-mutaatiopotilaiden fenotyyppisten lisäominaisuuksien kuvausta tutkitaan keräämällä tietoa glukoosin ja insuliinin aineenvaihdunnasta, kehon koostumuksesta, luun geometriasta ja luun tiheydestä ennen ja jälkeen rhIGF-1-hoidon. Nämä mittaukset kerätään 12 kuukauden aikajaksolla ja sen jälkeen joka vuosi tutkimuksen valmistumiseen saakka. Kaikki kolme sairastunutta sisarusta osallistuvat fenotyyppitoimintaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
PAPP-A2 puutteellinen
Sisällyttämiskriteerit:
- PAPP-A2:n vika (heterotsygoottinen tai homotsygoottinen mutaatio)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään
Terveet vapaaehtoiset
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-30-vuotiaana
- Yleisesti hyvä terveys
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki lääkkeet (ehkäisyvälineitä lukuun ottamatta)
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PAPP-A2-puutospotilaat
Potilaita, joilla on PAPP-A2-puutos ja jotka ovat lyhytkasvuisia, hoidetaan Increlexillä (rhIGF-1)
|
Hoida PAPP-A2-puutospotilaita Increlexillä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkeus Nopeus
Aikaikkuna: Vuosittain, kunnes hoitoon osallistuja lopettaa kasvun tai lopettaa hoidon (enintään 6 vuotta)
|
Pituusnopeus potilaalla, jolla on PAPP-A2-puutos ja jota hoidettiin rhIGF-1:llä viiden vuoden ajan (kun potilas päätti lopettaa hoidon arvioituaan kasvunopeuden ja luuston kypsymisen).
Lopulta vain yhtä potilasta hoidettiin tutkimuksen keston ajan, ja tulokset ilmoitettiin, koska toisella rekrytoidulla osallistujalla (hoidetun potilaan sisaruksella) ilmeni pseudotumor cerebri ja hän lopetti hoidon 51 päivän kuluttua.
Häntä kuitenkin seurattiin, ja myös korkeusnopeus ilmoitettiin.
|
Vuosittain, kunnes hoitoon osallistuja lopettaa kasvun tai lopettaa hoidon (enintään 6 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkeuden keskihajontapisteet
Aikaikkuna: Vuosittain opintojen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Pituuden keskihajontapisteet ovat keskihajonta, joka on iän ja sukupuolen pituuden keskiarvon ylä- tai alapuolella.
Arvot saatiin piirtämällä korkeudet sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskusten kasvukaavioihin.
Korkeuden keskihajontapisteen nousu korreloi pituuden kasvun kanssa.
Tulokset raportoidaan osallistujalle, jolla on PAPP-A2-puutos ja jota hoidettiin rhIGF-1:llä, sekä sisarukselta, joka ei jatkanut rhIGF-1-hoitoa.
|
Vuosittain opintojen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
|
Farmakokineettinen/farmakodynaaminen (PK/PD) suhde
Aikaikkuna: Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Arvioi PK/PD-suhde (PD-markkeri on IGFBP-3) vuosittain rhIGF-1-hoidon aikana
|
Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin esi- ja jälkihoito rekombinantilla ihmisen IGF-I:llä
Aikaikkuna: Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Tarkkaile glukoosin ei-parametrisia mittauksia ennen ja jälkeen jatkuvan rhIGF-1-hoidon.
Suun kautta otettavat glukoositoleranssitestit (OGTT) suoritettiin vuosittain viiden vuoden hoitojakson aikana ennen hoitoa (perustaso) ja hoidon aloittamisen jälkeen (12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden jälkeen).
|
Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
|
Insuliiniaineenvaihdunta esi- ja jälkihoito rekombinantilla ihmisen IGF-I:llä
Aikaikkuna: Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Tarkkaile insuliiniaineenvaihdunnan ei-parametrisia mittareita jokaisessa yksilössä ennen (perustason) ja jatkuvan rhIGF-1-hoidon jälkeen.
Suun kautta otettava glukoositoleranssitestaus (OGTT) suoritettiin ennen hoitoa (perustaso) ja hoidon jälkeen (12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden jälkeen).
|
Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
|
Kehon massaindeksi lähtötilanteessa ja rhIGF-I-hoidon aikana
Aikaikkuna: Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Tarkkaile kehon koostumuksen ei-parametrisia mittauksia ennen (perustason) ja jatkuvan rhIGF-1-hoidon jälkeen (arvioituna 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden rhIGF-1-hoidon jälkeen).
BMI-prosenttipisteet määritettiin käyttämällä Centers for Disease Control and Prevention kasvukaavioita.
|
Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
|
Kehon koostumus lähtötilanteessa ja rhIGF-I-hoidon aikana
Aikaikkuna: Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Tarkkaile kehon koostumuksen ei-parametrisia mittauksia ennen (perustason) ja jatkuvan rhIGF-1-hoidon jälkeen (arvioituna 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden rhIGF-1-hoidon jälkeen).
Kehon rasvapitoisuus ja laiha paino arvioitiin kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla.
|
Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
|
Koko kehon rasvaprosentti lähtötilanteessa ja rhIGF-I-hoidon aikana
Aikaikkuna: Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Tarkkaile kehon koostumuksen ei-parametrisia mittauksia ennen (perustason) ja jatkuvan rhIGF-1-hoidon jälkeen (arvioituna 12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden rhIGF-1-hoidon jälkeen).
Kehon rasvapitoisuus ja laiha paino arvioitiin kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla.
|
Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
|
C-telopeptidin ja osteokalsiinin pitoisuudet lähtötilanteessa (esihoito) ja rhIGF-1:n aikana.
Aikaikkuna: Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Tarkkaile luun vaihtuvuuden ei-parametrisia mittareita ennen hoitoa (perustaso) ja jatkuvan hoidon aloittamisen jälkeen (12 kuukauden, 24 kuukauden, 36 kuukauden, 48 kuukauden ja 60 kuukauden kohdalla) rhIGF-1-hoidon aikana
|
Vuosittain tutkimuksen loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
|
Luutiheyden esikäsittely (perustila) ja rhIGF-1-käsittelyn aikana
Aikaikkuna: Vuosittain hoidon loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
Tarkkaile ei-parametrisia luun tiheyden mittareita lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja meneillään olevan rhIGF-1-hoidon aloittamisen jälkeen.
Kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DXA) suoritettiin koko vartalolle ilman päätä, lannerangaa, lantiota ja kyynärvartta.
Tulokset raportoidaan korkeudella säädetyinä z-pisteinä iän ja sukupuolen mukaan, yleensä luun tiheydelle.
Z-pistemäärä 0 vastaa väestön keskiarvoa, positiivinen keskiarvon yläpuolella ja negatiivinen keskiarvon alapuolella.
Z-pisteitä 2 keskihajonnan sisällä (Z-pisteet 2 - -2) pidetään yleensä normaaleina, mutta ne eivät kuitenkaan riitä kommentoimaan osteoporoosin esiintymistä tai puuttumista lapsiväestössä.
|
Vuosittain hoidon loppuun asti, enintään 6 vuotta
|
|
Farmakokineettinen kuvaus Rekombinantin ihmisinsuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (rhIGF-1) saamisen jälkeen: Korjattu maksimi-IGF-I ja vapaa IGF-I
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen jatkuvaa rhIGF-1-hoitovaihetta
|
Tämä oli rhIGF-1:n farmakokineettinen arviointi, joka suoritettiin sisaruksilla, joilla oli PAPP-A2-puutos. Osallistujat saivat 120 mcg/kg annoksen rhIGF-1:tä (Increlex).
Farmakokineettiset mittaukset saatiin 24 tunnin aikana.
Injektoidun rhIGF-1:n vaikutuksen eristämiseksi perusviivakorjatut pitoisuudet sisällytettiin vähentämällä perusviivakonsentraatio mitatuista pitoisuuksista.
Raportoidut tulokset sisältävät maksimikorjatun kokonais-IGF-I:n ja vapaan IGF-I:n.
Raportointialustan rajoituksista johtuen aika maksimiarvoihin ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 12 tuntia annoksen jälkeen raportoidaan erillisinä tuloksina.
|
Lähtötilanteessa ennen jatkuvaa rhIGF-1-hoitovaihetta
|
|
Farmakokineettinen kuvaus Rekombinantin ihmisinsuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (rhIGF-1) saamisen jälkeen: aika maksimikorjatun kokonais-IGF-I:n ja vapaan IGF-I:n saavuttamiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen jatkuvaa rhIGF-1-hoitovaihetta
|
Tämä oli rhIGF-1:n farmakokineettinen arviointi, joka suoritettiin sisaruksilla, joilla oli PAPP-A2-puutos. Osallistujat saivat 120 mcg/kg annoksen rhIGF-1:tä (Increlex).
Farmakokineettiset mittaukset saatiin 24 tunnin aikana.
Injektoidun rhIGF-1:n vaikutuksen eristämiseksi perusviivakorjatut pitoisuudet sisällytettiin vähentämällä perusviivakonsentraatio mitatuista pitoisuuksista.
Raportoidut tulokset sisältävät aika maksimikorjatun kokonais-IGF-I:n ja vapaan IGF-I:n saavuttamiseen.
Raportointialustan rajoituksista johtuen enimmäiskorjatut kokonais-IGF-I- ja vapaat IGF-I-arvot sekä käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 12 tunnin kuluttua annoksesta raportoidaan erillisinä tuloksina.
|
Lähtötilanteessa ennen jatkuvaa rhIGF-1-hoitovaihetta
|
|
Farmakokineettinen kuvaus rekombinantin ihmisinsuliinin kaltaisen kasvutekijä 1:n (rhIGF-1) saamisen jälkeen: Käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ennen jatkuvaa rhIGF-1-hoitovaihetta
|
Tämä oli rhIGF-1:n farmakokineettinen arviointi, joka suoritettiin sisaruksilla, joilla oli PAPP-A2-puutos. Osallistujat saivat 120 mcg/kg annoksen rhIGF-1:tä (Increlex).
Farmakokineettiset mittaukset saatiin 24 tunnin aikana.
Injektoidun rhIGF-1:n vaikutuksen eristämiseksi perusviivakorjatut pitoisuudet sisällytettiin vähentämällä perusviivakonsentraatio mitatuista pitoisuuksista.
Raportoidut tulokset sisältävät käyrän alla olevan alueen (AUC) 12 tuntia annoksen jälkeen.
Raportointialustan rajoituksista johtuen enimmäiskorjattu kokonais-IGF-I ja vapaa IGF-I sekä aika maksimiarvoihin eroavat toisistaan.
|
Lähtötilanteessa ennen jatkuvaa rhIGF-1-hoitovaihetta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
- Päätutkija: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, Tyzinski L, Andrew M, Hwa V, Backeljauw P. Five-Year Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-1 in a Patient with PAPP-A2 Deficiency. Horm Res Paediatr. 2023;96(5):449-457. doi: 10.1159/000529071. Epub 2023 Jan 16.
- Cabrera-Salcedo C, Mizuno T, Tyzinski L, Andrew M, Vinks AA, Frystyk J, Wasserman H, Gordon CM, Hwa V, Backeljauw P, Dauber A. Pharmacokinetics of IGF-1 in PAPP-A2-Deficient Patients, Growth Response, and Effects on Glucose and Bone Density. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4568-4577. doi: 10.1210/jc.2017-01411.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 14. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 21. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-6218
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomia tietoja voidaan jakaa lääkärille, joka hoitaa kaksi muuta potilasta maailmassa, joilla on tämä geneettinen mutaatio.
IPD-jaon aikakehys
Osallistujatiedot ovat saatavilla, kun hoitokoe on aktiivisesti käynnissä.
Tutkimusprotokollan mukaan tutkimus tarjoaa kliinisiä päivityksiä osallistujan ensisijaiselle endokrinologille.
Jos perhe pyytää lisätietoa tutkimuksen päätyttyä, ne voidaan antaa perheen määrittelemälle lääkärille.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tunnistamattomia tietoja voidaan jakaa lääkärille, joka hoitaa kaksi muuta potilasta maailmassa, joilla on tämä geneettinen mutaatio.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .