Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение IGF-1 для людей с низким ростом из-за дефицита PAPP-A2

26 февраля 2024 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Лечение рекомбинантным человеческим инсулиноподобным фактором роста 1 (rhIGF-1) у пациентов с мутацией гена паппализина-2 (PAPP-A2).

В этом исследовании мы хотим изучить фармакокинетический (ФК) эффект однократной инъекции rhIGF-1 у пациентов с мутациями PAPP-A2 по сравнению с гетерозиготными носителями и здоровым контролем. За этим последует лечение пациентов с дефицитом PAPP-A2 с помощью IGF-1 в течение одного года для оценки скорости роста. Кроме того, мы хотим дополнительно описать фенотипические характеристики пациентов с дефицитом PAPP-A2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

24-часовой фармакокинетический ответ свободного и общего IGF-1 и IGF-связывающего белка-3 (IGFBP-3) на однократную дозу rhIGF-1 (120 мкг/кг) у трех пациентов с мутацией PAPP-A2 по сравнению с до четыре здоровых гетерозиготных родственника и 2 здоровых взрослых контрольных особи.

Однолетнее испытание rhIGF-1 в стандартной дозе, назначенное двум самым молодым мужчинам с мутацией PAPP-A2. Первичной конечной точкой этого испытания будет скорость роста в первый год. Вторичные результаты будут включать изменение SDS роста, изменение SDS скорости роста и изменение минеральной плотности костей всего тела и поясничного отдела позвоночника. В исследование были внесены поправки, чтобы продлить период лечения до тех пор, пока субъект не перестанет расти. Все процедуры обучения остаются прежними. Важное примечание: фаза лечения продолжается у самого молодого пострадавшего самца. У пожилого пострадавшего мужчины развилось нежелательное явление, которое привело к прекращению лечения.

Последующее посещение после лечения (личное или дистанционное) будет завершено для участника исследования, который продолжал принимать Increlex примерно через год после прекращения терапии.

Описание дополнительных фенотипических характеристик пациентов с мутацией PAPP-A2 будет изучено путем сбора информации о метаболизме глюкозы и инсулина, составе тела, геометрии костей и плотности костей до и после лечения rhIGF-1. Эти показатели будут собираться в течение 12 месяцев, а затем каждый год до завершения исследования. Все трое пораженных братьев и сестер примут участие в фенотипировании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Дефицит PAPP-A2

Критерии включения:

  • Дефект PAPP-A2 (гетерозиготная или гомозиготная мутация)

Критерий исключения:

  • Никто

Здоровые волонтеры

Критерии включения:

  • В возрасте от 18 до 30 лет
  • В общем крепкого здоровья

Критерий исключения:

  • Любые лекарства (за исключением противозачаточных)
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты с дефицитом PAPP-A2
Пациентов с дефицитом PAPP-A2 и низким ростом будут лечить с помощью Increlex (rhIGF-1).
Лекарство: Инкрелекс
Лечение пациентов с дефицитом PAPP-A2 с помощью Increlex
Другие имена:
  • рчИФР-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Высота Скорость
Временное ограничение: Ежегодно до тех пор, пока участник, проходящий лечение, не перестанет расти или не прекратит лечение (до 6 лет)
Скорость роста у пациента с дефицитом PAPP-A2, получавшего rhIGF-1 в течение пяти лет (когда пациент решил прекратить лечение после оценки скорости роста и созревания скелета). В конечном итоге только один пациент проходил лечение в течение всего периода исследования, и результаты были сообщены, поскольку у другого набранного участника (брата или сестры пролеченного пациента) возникла псевдоопухоль головного мозга, и он прекратил лечение через 51 день. Тем не менее за ним следили, также сообщили о скорости полета.
Ежегодно до тех пор, пока участник, проходящий лечение, не перестанет расти или не прекратит лечение (до 6 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка стандартного отклонения роста
Временное ограничение: Ежегодно до завершения обучения, до 6 лет
Показатель стандартного отклонения роста — это стандартное отклонение выше или ниже среднего значения роста для возраста и пола. Значения были получены путем нанесения высоты на диаграммы роста Центров по контролю и профилактике заболеваний. Увеличение показателя стандартного отклонения роста коррелирует с увеличением роста. Результаты представлены для участника с дефицитом PAPP-A2, получавшего rhIGF-1, а также для его брата и сестры, которые не продолжали лечение rhIGF-1.
Ежегодно до завершения обучения, до 6 лет
Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь
Временное ограничение: Ежегодно до завершения обучения, до 6 лет
Оценивайте взаимосвязь ФК/ФД (маркером ПД является IGFBP-3) ежегодно во время лечения рчIGF-1.
Ежегодно до завершения обучения, до 6 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глюкоза до и после лечения рекомбинантным человеческим IGF-I
Временное ограничение: Ежегодно до завершения обучения, до 6 лет
Наблюдайте за непараметрическими показателями уровня глюкозы до и после продолжающегося лечения рчIGF-1. Пероральные тесты на толерантность к глюкозе (ОГТТ) проводились ежегодно в течение пятилетнего периода лечения до начала лечения (исходный уровень) и после начала лечения (через 12, 24, 36, 48 и 60 месяцев).
Ежегодно до завершения обучения, до 6 лет
Метаболизм инсулина до и после лечения рекомбинантным человеческим IGF-I
Временное ограничение: Ежегодно по окончании обучения, до 6 лет
Наблюдайте за непараметрическими показателями метаболизма инсулина в каждом индивидуальном случае до (исходного уровня) и после продолжающегося лечения рчИФР-1. Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) проводился до лечения (исходный уровень) и после лечения (через 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев и 60 месяцев).
Ежегодно по окончании обучения, до 6 лет
Индекс массы тела на исходном уровне и при лечении рчИФР-I
Временное ограничение: Ежегодно до завершения исследования, до 6 лет
Наблюдайте за непараметрическими показателями состава тела до (исходного уровня) и после продолжающегося лечения рчИФР-1 (оценивается через 12, 24, 36, 48 и 60 месяцев лечения рчИФР-1). Процентили ИМТ были определены с использованием диаграмм роста Центров по контролю и профилактике заболеваний.
Ежегодно до завершения исследования, до 6 лет
Состав тела на исходном уровне и при лечении rhIGF-I
Временное ограничение: Ежегодно до завершения исследования, до 6 лет
Наблюдайте за непараметрическими показателями состава тела до (исходного уровня) и после продолжающегося лечения рчИФР-1 (оценивается через 12, 24, 36, 48 и 60 месяцев лечения рчИФР-1). Содержание жира в организме и безжировую массу тела оценивали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
Ежегодно до завершения исследования, до 6 лет
Общий процент жира в организме на исходном уровне и во время лечения rhIGF-I
Временное ограничение: Ежегодно до завершения исследования, до 6 лет
Наблюдайте за непараметрическими показателями состава тела до (исходного уровня) и после продолжающегося лечения рчИФР-1 (оценивается через 12, 24, 36, 48 и 60 месяцев лечения рчИФР-1). Содержание жира в организме и безжировую массу тела оценивали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии.
Ежегодно до завершения исследования, до 6 лет
Концентрации C-телопептида и остеокальцина на исходном уровне (до лечения) и во время приема rhIGF-1.
Временное ограничение: Ежегодно до завершения обучения, до 6 лет
Наблюдайте за непараметрическими показателями костного обмена до начала лечения (исходный уровень) и после начала продолжающегося лечения (через 12 месяцев, 24 месяца, 36 месяцев, 48 месяцев и 60 месяцев) при приеме рчИФР-1.
Ежегодно до завершения обучения, до 6 лет
Плотность костной ткани до лечения (исходный уровень) и после лечения рчИФР-1
Временное ограничение: Ежегодно до завершения терапии, до 6 лет.
Наблюдайте за непараметрическими показателями плотности костной ткани на исходном уровне (до лечения) и после начала продолжающегося лечения рчИФР-1. Двухэнергетическую рентгеновскую абсорбциометрию (DXA) проводили на всем теле за вычетом головы, поясничного отдела позвоночника, бедра и предплечья. Результаты представлены в виде z-показателей с поправкой на рост для возраста и пола, которые обычно оцениваются по плотности костей. Z-показатель, равный 0, эквивалентен среднему значению популяции, положительный выше среднего и отрицательный ниже среднего. Z-показатели в пределах 2 стандартных отклонений от среднего значения (Z-показатель от 2 до -2) обычно считаются нормальными, однако их недостаточно для оценки наличия или отсутствия остеопороза в педиатрической популяции.
Ежегодно до завершения терапии, до 6 лет.
Фармакокинетическое описание после приема рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста 1 (rhIGF-1): максимальное скорректированное количество общего IGF-I и свободного IGF-I.
Временное ограничение: Исходно, до продолжающейся фазы лечения рчИФР-1.
Это была фармакокинетическая оценка рчIGF-1, проведенная у братьев и сестер с дефицитом PAPP-A2. Участники получали дозу рчIGF-1 (Increlex) 120 мкг/кг. Фармакокинетические измерения проводились в течение 24 часов. Чтобы изолировать эффект введенного rhIGF-1, концентрации с поправкой на исходный уровень включали путем вычитания исходной концентрации из измеренных концентраций. Сообщенные результаты включают максимально скорректированный общий IGF-I и свободный IGF-I. Из-за ограничений платформы отчетности время достижения максимальных значений и площадь под кривой (AUC) через 12 часов после приема дозы сообщаются как отдельные результаты.
Исходно, до продолжающейся фазы лечения рчИФР-1.
Фармакокинетическое описание после приема рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста 1 (rhIGF-1): время до достижения максимального скорректированного общего IGF-I и свободного IGF-I.
Временное ограничение: Исходно, до продолжающейся фазы лечения рчИФР-1.
Это была фармакокинетическая оценка рчIGF-1, проведенная у братьев и сестер с дефицитом PAPP-A2. Участники получали дозу рчIGF-1 (Increlex) 120 мкг/кг. Фармакокинетические измерения проводились в течение 24 часов. Чтобы изолировать эффект введенного rhIGF-1, концентрации с поправкой на исходный уровень включали путем вычитания исходной концентрации из измеренных концентраций. Сообщаемые результаты включают время до достижения максимального скорректированного общего IGF-I и свободного IGF-I. Из-за ограничений платформы отчетности максимальные скорректированные значения общего IGF-I и свободного IGF-I, а также площадь под кривой (AUC) через 12 часов после приема дозы сообщаются как отдельные результаты.
Исходно, до продолжающейся фазы лечения рчИФР-1.
Фармакокинетическое описание после приема рекомбинантного человеческого инсулиноподобного фактора роста 1 (rhIGF-1): площадь под кривой
Временное ограничение: Исходно, до продолжающейся фазы лечения рчИФР-1.
Это была фармакокинетическая оценка рчIGF-1, проведенная у братьев и сестер с дефицитом PAPP-A2. Участники получали дозу рчIGF-1 (Increlex) 120 мкг/кг. Фармакокинетические измерения проводились в течение 24 часов. Чтобы изолировать эффект введенного rhIGF-1, концентрации с поправкой на исходный уровень включали путем вычитания исходной концентрации из измеренных концентраций. Сообщаемые результаты включают площадь под кривой (AUC) через 12 часов после приема дозы. Из-за ограничений платформы отчетности максимально скорректированный общий IGF-I и свободный IGF-I, а также время достижения максимальных значений разделяют результаты.
Исходно, до продолжающейся фазы лечения рчИФР-1.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Следователи

  • Главный следователь: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
  • Главный следователь: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

21 декабря 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-6218

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные, не позволяющие идентифицировать личность, могут быть переданы врачу, который лечит только двух других пациентов в мире с этой генетической мутацией.

Сроки обмена IPD

Данные об участниках будут доступны, когда испытание лечения будет активно продолжаться. В соответствии с протоколом исследования исследование будет предоставлять клинические обновления основному эндокринологу участников. Если семья потребует предоставления какой-либо дополнительной информации после закрытия исследования, она может быть передана врачу, указанному семьей.

Критерии совместного доступа к IPD

Данные, не позволяющие идентифицировать личность, могут быть переданы врачу, который лечит только двух других пациентов в мире с этой генетической мутацией.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться