Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IGF-1-behandling til personer med kort statur på grund af PAPP-A2-mangel

26. februar 2024 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Behandling med rekombinant human insulinlignende vækstfaktor 1 (rhIGF-1) hos patienter med Pappalysin-2 (PAPP-A2) genmutation.

Med denne undersøgelse ønsker vi at undersøge den farmakokinetiske (PK) effekt af en enkelt injektion af rhIGF-1 hos patienter med PAPP-A2 mutationer sammenlignet med heterozygote bærere og raske kontroller. Dette vil blive efterfulgt af behandling af PAPP-A2-mangelfulde patienter med IGF-1 i en periode på et år for at vurdere væksthastigheden. Derudover ønsker vi yderligere at beskrive de fænotypiske karakteristika for patienter med PAPP-A2-mangel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den 24-timers farmakokinetiske respons af fri og total IGF-1 og IGF-bindende protein-3 (IGFBP-3) på en enkelt dosis rhIGF-1 (120 mcg/kg) hos tre patienter med PAPP-A2-mutation sammenlignet med op til fire upåvirkede heterozygote slægtninge og 2 raske voksne kontroller.

Et-årigt forsøg med rhIGF-1 i standarddosis givet til de to yngste mænd med PAPP-A2-mutation. Det primære slutpunkt for dette forsøg vil være første års højdehastighed. Sekundære resultater vil omfatte ændring i højde SDS, ændring i højdehastighed SDS og ændring i hele kroppen og lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed. Undersøgelsen blev ændret for at forlænge behandlingsperioden til at fortsætte, indtil forsøgspersonen er holdt op med at vokse. Alle undersøgelsesprocedurer forbliver de samme. Vigtig bemærkning: Behandlingsfasen fortsætter med at følge den yngste ramte mand. Den ældre ramte mand udviklede en bivirkning, der resulterede i afbrydelse af behandlingen.

Et opfølgningsbesøg efter behandlingen (enten personligt eller eksternt) vil blive gennemført for undersøgelsesdeltageren, som forblev på Increlex cirka et år efter deres seponering af behandlingen.

Beskrivelse af yderligere fænotypiske karakteristika for patienter med PAPP-A2-mutation vil blive undersøgt ved at indsamle information om glukose- og insulinmetabolisme, kropssammensætning, knoglegeometri og knogletæthed før og efter behandling med rhIGF-1. Disse foranstaltninger vil blive indsamlet efter 12 måneders tidsperiode og hvert år derefter indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Alle tre berørte søskende vil deltage i fænotypeaktiviteterne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

PAPP-A2 mangelfuld

Inklusionskriterier:

  • Defekt i PAPP-A2 (heterozygot eller homozygot mutation)

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen

Sunde frivillige

Inklusionskriterier:

  • Mellem 18 og 30 år
  • Generelt godt helbred

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuel medicin (med undtagelse af præventionsmidler)
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PAPP-A2-mangelfulde patienter
Patienter med mangel på PAPP-A2 med kort statur vil blive behandlet med Increlex (rhIGF-1)
Medicin: Increlex
Behandl PAPP-A2-mangelpatienter med Increlex
Andre navne:
  • rhIGF-1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Højde hastighed
Tidsramme: Årligt indtil deltageren i behandling holder op med at vokse eller afbryde behandlingen (op til 6 år)
Højdehastighed hos en patient med PAPP-A2-mangel behandlet med rhIGF-1 i fem år (når patienten valgte at afbryde behandlingen efter gennemgang af væksthastighed og skeletmodning). I sidste ende blev kun én patient behandlet i undersøgelsens varighed med rapporterede resultater, da den anden rekrutterede deltager (søskende til den behandlede patient) oplevede pseudotumor cerebri og afbrød behandlingen efter 51 dage. Han blev ikke desto mindre fulgt, med højdehastighed også rapporteret.
Årligt indtil deltageren i behandling holder op med at vokse eller afbryde behandlingen (op til 6 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Højde standardafvigelsesscore
Tidsramme: Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Højde Standard Deviation Score er standardafvigelsen over eller under gennemsnittet for højden for alder og køn. Værdier blev opnået ved at plotte højder på Centers for Disease Control and Prevention vækstdiagrammer. En stigning i højdestandardafvigelsesscore korrelerer med stigning i højden. Resultater rapporteres for deltageren med PAPP-A2-mangel behandlet med rhIGF-1, samt søskende, der ikke fortsatte behandlingen med rhIGF-1.
Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) forhold
Tidsramme: Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Vurder PK/PD-forholdet (PD-markør er IGFBP-3) årligt under behandling med rhIGF-1
Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glucose før- og efterbehandling med rekombinant humant IGF-I
Tidsramme: Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Observer ikke-parametriske mål for glukose før og efter igangværende behandling med rhIGF-1. Orale glukosetolerancetest (OGTT) blev udført årligt i løbet af den femårige behandlingsperiode ved før-behandling (baseline) og efter behandlingsstart (efter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder).
Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Insulinmetabolisme før og efter behandling med rekombinant human IGF-I
Tidsramme: Årligt gennem afslutning af studiet, op til 6 år
Observer ikke-parametriske mål for insulinmetabolisme i hver individuel præ (baseline) og efter igangværende behandling med rhIGF-1. Oral glukosetolerancetest (OGTT) blev udført før behandling (baseline) og efterbehandling (efter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder).
Årligt gennem afslutning af studiet, op til 6 år
Body Mass Index ved baseline og ved behandling med rhIGF-I
Tidsramme: Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Observer ikke-parametriske mål for kropssammensætning før (baseline) og efter igangværende behandling med rhIGF-1 (vurderet efter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneders rhIGF-1 behandling). BMI-percentiler blev bestemt ved hjælp af Centers for Disease Control and Prevention vækstdiagrammer.
Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Kropssammensætning ved baseline og ved behandling med rhIGF-I
Tidsramme: Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Observer ikke-parametriske mål for kropssammensætning før (baseline) og efter igangværende behandling med rhIGF-1 (vurderet efter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneders rhIGF-1 behandling). Kropsfedtindhold og mager kropsmasse blev evalueret med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri.
Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Total kropsfedtprocent ved baseline og ved behandling med rhIGF-I
Tidsramme: Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Observer ikke-parametriske mål for kropssammensætning før (baseline) og efter igangværende behandling med rhIGF-1 (vurderet efter 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneders rhIGF-1 behandling). Kropsfedtindhold og mager kropsmasse blev evalueret med dobbeltenergi røntgenabsorptiometri.
Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
C-telopeptid- og osteocalcinkoncentrationer ved baseline (forbehandling) og under behandling med rhIGF-1.
Tidsramme: Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Observer ikke-parametriske mål for knogleomsætning før-behandling (baseline) og efter initiering af igangværende behandling (ved 12 måneder, 24 måneder, 36 måneder, 48 måneder og 60 måneder), mens du er på rhIGF-1
Årligt indtil afslutning af studiet, op til 6 år
Knogletæthedsforbehandling (baseline) og ved behandling med rhIGF-1
Tidsramme: Årligt indtil afslutning af behandlingen, op til 6 år
Observer ikke-parametriske mål for knogletæthed ved baseline (før-behandling) og efter påbegyndelse af igangværende behandling med rhIGF-1. Dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) blev udført af hele kroppen uden hoved, lændehvirvel, hofte og underarm. Resultater rapporteres som højdejusterede z-scores for alder og køn, almindeligvis udført for knogletæthed. En z-score på 0 svarer til populationsmiddelværdi, positiv over middelværdien og negativ under middelværdien. Z-score inden for 2 standardafvigelser af gennemsnittet (Z-score 2 til -2) anses generelt for normale, men er ikke tilstrækkelige til at kommentere tilstedeværelse eller fravær af osteoporose i den pædiatriske population.
Årligt indtil afslutning af behandlingen, op til 6 år
Farmakokinetisk beskrivelse efter modtagelse af rekombinant human insulinlignende vækstfaktor 1 (rhIGF-1): Maksimal korrigeret total IGF-I og fri IGF-I
Tidsramme: Ved baseline, før den igangværende behandlingsfase med rhIGF-1
Dette var en farmakokinetisk vurdering med hensyn til rhIGF-1 gennemført hos søskende med PAPP-A2-mangel. Deltagerne modtog en 120 mcg/kg dosis af rhIGF-1 (Increlex). Farmakokinetiske målinger blev opnået over 24 timer. For at isolere virkningen af ​​injiceret rhIGF-1 blev baseline-korrigerede koncentrationer inkluderet ved at trække baseline-koncentration fra målte koncentrationer. De rapporterede resultater inkluderer maksimalt korrigeret total IGF-I og fri IGF-I. På grund af rapporteringsplatformens begrænsninger rapporteres tid til maksimale værdier og areal under kurven (AUC) 12 timer efter dosis som separate resultater.
Ved baseline, før den igangværende behandlingsfase med rhIGF-1
Farmakokinetisk beskrivelse efter modtagelse af rekombinant human insulinlignende vækstfaktor 1 (rhIGF-1): Tid til maksimal korrigeret total IGF-I og fri IGF-I
Tidsramme: Ved baseline, før den igangværende behandlingsfase med rhIGF-1
Dette var en farmakokinetisk vurdering med hensyn til rhIGF-1 gennemført hos søskende med PAPP-A2-mangel. Deltagerne modtog en 120 mcg/kg dosis af rhIGF-1 (Increlex). Farmakokinetiske målinger blev opnået over 24 timer. For at isolere virkningen af ​​injiceret rhIGF-1 blev baseline-korrigerede koncentrationer inkluderet ved at trække baseline-koncentration fra målte koncentrationer. De rapporterede resultater inkluderer tid til maksimalt korrigeret total IGF-I og fri IGF-I. På grund af rapporteringsplatformens begrænsninger rapporteres maksimalt korrigerede total IGF-I og fri IGF-I værdier og areal under kurven (AUC) 12 timer efter dosis som separate resultater.
Ved baseline, før den igangværende behandlingsfase med rhIGF-1
Farmakokinetisk beskrivelse efter modtagelse af rekombinant human insulinlignende vækstfaktor 1 (rhIGF-1): Areal under kurven
Tidsramme: Ved baseline, før den igangværende behandlingsfase med rhIGF-1
Dette var en farmakokinetisk vurdering med hensyn til rhIGF-1 gennemført hos søskende med PAPP-A2-mangel. Deltagerne modtog en 120 mcg/kg dosis af rhIGF-1 (Increlex). Farmakokinetiske målinger blev opnået over 24 timer. For at isolere virkningen af ​​injiceret rhIGF-1 blev baseline-korrigerede koncentrationer inkluderet ved at trække baseline-koncentration fra målte koncentrationer. De rapporterede resultater inkluderer areal under kurven (AUC) 12 timer efter dosis. På grund af begrænsninger i rapporteringsplatformen adskiller maksimalt korrigeret total IGF-I og fri IGF-I samt tid til maksimumværdier resultater.
Ved baseline, før den igangværende behandlingsfase med rhIGF-1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
  • Ledende efterforsker: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2015

Først opslået (Anslået)

21. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015-6218

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerbare data kan blive delt med en læge, der behandler de eneste to andre patienter i verden med denne genetiske mutation.

IPD-delingstidsramme

Deltagerdataene vil være tilgængelige, når behandlingsforsøget er aktivt i gang. Pr. undersøgelsesprotokol vil undersøgelsen give kliniske opdateringer til deltagernes primære endokrinolog. Hvis familien anmoder om yderligere oplysninger, når undersøgelsen er afsluttet, kan den gives til en læge specificeret af familien.

IPD-delingsadgangskriterier

Afidentificerbare data kan blive delt med en læge, der behandler de eneste to andre patienter i verden med denne genetiske mutation.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner