Traitement IGF-1 pour les personnes de petite taille en raison d'un déficit en PAPP-A2
26 février 2024 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Traitement avec le facteur de croissance analogue à l'insuline humain recombinant 1 (rhIGF-1) chez les patients présentant une mutation du gène de la pappalysine-2 (PAPP-A2).
Avec cette étude, nous voulons étudier l'effet pharmacocinétique (PK) d'une injection unique de rhIGF-1 chez des patients porteurs de mutations PAPP-A2 par rapport à des porteurs hétérozygotes et à des témoins sains.
Cela sera suivi d'un traitement des patients déficients en PAPP-A2 avec IGF-1 pendant une période d'un an pour évaluer la vitesse de croissance.
De plus, nous souhaitons décrire plus en détail les caractéristiques phénotypiques des patients présentant un déficit en PAPP-A2.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La réponse pharmacocinétique sur 24 heures de l'IGF-1 libre et total et de la protéine de liaison à l'IGF-3 (IGFBP-3) à une dose unique de rhIGF-1 (120 mcg/kg) chez trois patients porteurs de la mutation PAPP-A2 par rapport à jusqu'à quatre parents hétérozygotes non affectés et 2 témoins adultes sains.
Essai d'un an de rhIGF-1 à dose standard administré aux deux plus jeunes hommes porteurs de la mutation PAPP-A2. Le point final principal de cet essai sera la vitesse de croissance de la première année. Les critères de jugement secondaires incluront le changement de hauteur SDS, le changement de vitesse de hauteur SDS et le changement de la densité minérale osseuse du corps entier et de la colonne lombaire. L'étude a été modifiée pour prolonger la période de traitement jusqu'à ce que le sujet ait cessé de croître. Toutes les procédures d'étude restent les mêmes. Remarque importante : la phase de traitement continue de suivre le plus jeune homme atteint. L'homme âgé affecté a développé un événement indésirable qui a entraîné l'arrêt du traitement.
Une visite de suivi post-traitement (en personne ou à distance) sera effectuée pour le participant à l'étude qui est resté sous Increlex environ un an après l'arrêt du traitement.
La description des caractéristiques phénotypiques supplémentaires des patients porteurs de la mutation PAPP-A2 sera étudiée en collectant des informations sur le métabolisme du glucose et de l'insuline, la composition corporelle, la géométrie osseuse et la densité osseuse avant et après le traitement par rhIGF-1. Ces mesures seront collectées à la période de 12 mois, et chaque année par la suite jusqu'à la fin de l'étude. Les trois frères et sœurs concernés participeront aux activités de phénotypage.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
8 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
PAPP-A2 déficient
Critère d'intégration:
- Défaut en PAPP-A2 (mutation hétérozygote ou homozygote)
Critère d'exclusion:
- Aucun
Volontaires en bonne santé
Critère d'intégration:
- Entre 18 et 30 ans
- En général bonne santé
Critère d'exclusion:
- Tous les médicaments (à l'exception des contraceptifs)
- Grossesse
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients déficients en PAPP-A2
Les patients déficients en PAPP-A2 avec une petite taille seront traités avec Increlex (rhIGF-1)
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Traiter les patients déficients en PAPP-A2 avec Increlex
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Vitesse de hauteur
Délai: Chaque année jusqu'à ce que le participant sous traitement cesse de grandir ou arrête le traitement (jusqu'à 6 ans)
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Vitesse de croissance chez un patient présentant un déficit en PAPP-A2 traité avec rhIGF-1 pendant cinq ans (lorsque le patient a choisi d'arrêter le traitement après avoir examiné la vitesse de croissance et la maturation squelettique).
En fin de compte, un seul patient a été traité pendant la durée de l'étude et les résultats ont été rapportés, car l'autre participant recruté (frère ou sœur du patient traité) a présenté une pseudotumeur cérébrale et a arrêté le traitement après 51 jours.
Il a néanmoins été suivi, avec une vitesse verticale également signalée.
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Chaque année jusqu'à ce que le participant sous traitement cesse de grandir ou arrête le traitement (jusqu'à 6 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d’écart type de hauteur
Délai: Annuellement jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6 ans
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Le score d’écart type de taille est l’écart type au-dessus ou en dessous de la moyenne de la taille pour l’âge et le sexe.
Les valeurs ont été obtenues en traçant les hauteurs sur les courbes de croissance des Centers for Disease Control and Prevention.
Une augmentation du score d’écart type de hauteur est en corrélation avec une augmentation de la taille.
Les résultats sont rapportés pour le participant présentant un déficit en PAPP-A2 traité avec rhIGF-1, ainsi que pour les frères et sœurs qui n'ont pas continué le traitement par rhIGF-1.
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Annuellement jusqu'à la fin des études, jusqu'à 6 ans
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Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD)
Délai: Annuel jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Évaluer la relation PK/PD (le marqueur PD étant IGFBP-3) chaque année pendant le traitement par rhIGF-1
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Annuel jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pré- et post-traitement du glucose avec de l'IGF-I humain recombinant
Délai: Annuel jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Observer les mesures non paramétriques du glucose avant et après le traitement en cours par rhIGF-1.
Des tests oraux de tolérance au glucose (OGTT) ont été effectués chaque année pendant la période de traitement de cinq ans avant le traitement (de base) et après le début du traitement (après 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois).
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Annuel jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Métabolisme de l'insuline avant et après traitement avec l'IGF-I humain recombinant
Délai: Annuellement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Observer les mesures non paramétriques du métabolisme de l'insuline dans chaque traitement individuel avant (de base) et après le traitement en cours par rhIGF-1.
Des tests oraux de tolérance au glucose (OGTT) ont été effectués avant le traitement (référence) et après le traitement (après 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois).
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Annuellement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Indice de masse corporelle au départ et sous traitement par rhIGF-I
Délai: Annuellement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Observer les mesures non paramétriques de la composition corporelle avant (de base) et après le traitement en cours par rhIGF-1 (évalué après 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois de traitement par rhIGF-1).
Les percentiles de l'IMC ont été déterminés à l'aide des courbes de croissance des Centers for Disease Control and Prevention.
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Annuellement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Composition corporelle au départ et sous traitement avec rhIGF-I
Délai: Annuellement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Observer les mesures non paramétriques de la composition corporelle avant (de base) et après le traitement en cours par rhIGF-1 (évalué après 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois de traitement par rhIGF-1).
La teneur en graisse corporelle et la masse maigre ont été évaluées par absorptiométrie à rayons X à double énergie.
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Annuellement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Pourcentage de graisse corporelle totale au départ et sous traitement par rhIGF-I
Délai: Annuellement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Observer les mesures non paramétriques de la composition corporelle avant (de base) et après le traitement en cours par rhIGF-1 (évalué après 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois de traitement par rhIGF-1).
La teneur en graisse corporelle et la masse maigre ont été évaluées par absorptiométrie à rayons X à double énergie.
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Annuellement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Concentrations de télopeptide C et d'ostéocalcine au départ (prétraitement) et pendant le traitement par rhIGF-1.
Délai: Annuel jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Observer les mesures non paramétriques du remodelage osseux avant le traitement (de base) et après le début du traitement en cours (à 12 mois, 24 mois, 36 mois, 48 mois et 60 mois) pendant le traitement par rhIGF-1.
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Annuel jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 6 ans
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Prétraitement de la densité osseuse (référence) et sous traitement avec rhIGF-1
Délai: Annuellement jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à 6 ans
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Observer les mesures non paramétriques de la densité osseuse au départ (pré-traitement) et après le début du traitement en cours par rhIGF-1.
L'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) a été réalisée sur l'ensemble du corps sans la tête, la colonne lombaire, la hanche et l'avant-bras.
Les résultats sont rapportés sous forme de scores z ajustés en fonction de l'âge et du sexe, généralement utilisés pour la densité osseuse.
Un score z de 0 équivaut à la moyenne de la population, positif au-dessus de la moyenne et négatif en dessous de la moyenne.
Les scores Z à moins de 2 écarts types de la moyenne (score Z 2 à -2) sont généralement considérés comme normaux, mais ne sont pas suffisants pour commenter la présence ou l'absence d'ostéoporose dans la population pédiatrique.
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Annuellement jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à 6 ans
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Description pharmacocinétique après réception du facteur de croissance 1 de type insuline humaine recombinante (rhIGF-1) : IGF-I total corrigé maximum et IGF-I libre
Délai: Au départ, avant la phase de traitement en cours avec rhIGF-1
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Il s'agissait d'une évaluation pharmacocinétique du rhIGF-1 réalisée chez des frères et sœurs présentant un déficit en PAPP-A2. Les participants ont reçu une dose de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
Les mesures pharmacocinétiques ont été obtenues sur 24 heures.
Pour isoler l'effet du rhIGF-1 injecté, les concentrations corrigées de la ligne de base ont été incluses en soustrayant la concentration de base des concentrations mesurées.
Les résultats rapportés incluent l’IGF-I total corrigé maximum et l’IGF-I libre.
En raison des contraintes liées à la plateforme de reporting, le délai jusqu'aux valeurs maximales et l'aire sous la courbe (ASC) 12 heures après l'administration sont rapportés comme résultats distincts.
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Au départ, avant la phase de traitement en cours avec rhIGF-1
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Description pharmacocinétique après réception du facteur de croissance 1 de type insuline humaine recombinante (rhIGF-1) : délai jusqu'à l'obtention de l'IGF-I total corrigé maximum et de l'IGF-I libre
Délai: Au départ, avant la phase de traitement en cours avec rhIGF-1
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Il s'agissait d'une évaluation pharmacocinétique du rhIGF-1 réalisée chez des frères et sœurs présentant un déficit en PAPP-A2. Les participants ont reçu une dose de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
Les mesures pharmacocinétiques ont été obtenues sur 24 heures.
Pour isoler l'effet du rhIGF-1 injecté, les concentrations corrigées de la ligne de base ont été incluses en soustrayant la concentration de base des concentrations mesurées.
Les résultats rapportés incluent le temps nécessaire pour atteindre l'IGF-I total corrigé maximum et l'IGF-I libre.
En raison des contraintes liées à la plateforme de reporting, les valeurs maximales corrigées de l'IGF-I total et de l'IGF-I libre ainsi que l'aire sous la courbe (ASC) 12 heures après l'administration sont signalées comme des résultats distincts.
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Au départ, avant la phase de traitement en cours avec rhIGF-1
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Description pharmacocinétique après réception du facteur de croissance 1 de type insuline humaine recombinante (rhIGF-1) : zone sous la courbe
Délai: Au départ, avant la phase de traitement en cours avec rhIGF-1
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Il s'agissait d'une évaluation pharmacocinétique du rhIGF-1 réalisée chez des frères et sœurs présentant un déficit en PAPP-A2. Les participants ont reçu une dose de 120 mcg/kg de rhIGF-1 (Increlex).
Les mesures pharmacocinétiques ont été obtenues sur 24 heures.
Pour isoler l'effet du rhIGF-1 injecté, les concentrations corrigées de la ligne de base ont été incluses en soustrayant la concentration de base des concentrations mesurées.
Les résultats rapportés incluent l'aire sous la courbe (ASC) 12 heures après la dose.
En raison des contraintes liées à la plate-forme de reporting, l'IGF-I total corrigé maximum et l'IGF-I libre, ainsi que le temps nécessaire pour atteindre les valeurs maximales, séparent les résultats.
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Au départ, avant la phase de traitement en cours avec rhIGF-1
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philippe Backeljauw, MD, Cincinnati Childrens Hospital
- Chercheur principal: Gajanathan Muthuvel, MD, Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, Tyzinski L, Andrew M, Hwa V, Backeljauw P. Five-Year Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-1 in a Patient with PAPP-A2 Deficiency. Horm Res Paediatr. 2023;96(5):449-457. doi: 10.1159/000529071. Epub 2023 Jan 16.
- Cabrera-Salcedo C, Mizuno T, Tyzinski L, Andrew M, Vinks AA, Frystyk J, Wasserman H, Gordon CM, Hwa V, Backeljauw P, Dauber A. Pharmacokinetics of IGF-1 in PAPP-A2-Deficient Patients, Growth Response, and Effects on Glucose and Bone Density. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4568-4577. doi: 10.1210/jc.2017-01411.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
14 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2015
Première publication (Estimé)
21 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-6218
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées peuvent être partagées avec le médecin qui traite les deux seuls autres patients au monde atteints de cette mutation génétique.
Délai de partage IPD
Les données des participants seront disponibles lorsque l'essai de traitement sera activement en cours.
Selon le protocole de l'étude, l'étude fournira des mises à jour cliniques à l'endocrinologue principal des participants.
Si la famille demande que des informations supplémentaires soient partagées une fois l'étude terminée, elles peuvent être transmises à un médecin spécifié par la famille.
Critères d'accès au partage IPD
Les données anonymisées peuvent être partagées avec le médecin qui traite les deux seuls autres patients au monde atteints de cette mutation génétique.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- RSE
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