IGF-1 治疗因 PAPP-A2 缺陷导致身材矮小的个体
2024年2月26日 更新者：Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
用重组人胰岛素样生长因子 1 (rhIGF-1) 治疗冠毛素 2 (PAPP-A2) 基因突变患者。
通过这项研究，我们想研究单次注射 rhIGF-1 对 PAPP-A2 突变患者与杂合子携带者和健康对照相比的药代动力学 (PK) 效应。
随后将用 IGF-1 治疗 PAPP-A2 缺陷患者一年，以评估生长速度。
此外，我们想进一步描述 PAPP-A2 缺陷患者的表型特征。
研究概览
详细说明
三名 PAPP-A2 突变患者与高达四个未受影响的杂合子亲属和 2 个健康成人对照。
对两名患有 PAPP-A2 突变的最年轻男性进行标准剂量的 rhIGF-1 为期一年的试验。 该试验的主要终点是第一年的身高增长速度。 次要结果将包括身高 SDS 的变化、身高速度 SDS 的变化以及全身和腰椎骨矿物质密度的变化。 该研究被修改以延长治疗期以继续直到受试者停止生长。 所有学习程序保持不变。 重要说明：治疗阶段继续跟随最年轻的受影响男性。 受影响的年长男性出现不良事件，导致治疗中断。
对于在停止治疗后大约一年仍使用 Increlex 的研究参与者，将完成治疗后随访（面对面或远程）。
将通过收集 rhIGF-1 治疗前后的葡萄糖和胰岛素代谢、身体成分、骨骼几何形状和骨密度的信息来研究 PAPP-A2 突变患者的其他表型特征的描述。 这些措施将在 12 个月的时间段收集，此后每年收集一次，直到研究完成。 所有三个受影响的兄弟姐妹都将参加表型分析活动。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
PAPP-A2 缺陷
纳入标准：
- PAPP-A2 缺陷（杂合或纯合突变）
排除标准：
- 没有任何
健康志愿者
纳入标准：
- 18至30岁之间
- 身体健康
排除标准：
- 任何药物（避孕药除外）
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PAPP-A2 缺陷患者
患有 PAPP-A2 缺陷且身材矮小的患者将接受 Increlex (rhIGF-1) 治疗
|
用 Increlex 治疗 PAPP-A2 缺陷患者
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
高度速度
大体时间：每年一次，直到接受治疗的参与者停止生长或停止治疗（最长 6 年）
|
使用 rhIGF-1 治疗五年的 PAPP-A2 缺乏症患者的身高增长速度（当患者在审查生长速度和骨骼成熟度后选择停止治疗时）。
最终，在研究期间只有一名患者接受了治疗并报告了结果，因为另一名招募的参与者（接受治疗患者的兄弟姐妹）出现了假性脑瘤，并在 51 天后停止了治疗。
尽管如此，他还是被跟踪了，并且还报告了高度速度。
|
每年一次，直到接受治疗的参与者停止生长或停止治疗（最长 6 年）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
身高标准差分数
大体时间：每年一次，直至完成学习，最长 6 年
|
身高标准差分数是高于或低于年龄和性别身高平均值的标准差。
通过在疾病控制和预防中心生长图表上绘制高度来获得数值。
身高标准差分数的增加与身高的增加相关。
报告了接受 rhIGF-1 治疗的 PAPP-A2 缺乏症参与者以及未继续接受 rhIGF-1 治疗的兄弟姐妹的结果。
|
每年一次，直至完成学习，最长 6 年
|
|
药代动力学/药效学 (PK/PD) 关系
大体时间：每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
在使用 rhIGF-1 治疗期间，每年评估 PK/PD 关系（PD 标记为 IGFBP-3）
|
每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
重组人 IGF-I 处理前和处理后的葡萄糖
大体时间：每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
观察 rhIGF-1 持续治疗前后血糖的非参数测量。
在五年治疗期间，每年在治疗前（基线）和治疗开始后（12 个月、24 个月、36 个月、48 个月和 60 个月后）进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。
|
每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
|
重组人 IGF-I 治疗前后的胰岛素代谢
大体时间：每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
观察每个个体在使用 rhIGF-1 治疗前（基线）和治疗后的胰岛素代谢的非参数测量。
在治疗前（基线）和治疗后（12个月、24个月、36个月、48个月和60个月后）进行口服葡萄糖耐量测试（OGTT）。
|
每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
|
基线时和 rhIGF-I 治疗时的体重指数
大体时间：每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
观察 rhIGF-1 持续治疗前（基线）和治疗后的身体成分非参数测量（在 rhIGF-1 治疗 12 个月、24 个月、36 个月、48 个月和 60 个月后评估）。
BMI 百分位是利用疾病控制和预防中心的生长图确定的。
|
每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
|
基线和 rhIGF-I 治疗后的身体成分
大体时间：每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
观察 rhIGF-1 持续治疗前（基线）和治疗后的身体成分非参数测量（在 rhIGF-1 治疗 12 个月、24 个月、36 个月、48 个月和 60 个月后评估）。
采用双能 X 射线吸收测定法评估身体脂肪含量和去脂体重。
|
每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
|
基线时和 rhIGF-I 治疗时的全身脂肪百分比
大体时间：每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
观察 rhIGF-1 持续治疗前（基线）和治疗后的身体成分非参数测量（在 rhIGF-1 治疗 12 个月、24 个月、36 个月、48 个月和 60 个月后评估）。
采用双能 X 射线吸收测定法评估身体脂肪含量和去脂体重。
|
每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
|
基线（治疗前）和使用 rhIGF-1 时的 C-端肽和骨钙素浓度。
大体时间：每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
观察使用 rhIGF-1 治疗前（基线）和持续治疗开始后（12 个月、24 个月、36 个月、48 个月和 60 个月）骨转换的非参数测量
|
每年一次，直至完成研究，最长 6 年
|
|
骨密度预处理（基线）和 rhIGF-1 治疗
大体时间：每年一次，直至治疗完成，最长 6 年
|
观察基线（治疗前）和开始持续使用 rhIGF-1 治疗后骨密度的非参数测量。
对全身（不含头部、腰椎、髋部和前臂）进行双能 X 射线吸收测定法 (DXA)。
结果以年龄和性别的身高调整 z 分数形式报告，通常用于骨密度。
z 分数 0 相当于总体平均值，正值高于平均值，负值低于平均值。
Z 分数在平均值的 2 个标准差内（Z 分数 2 至 -2）通常被认为是正常的，但不足以评论儿科人群中是否存在骨质疏松症。
|
每年一次，直至治疗完成，最长 6 年
|
|
接受重组人胰岛素样生长因子 1 (rhIGF-1) 后的药代动力学描述：最大校正总 IGF-I 和游离 IGF-I
大体时间：在基线时，在正在进行的 rhIGF-1 治疗阶段之前
|
这是在患有 PAPP-A2 缺陷的兄弟姐妹中完成的有关 rhIGF-1 的药代动力学评估，参与者接受了 120 mcg/kg 剂量的 rhIGF-1 (Increlex)。
24 小时内获得药代动力学测量结果。
为了分离注射的 rhIGF-1 的影响，通过从测量浓度中减去基线浓度来包括基线校正浓度。
报告的结果包括最大校正总 IGF-I 和游离 IGF-I。
由于报告平台的限制，剂量后 12 小时达到最大值的时间和曲线下面积 (AUC) 将作为单独的结果报告。
|
在基线时，在正在进行的 rhIGF-1 治疗阶段之前
|
|
接受重组人胰岛素样生长因子 1 (rhIGF-1) 后的药代动力学描述：达到最大校正总 IGF-I 和游离 IGF-I 的时间
大体时间：在基线时，在正在进行的 rhIGF-1 治疗阶段之前
|
这是在患有 PAPP-A2 缺陷的兄弟姐妹中完成的有关 rhIGF-1 的药代动力学评估，参与者接受了 120 mcg/kg 剂量的 rhIGF-1 (Increlex)。
24 小时内获得药代动力学测量结果。
为了分离注射的 rhIGF-1 的影响，通过从测量浓度中减去基线浓度来包括基线校正浓度。
报告的结果包括达到最大校正总 IGF-I 和游离 IGF-I 的时间。
由于报告平台的限制，剂量后 12 小时的最大校正总 IGF-I 和游离 IGF-I 值以及曲线下面积 (AUC) 将作为单独的结果报告。
|
在基线时，在正在进行的 rhIGF-1 治疗阶段之前
|
|
接受重组人胰岛素样生长因子 1 (rhIGF-1) 后的药代动力学描述：曲线下面积
大体时间：在基线时，在正在进行的 rhIGF-1 治疗阶段之前
|
这是在患有 PAPP-A2 缺陷的兄弟姐妹中完成的有关 rhIGF-1 的药代动力学评估，参与者接受了 120 mcg/kg 剂量的 rhIGF-1 (Increlex)。
24 小时内获得药代动力学测量结果。
为了分离注射的 rhIGF-1 的影响，通过从测量浓度中减去基线浓度来包括基线校正浓度。
报告的结果包括给药后 12 小时的曲线下面积 (AUC)。
由于报告平台的限制，最大校正总 IGF-I 和游离 IGF-I 以及达到最大值的时间是不同的结果。
|
在基线时，在正在进行的 rhIGF-1 治疗阶段之前
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Philippe Backeljauw, MD、Cincinnati Childrens Hospital
- 首席研究员：Gajanathan Muthuvel, MD、Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, Tyzinski L, Andrew M, Hwa V, Backeljauw P. Five-Year Therapy with Recombinant Human Insulin-Like Growth Factor-1 in a Patient with PAPP-A2 Deficiency. Horm Res Paediatr. 2023;96(5):449-457. doi: 10.1159/000529071. Epub 2023 Jan 16.
- Cabrera-Salcedo C, Mizuno T, Tyzinski L, Andrew M, Vinks AA, Frystyk J, Wasserman H, Gordon CM, Hwa V, Backeljauw P, Dauber A. Pharmacokinetics of IGF-1 in PAPP-A2-Deficient Patients, Growth Response, and Effects on Glucose and Bone Density. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Dec 1;102(12):4568-4577. doi: 10.1210/jc.2017-01411.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月21日
初级完成 (实际的)
2022年10月14日
研究完成 (实际的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月16日
首次发布 (估计的)
2015年12月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月26日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
可以与正在治疗世界上仅有的另外两名患有这种基因突变的患者的医生共享无法识别的数据。
IPD 共享时间框架
当治疗试验积极进行时，参与者数据将可用。
根据研究方案，该研究将为参与者的主要内分泌学家提供临床更新。
如果家人要求在研究结束后分享任何进一步的信息，可以将其提供给家人指定的医生。
IPD 共享访问标准
可以与正在治疗世界上仅有的另外两名患有这种基因突变的患者的医生共享无法识别的数据。
IPD 共享支持信息类型
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
增量剂的临床试验
-
Boston Children's HospitalAutism Speaks; International Rett Syndrome Foundation完全的
-
Ipsen招聘中IGF1缺陷西班牙, 美国, 意大利, 法国, 英国, 德国, 奥地利, 法属圭亚那, 波兰, 瑞典, 马提尼克岛
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiIpsen; Charley's Fund完全的