脳死女性ドナーからの子宮移植片を用いた子宮同種移植 (ATU)

生殖年齢の女性の 500 人に 1 人が、先天性または後天性の子宮因子不妊症 (UFI) を患っていると推定されています。

このような患者が子供を持ちたい場合の解決策は、代理母を養子にするか代理母を使用することです。 後者はフランスでは違法です。子宮移植 (UT) は、有益な医療代替手段になる可能性があります。

過去 13 年間に、げっ歯類、ウサギ、ブタ、ヒツジ、サルを対象に約 30 の実験的研究が行われました。 彼らは、TU が実現可能であることを示しており、子宮の自動移植、同系移植、同種移植の後に多くの出産が達成されています。 しかし、動物実験は、それぞれの種の特定の特性と、動物における免疫抑制および体外受精技術の制御の程度が低いため、女性におけるUTの実現可能性の問題に対する決定的な答えを提供することはできません. したがって、動物実験からの情報と、他の固形臓器移植の実験に基づいた女性の免疫抑制に関する現在の知識は、臨床的UTを受けるステップを踏み出す意欲を説明しています. スウェーデンのチームによって得られた最近の人間のデータと UT 後の最初の出産は心強いものであり、手順の実現可能性を確認しています。 腎臓、肝臓、または心臓の移植を受けた患者の 50 年間にわたる妊娠から収集されたデータは心強いものであり、20,000 人以上の出生が記録されており、妊娠の開始、患者のフォローアップ、および免疫抑制薬 (ISD) の取り扱いに関する推奨事項は、現在比較的少ないものです。確立された。

他の固形臓器移植と比較して、UTは一時的であることに特徴があり（子供が生まれたら、または安全上の問題が発生した場合に移植片が取り除かれます）、免疫抑制剤にさらされる期間が短くなります。

私たちのチームは、女性の妊孕性温存と卵巣移植の分野での経験を認めています。 1990 年代の終わりに動物で開始された作業は、2010 年の卵巣自家移植後のフランスでの最初の妊娠につながりました。 子宮移植に関しては、調査員は、雌羊を含む子宮同種移植と、磁気共鳴画像法 (MRI) による移植片の評価に関する研究を発表しました。 臨床的には、研究者は死体の研究から始め、2012 年から 2013 年にかけて、フランス生物医学庁 (Agence de la biomédecine) の支援を受けて、多臓器摘出 (MOR) の一部としての子宮摘出の実現可能性について研究を実施しました。手順。 この予備的な臨床研究では、研究者は、脳死のドナーにおける子宮摘出の技術が再現できることを示すことができました. 脳死患者の親族による回収の受け入れは良好であった（拒否なし）。

現在の議定書では、調査官は、脳死の女性ドナーからの移植片を持つ女性の UT のパイロット研究を提案します。

ヒトでは、生きているドナーまたは死亡したドナーからの移植片で UT を想定することができます。 トルコでは、2011 年に実施された脳死ドナーによる UT が初めて妊娠に成功しました。 残念ながら、この妊娠は非進行性でした。 スウェーデンでは、Brannström 教授のチームが 2012 年と 2013 年に生体ドナーを対象に 9 つの UT を実施しました。 1 人のドナーが子宮膣瘻を患っており、生体ドナーに対するこのような処置の潜在的な外科的リスクが確認されました。 逆に、レシピエントの場合、6 か月後の UT の成功率は 78% でした (9 回の移植のうち 7 回の移植が成功し、最初の 6 か月に月経が発生しました)。

スウェーデンのチームとは異なり、研究者は、生きているドナーの潜在的な外科的リスクを回避するために、脳死ドナーからの移植片を使用することを計画しています. さらに、フランス生物医学庁によると、フランスでは毎年約 220 人の脳死状態の 50 歳未満の女性ドナーがいます。

受信者は、包含基準に従って選択されます。 彼らは、子宮移植後 3 か月間、リモージュ大学病院の近くに住むことを約束するよう求められます。 一次、二次または三次除外基準のいずれも存在せず、リモージュ大学病院で実施された体外受精によって少なくとも 10 個の胚が得られた場合、包含が確認されます。 その後、患者は移植待機リストに登録されます。 プロジェクトの目的は 8 つの UT を実行することであるため、同意書に署名した患者は、二次的に除外された場合、または研究からの撤退を希望する場合に置き換えることができます。

子宮摘出は、リモージュ大学病院の外科チームによって、フランス中西部にある 4 つの子宮摘出センターで実施されます。

子宮移植はリモージュ大学病院で血管および婦人科外科チームによって行われます。 その後、患者は婦人科、腎移植、精神科のチームによって共同で監視されます。 免疫抑制治療には、導入（抗CD25抗体）、タクロリムス、代謝拮抗薬（妊娠前および妊娠中のミコフェノール酸モフェチルとその後のアザチオプリン）、および初期のコルチコセラピーが含まれます。 移植片は、画像（MRI、超音波）、子宮頸部の生検、および治療薬のモニタリングによって監視されます。 却下はヨハネソンの基準に従って決定されます。

移植の成功は、最初の 1 年間の月経の発生によって確認されます。

成功例では、胚移植は移植の 2 年目に開始されます。 妊娠が成功しない場合、利用可能な胚がなくなるまで移植の試みは毎月継続され、最長で 18 か月間継続されます。 使用されなかった胚は、フランスの生命倫理法に従って管理されます。 患者は、妊娠中、集学的なフォローアップを受けます。 分娩は帝王切開になります。 移植片は、可能であれば帝王切開の直後、または産後 2 か月で外植されます。

UT が失敗した場合 (1 年間月経がない場合)、移植片は外植されます。 移植片は、次の状況でも外植されます：子宮壊死、コルチコ抵抗性拒絶反応、免疫抑制剤に起因する深刻な副作用、重度の感染性合併症、出血性合併症、最大18か月の胚移植試行後の進行性妊娠の欠如、夫婦の別居。

子供たちは、一般的な慣行に従って小児科医からフォローアップを受けます。 すべての弱毒生ワクチンは、生後 6 か月間は禁忌となります。