Kohdun allotransplantaatiot käyttämällä aivokuolleiden naisluovuttajien kohdun siirteitä (ATU)

On arvioitu, että yhdellä 500 hedelmällisessä iässä olevasta naisesta on synnynnäinen tai hankittu kohdun tekijän hedelmättömyys (UFI).

Ratkaisu sellaisille potilaille, jotka haluavat saada lapsen, on joko adoptoida tai käyttää sijaissynnyttäjää. Jälkimmäinen on laitonta Ranskassa. Kohdunsiirto (UT) voisi olla hyödyllinen lääketieteellinen vaihtoehto.

Viimeisten 13 vuoden aikana on tehty noin 30 kokeellista tutkimusta jyrsijöillä, kaniineilla, sioilla, lampailla ja apinoilla. He ovat osoittaneet TU:n olevan mahdollista, sillä useita synnytyksiä on saavutettu kohdun autotransplantaation, syngeenisen transplantaation ja allotransplantaation jälkeen. Eläinkokeet eivät kuitenkaan pysty antamaan lopullista vastausta kysymykseen UT:n toteutettavuudesta naisilla, koska kunkin lajin erityispiirteet ja immunosuppression ja koeputkihedelmöitystekniikoiden kontrollointi on heikompaa eläimillä. Siten eläinkokeista saadut tiedot ja nykyinen tieto naisten immunosuppressiosta, joka perustuu muihin kiinteisiin elinsiirtoihin tehtyihin kokeisiin, selittää halukkuuden ottaa askel kliinisen UT:n läpi. Tuoreet ihmistiedot ja ruotsalaisen ryhmän hankkimat ensimmäiset synnytykset UT:n jälkeen ovat rauhoittavia ja vahvistaneet toimenpiteen toteutettavuuden. Yli 50 vuoden ajalta kerätyt tiedot munuais-, maksa- tai sydämensiirron saaneista potilaista ovat rohkaisevia, sillä yli 20 000 synnytystä on kirjattu ja suositukset raskauden alkamisesta, potilaan seurannasta ja immunosuppressiivisten lääkkeiden (ISD) käsittelystä ovat tällä hetkellä suhteellisen hyvät. vakiintunut.

Verrattuna muihin kiinteisiin elinsiirtoihin UT on erityisen tilapäinen (siirrännäinen poistetaan lapsen syntymän jälkeen tai turvallisuussyistä) ja siten immunosuppressanteille altistumisaika lyhenee.

Tiimillämme on tunnustettu kokemus naisten hedelmällisyyden säilyttämisestä ja munasarjojen siirtämisestä. 1990-luvun lopulla aloitettu työ eläimillä johti ensimmäisiin raskauksiin Ranskassa vuonna 2010 tehdyn munasarjasiirteen jälkeen. Kohdunsiirron osalta tutkijat ovat julkaisseet työtä kohdun allotransplantaatiosta uuhien ja siirteen arvioinnista magneettikuvauksella (MRI). Kliinisesti tutkija aloitti työskentelyn ruumiiden parissa ja suoritti vuosina 2012-2013 tutkimuksen, jota Ranskan biolääketieteen virasto (Agence de la biomédecine) tuki, kohtuunoton toteutettavuudesta osana monielinten hakua (MOR). menettelyä. Tässä alustavassa kliinisessä tutkimuksessa tutkijat pystyivät osoittamaan, että aivokuolleiden luovuttajien kohdunpoistotekniikka voidaan toistaa. Aivokuolleen potilaan omaiset hyväksyivät noudon hyvin (ei kieltäytymistä).

Tässä protokollassa tutkijat ehdottavat UT:n pilottitutkimusta naisilla, joilla on aivokuolleilta naisluovuttajilta saadut siirteet.

Ihmisillä UT voidaan kuvitella siirteillä joko eläviltä tai kuolleilta luovuttajilta. Turkissa vuonna 2011 suoritettu UT aivokuolleen luovuttajan kanssa saavutti ensimmäisenä raskauden. Tämä raskaus ei valitettavasti ollut etenevä. Ruotsissa prof. Brannströmin tiimi suoritti yhdeksän UT:ta vuosina 2012 ja 2013 elävien luovuttajien kanssa. Yhdellä luovuttajalla oli kohdun emättimen fisteli, mikä vahvisti tällaisen toimenpiteen mahdollisen kirurgisen riskin eläville luovuttajille. Vastaajien kohdalla UT:n onnistumisprosentti kuuden kuukauden jälkeen oli 78 % (seitsemän onnistunutta elinsiirtoa, kuukautiset tapahtuivat ensimmäisen kuuden kuukauden aikana, yhdeksästä tehdystä siirrosta).

Toisin kuin ruotsalainen tutkimusryhmä, tutkijat aikovat käyttää aivokuolleiden luovuttajien siirteitä välttääkseen mahdolliset kirurgiset riskit elävien luovuttajien kanssa. Lisäksi Ranskan biolääketieteen viraston mukaan Ranskassa on vuosittain noin 220 aivokuollutta alle 50-vuotiasta naisluovuttajaa.

Vastaanottajat valitaan osallistumiskriteerien mukaan. Heitä pyydetään lupaamaan asua lähellä Limogesin yliopistollista sairaalaa kolmen kuukauden ajan kohdunsiirron jälkeen. Inkluusio vahvistetaan, jos mikään primaarisista, sekundaarisista tai tertiäärisistä poissulkemiskriteereistä ei täyty ja jos vähintään 10 alkiota saadaan IVF:llä Limogesin yliopistollisessa sairaalassa. Tämän jälkeen potilaat rekisteröidään elinsiirtojen jonotuslistalle. Koska hankkeen tavoitteena on suorittaa kahdeksan UT:ta, jokainen suostumuslomakkeen allekirjoittanut potilas voidaan korvata, jos hänet toissijaisesti suljetaan pois tai hän haluaa vetäytyä tutkimuksesta.

Kohdunpoistot suorittaa Limogesin yliopistollisen sairaalan leikkausryhmä neljässä noutokeskuksessa Keski-Länsi-Ranskassa.

Verisuoni- ja gynekologiset kirurgiset ryhmät tekevät kohdunsiirron Limogesin yliopistollisessa sairaalassa. Potilaita seurataan sitten yhdessä gynekologian, munuaisensiirto- ja psykiatrisen tiimin toimesta. Immunosuppressiiviseen hoitoon kuuluu induktio (anti-CD25-vasta-aineet), takrolimuusi, antimetaboliitit (mykofenolaattimofetiili ja sen jälkeen atsatiopriini ennen raskautta ja sen aikana) ja alkukortikoterapia. Siirrettä seurataan kuvantamisella (MRI, ultraääni), kohdunkaulan biopsialla ja terapeuttisten lääkkeiden seurannalla. Hylkääminen määräytyy Johannessonin kriteerien mukaan.

Elinsiirron onnistumisen vahvistaa kuukautisten esiintyminen ensimmäisen vuoden aikana.

Onnistuneissa tapauksissa alkionsiirrot alkavat siirron toisena vuonna. Jos raskaus ei ole onnistunut, siirtoyrityksiä jatketaan kuukausittain, kunnes alkioita ei ole enää jäljellä, ja enintään 18 kuukauden ajan. Käyttämättömät alkiot hoidetaan Ranskan bioetiikkalain mukaisesti. Potilasta seurataan tiiviisti monitieteisesti koko raskauden ajan. Synnytys tapahtuu keisarileikkauksella. Siirrännäinen siirretään välittömästi keisarinleikkauksen jälkeen, mikäli mahdollista, tai 2 kuukautta synnytyksen jälkeen.

Jos UT epäonnistuu (ei kuukautisia yhteen vuoteen), siirrännäinen siirretään. Siirrännäinen siirretään myös seuraavissa tilanteissa: kohdun nekroosi, kortikoresistentti hylkiminen, immunosuppressiivisista lääkkeistä johtuvat vakavat haittavaikutukset, vakavat infektiokomplikaatiot, verenvuotokomplikaatiot, etenevän raskauden puuttuminen enintään 18 kuukauden alkionsiirtoyritysten jälkeen, parin eroaminen.

Lapset saavat lastenlääkärin seurantaa yleisen käytännön mukaisesti. Kaikki elävät heikennetyt rokotteet ovat vasta-aiheisia syntymän jälkeisten kuuden ensimmäisen kuukauden aikana.