使用脑死亡女性捐赠者的子宫移植物进行子宫同种异体移植 (ATU)

据估计，每 500 名育龄妇女中就有 1 人患有先天性或后天性子宫因素不孕症 (UFI)。

此类希望生育孩子的患者的解决方案是收养或使用代孕妈妈。 后者在法国是非法的。子宫移植 (UT) 可能是一种有益的医疗选择。

在过去的 13 年里，对啮齿动物、兔子、猪、羊和猴子进行了大约 30 项实验研究。 他们已经证明 TU 是可行的，在子宫自体移植、同基因移植和同种异体移植后实现了多次分娩。 然而，由于每个物种的具体特征以及对动物免疫抑制和体外受精技术的较低控制程度，动物实验无法对女性进行 UT 的可行性问题提供明确的答案。 因此，基于其他实体器官移植实验的动物实验信息和目前关于女性免疫抑制的知识，解释了采取临床 UT 的步骤的意愿。 最近的人类数据和瑞典团队获得的 UT 后的第一胎出生令人放心，并证实了该程序的可行性。 在接受肾脏、肝脏或心脏移植的患者中收集的超过 50 年的妊娠数据令人欣慰，记录了超过 20,000 例新生儿，并且目前对开始妊娠、患者随访和免疫抑制药物 (ISD) 处理的建议相对行之有效的。

与其他实体器官移植相比，UT 的特点是暂时性的（一旦孩子出生或出现安全问题，移植物将被移除），从而减少了暴露于免疫抑制剂的时间。

我们的团队在女性生育力保存和卵巢移植领域拥有公认的经验。 1990 年代末开始在动物身上开展的工作促成了 2010 年法国自体卵巢移植后的首次怀孕。 关于子宫移植，研究人员已经发表了涉及母羊的子宫同种异体移植以及通过磁共振成像 (MRI) 评估移植物的工作。 在临床上，研究人员从尸体开始研究，并在 2012-2013 年进行了一项研究，该研究得到了法国生物医学机构 (Agence de la biomédecine) 的支持，研究子宫作为多器官取回 (MOR) 一部分的可行性程序。 在这项初步临床研究中，研究人员能够证明脑死亡捐献者的子宫回收技术可以重现。 脑死亡患者亲属对检索的接受度较好（无拒绝）。

在本协议中，研究人员提议对接受脑死亡女性捐赠者移植物的女性进行 UT 的初步研究。

在人类中，UT 可以设想为来自活着或已故捐赠者的移植物。 在土耳其，2011 年进行的脑死亡供体 UT 首次实现妊娠。 不幸的是，这次怀孕没有进展。 在瑞典，Brannström 教授的团队在 2012 年和 2013 年对活体捐献者进行了 9 次 UT。 一名捐赠者患有子宫阴道瘘，从而证实了对活体捐赠者进行此类手术的潜在手术风险。 相反，对于接受者，六个月后 UT 的成功率为 78%（在进行的九次移植中，七次成功移植，前六个月出现月经期）。

与瑞典团队不同的是，研究人员计划使用脑死亡捐赠者的移植物，以避免活体捐赠者的潜在手术风险。 此外，根据法国生物医学署的数据，法国每年约有220名50岁以下的脑死亡女性捐献者。

收件人将根据纳入标准进行选择。 他们将被要求承诺在子宫移植后的 3 个月内住在利摩日大学医院附近。 如果不存在主要、次要或第三次排除标准，并且如果通过在利摩日大学医院进行的 IVF 获得至少 10 个胚胎，则将确认纳入。 然后，患者将被登记在移植等候名单上。 由于该项目的目的是进行 8 次 UT，如果任何已签署同意书的患者被二次排除或希望退出研究，都可以更换。

子宫取出将由利摩日大学医院的外科团队在法国中西部的四个取出中心进行。

血管和妇科手术团队将在利摩日大学医院进行子宫移植手术。 然后，妇科、肾移植和精神科团队将联合监测患者。 免疫抑制治疗将包括诱导（抗 CD25 抗体）、他克莫司、抗代谢药（霉酚酸酯，然后在怀孕前和怀孕期间使用硫唑嘌呤）和初始皮质疗法。 将通过成像（MRI、超声）、子宫颈活检和治疗药物监测来监测移植物。 拒绝将根据 Johannesson 的标准确定。

移植的成功将由第一年月经期的发生来证实。

在成功的案例中，胚胎移植将在移植的第二年开始。 如果没有成功怀孕，移植尝试将每月继续，直到没有可用的胚胎为止，最长持续 18 个月。 未使用的胚胎将根据法国生物伦理法进行管理。 患者将在整个怀孕期间接受密切的多学科随访。 分娩将通过剖腹产完成。 尽可能在剖腹产后或产后 2 个月移植移植物。

如果 UT 失败（一年内没有月经），将移植移植物。 移植物也将在以下情况下移植：子宫坏死、皮质抗性排斥、免疫抑制药物引起的严重不良反应、严重的感染性并发症、出血性并发症、最长 18 个月的胚胎移植尝试后未继续妊娠，夫妻分居。

根据惯例，孩子们将接受儿科医生的随访。 所有减毒活疫苗在出生后的头六个月内都是禁忌的。