Аллотрансплантация матки с использованием маточных трансплантатов от женщин-доноров со смертью головного мозга (ATU)

Подсчитано, что 1 из 500 женщин репродуктивного возраста имеет врожденное или приобретенное маточное бесплодие (ММФ).

Решение для таких пациентов, которые хотят иметь ребенка, состоит в том, чтобы либо усыновить, либо использовать суррогатную мать. Последнее является незаконным во Франции. Трансплантация матки (UT) может быть выгодной медицинской альтернативой.

За последние 13 лет было проведено около 30 экспериментальных исследований на грызунах, кроликах, свиньях, овцах и обезьянах. Они показали, что ТУ осуществима, при этом ряд родов был достигнут после аутотрансплантации матки, сингенной трансплантации и аллотрансплантации. Однако эксперименты на животных не могут дать однозначного ответа на вопрос о целесообразности УТ у женщин в связи со специфическими особенностями каждого вида и меньшей степенью контроля методов иммуносупрессии и экстракорпорального оплодотворения у животных. Таким образом, информация, полученная в экспериментах на животных, и современные знания об иммуносупрессии у женщин, основанные на экспериментах по трансплантации других паренхиматозных органов, объясняют готовность сделать шаг к клинической УТ. Недавние данные о людях и первые роды после УЗ, полученные шведской командой, обнадеживают и подтверждают осуществимость процедуры. Данные, собранные за 50 лет беременности у пациенток, перенесших трансплантацию почки, печени или сердца, обнадеживают: зарегистрировано более 20 000 родов, а рекомендации по началу беременности, последующему наблюдению за пациенткой и приему иммуносупрессивных препаратов (ИСД) в настоящее время относительно хорошо зарекомендовал себя.

По сравнению с другими трансплантациями паренхиматозных органов, УТ отличается тем, что носит временный характер (трансплантат будет удален после рождения ребенка или в случае возникновения проблем с безопасностью), и, таким образом, сокращается период воздействия иммунодепрессантов.

Наша команда имеет признанный опыт в области сохранения женской фертильности и трансплантации яичников. Работа, начатая на животных в конце 1990-х годов, привела к первой беременности во Франции после аутотрансплантации яичников в 2010 году. Что касается трансплантации матки, исследователи опубликовали работу по аллотрансплантации матки с участием овец и оценке трансплантата с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Клинически исследователь начал с работы на трупах и в 2012–2013 годах при поддержке Французского биомедицинского агентства (Agence de la biomédecine) провел исследование возможности извлечения матки в рамках мультиорганного извлечения (MOR). процедура. В этом предварительном клиническом исследовании исследователи смогли показать, что технику извлечения матки у доноров с мертвым мозгом можно воспроизвести. Восприятие извлечения родственниками пациента со смертью мозга было хорошим (отказов не было).

В настоящем протоколе исследователи предлагают пилотное исследование УТ у женщин с трансплантатами от женщин-доноров с мертвым мозгом.

У людей UT можно предусмотреть с трансплантатами как от живых, так и от умерших доноров. В Турции УЗТ донора с мертвым мозгом, проведенное в 2011 г., стало первым, позволившим добиться наступления беременности. Эта беременность, к сожалению, протекала непродолжительно. В Швеции группа проф. Браннстрема провела девять УЗК в 2012 и 2013 гг. с живыми донорами. У одного донора образовался маточно-влагалищный свищ, что подтверждает потенциальный хирургический риск такой процедуры для живых доноров. И наоборот, для реципиентов показатель успешности УТ через шесть месяцев составил 78% (семь успешных трансплантаций с менструальным периодом, наступившим в первые шесть месяцев, из девяти выполненных трансплантаций).

В отличие от шведской команды, исследователи планируют использовать трансплантаты от доноров с мертвым мозгом, чтобы избежать потенциальных хирургических рисков с живыми донорами. Кроме того, по данным Французского биомедицинского агентства, во Франции ежегодно рождается около 220 женщин-доноров с мертвым мозгом в возрасте до 50 лет.

Получатели будут выбраны в соответствии с критериями включения. Их попросят пообещать жить рядом с университетской больницей Лиможа в течение 3 месяцев после трансплантации матки. Включение будет подтверждено, если ни один из первичных, вторичных или третичных критериев исключения не присутствует и если не менее 10 эмбрионов получены с помощью ЭКО, проведенного в университетской больнице Лиможа. Затем пациенты будут зарегистрированы в листе ожидания трансплантации. Поскольку целью проекта является проведение восьми UT, любая пациентка, подписавшая форму согласия, может быть заменена, если она вторично исключена или желает выйти из исследования.

Извлечение матки будет выполняться хирургической бригадой университетской больницы Лиможа в четырех центрах извлечения в центрально-западной части Франции.

Трансплантация матки будет проводиться в Университетской больнице Лиможа бригадами сосудистых и гинекологических хирургов. Затем пациенты будут находиться под совместным наблюдением бригад гинекологов, специалистов по трансплантации почек и психиатров. Иммуносупрессивное лечение будет включать индукцию (анти-CD25-антитела), такролимус, антиметаболиты (микофенолата мофетил, затем азатиоприн до и во время беременности) и начальную кортикотерапию. Трансплантат будет контролироваться с помощью визуализации (МРТ, УЗИ), биопсии шейки матки и мониторинга терапевтических препаратов. Отказ будет определяться в соответствии с критериями Йоханнессона.

Успех трансплантации будет подтвержден появлением менструального цикла в течение первого года.

В успешных случаях перенос эмбрионов начнется на втором году трансплантации. В случае отсутствия успешной беременности попытки переноса будут продолжаться каждый месяц до тех пор, пока не останется доступных эмбрионов, и в течение максимального периода 18 месяцев. С неиспользованными эмбрионами будут обращаться в соответствии с французским законом о биоэтике. Пациентка будет находиться под тщательным междисциплинарным наблюдением на протяжении всей беременности. Роды будут производиться путем кесарева сечения. Трансплантат будет эксплантирован сразу после кесарева сечения, если это возможно, или через 2 месяца после родов.

В случае неудачи UT (отсутствие менструаций в течение одного года) трансплантат будет эксплантирован. Трансплантат также будет эксплантирован в следующих ситуациях: некроз матки, кортикорезистентное отторжение, серьезные побочные эффекты, связанные с иммунодепрессантами, тяжелые инфекционные осложнения, геморрагические осложнения, отсутствие прогрессирующей беременности после максимального периода 18 месяцев попыток переноса эмбрионов, расставание пары.

Дети будут находиться под наблюдением педиатра в соответствии с общепринятой практикой. Все живые аттенуированные вакцины противопоказаны в первые шесть месяцев после рождения.