ハンチントン病における動的神経画像バイオマーカー (HDeNERGY)

説得力のある証拠は、神経変性疾患 (NDs) におけるエネルギー欠陥の重要な役割を示しています。 これらの欠陥は、病状と進行の非常に有益な機能的バイオマーカーを構成します。 このような機能的バイオマーカーは、臨床試験、特に脳のエネルギー代謝を標的とする薬物の治療効果の読み出しとして使用できます。 磁気共鳴画像法 (MRI) と磁気共鳴分光法 (MRS) は、エネルギー代謝に関連する脳のバイオマーカーを検証するための最も有望なアプローチである可能性があります。 しかし、代謝産物濃度の「静的」測定を可能にする既存の方法は、ND における脳エネルギー代謝の断片的なビジョンしか提供しません。 斬新で「動的な」方法の検証が緊急に必要です。 私たちのプロジェクトは、ハンチントン病 (HD) のこの課題に取り組んでいます。

私たちの研究は、前臨床研究から臨床研究への方法の移行と HD への応用からなる観察研究です。

この調査は、次の 2 つの期間で構成されます。

• 期間 1: 前臨床から臨床 MRS/MRI プラットフォームへの 31P 飽和移動および CEST メソッドの移行と、健康な個人におけるこれらのメソッドの検証。
• 期間 2: 31P 飽和移動法と CEST 法を使用して、HD に罹患した初期の個人、発症前の個人、およびコントロールの脳代謝マーカーを比較します。

主な目的は次のとおりです。

31P 飽和移動と CEST メソッドを使用して、主な目的は、コントロールと HD キャリア (患者と発症前の個人) の間で新しい代謝バイオマーカーを比較することです。

評価基準:

クレアチンリン酸の脳合成速度と脳グルタミン酸濃度およびpH値の対照、HD患者、およびHD前症候性個人間の比較

二次的な目的は次のとおりです。

• ヒトの脳エネルギー代謝のダイナミクスを研究するための 31P MRS/CEST 法の開発/最適化
• HDにおけるエネルギー不足の性質の理解と「モデル化」を改善する
• 脳のエネルギープロファイルと臨床スコアとの相関関係を探す。

評価基準:

• 健康なボランティアにおける 31P MRS および CEST 法の検証。
• HD におけるエネルギー不足のモデルを取得するための 31P MRS および CEST データの組み合わせと統合。
• クレアチンリン酸合成率と臨床パラメーター (年齢、BMI、UHDRS) との相関;グルタミン酸濃度と臨床パラメータとの相関; pH 値と臨床パラメータとの相関。

補助研究:

研究者は、脳のエネルギー パラメータ (クレアチンリン酸合成速度、グルタミン酸濃度、pH 値) を全身代謝マーカー (メタボロミクスおよびリピドミクス研究から得られた血漿代謝産物のプロファイル) と比較したいと考えています。