Biomarcadores dinâmicos de neuroimagem na doença de Huntington (HDeNERGY)

Evidências convincentes indicam um papel fundamental dos defeitos de energia nas doenças neurodegenerativas (NDs). Esses defeitos constituiriam biomarcadores funcionais extremamente informativos de estados e progressão da doença. Esses biomarcadores funcionais podem ser usados ​​como leituras para eficácia terapêutica em ensaios clínicos, especialmente para drogas que visam o metabolismo energético do cérebro. A ressonância magnética (MRI) e a espectroscopia de ressonância magnética (MRS) são provavelmente as abordagens mais promissoras para validar biomarcadores cerebrais ligados ao metabolismo energético. No entanto, os métodos existentes que permitem medidas "estáticas" das concentrações de metabólitos oferecem apenas uma visão fragmentada do metabolismo energético cerebral em NDs. A validação de métodos novos e "dinâmicos" é urgentemente necessária. Nosso projeto aborda esse desafio para a doença de Huntington (HD).

Nosso estudo é um estudo observacional que consiste na transferência de métodos de estudos pré-clínicos para estudos clínicos e sua aplicação em HD.

Este estudo compreende dois períodos:

• Período 1: transferência dos métodos de transferência de saturação 31P e CEST de plataformas MRS/MRI pré-clínicas para clínicas e validação desses métodos em indivíduos saudáveis;
• Período 2: comparar marcadores metabólicos cerebrais em indivíduos precocemente afetados por HD, indivíduos pré-sintomáticos e controles, usando transferência de saturação 31P e métodos CEST.

Os objetivos primordiais são:

Usando transferência de saturação 31P e métodos CEST, o objetivo principal é comparar novos biomarcadores metabólicos entre controles e portadores de HD (pacientes e indivíduos pré-sintomáticos).

Critério de avaliação:

Comparação entre controles, pacientes em HD e indivíduos pré-sintomáticos em HD da taxa de síntese cerebral de fosfato de creatina e das concentrações de glutamato cerebral e valores de pH

Os objetivos secundários são:

• Desenvolver/otimizar métodos 31P MRS/CEST para estudar a dinâmica do metabolismo energético cerebral em humanos
• Melhorar a compreensão e "modelar" a natureza dos déficits energéticos na DH
• Procurar correlações entre perfis de energia cerebral e pontuações clínicas.

Critérios de avaliação:

• Validação dos métodos 31P MRS e CEST em voluntários saudáveis.
• Combinação e integração dos dados 31P MRS e CEST para obtenção de um modelo de déficits energéticos em HD.
• Correlações entre a taxa de síntese de fosfato de creatina e parâmetros clínicos (idade, IMC, UHDRS); correlações entre concentrações de glutamato e parâmetros clínicos; correlações entre valores de pH e parâmetros clínicos.

Estudos auxiliares:

Os investigadores desejam comparar parâmetros de energia cerebral (taxa de síntese de fosfato de creatina, concentrações de glutamato, valores de pH) com marcadores metabólicos sistêmicos (perfis de metabólitos plasmáticos obtidos de estudos metabolômicos e lipidômicos).