헌팅턴병의 동적 신경영상 바이오마커 (HDeNERGY)
크렙스 주기를 표적으로 하는 치료 시험의 관점에서 헌팅턴병에서 분자 신경영상 바이오마커의 검증
20년 전에 돌연변이 유전자가 확인되었음에도 불구하고 오늘날 헌팅턴병(HD)에 사용할 수 있는 치료법은 없습니다. 그럼에도 불구하고 뇌 에너지 대사를 목표로 하는 안전하고 유망한 치료 전략이 현재 이용 가능해지고 있습니다.
HD의 모든 임상 매개변수의 작은 효과 크기를 고려하여 미토콘드리아, 특히 Krebs 주기를 표적으로 하는 치료제의 잠재력을 더 잘 평가하기 위해서는 뇌 에너지 대사를 반영하는 강력한 신경 영상 바이오마커가 시급히 필요합니다. HD의 증상 전 단계에서 이러한 바이오마커를 식별하는 것은 또한 미래 의학의 실제 과제에 대한 개념 증명으로 사용할 수 있는 치료 개입을 위한 고유한 창을 제공합니다. 전임상에서 임상 연구에 이르는 방법과 HD에서의 적용. HDeNERGY는 뇌 에너지 대사의 역학을 연구하기 위해 MRI/MRS 방법을 최적화하는 것을 목표로 합니다. CENIR(Centre de neuro-imagerie et de recherche, Paris)에서 크레아틴 키나아제 비율의 측정은 먼저 건강한 지원자(n=20)에서 검증된 다음 초기 HD 환자의 선별된 코호트(n=20)에 적용됩니다. , 시각적 자극 동안 무기 인산염(Pi)/포스포크레아틴(PCr)의 비율을 결정하기 위해 HD 환자에서 이전에 검증된 방법(Mochel et al., 2012b)과 함께 증상 전 개인(n=20) 및 대조군(n=20) 증상 전 개인에서. CENIR의 3T 임상 스캐너에 대한 CEST(Chemical Exchange Saturation Transfer) 방법은 먼저 건강한 지원자(n=20)에서 검증된 다음 초기에 HD 환자(n=20), 증상 전 개인(n =20) 및 대조군(n=20).
크레아틴 인산염과 뇌 글루타메이트 농도 및 pH 값의 대뇌 합성률은 대조군, HD 환자 및 HD 전증상 개인 간에 비교되고 임상 매개변수(연령, BMI, UHDRS)와 상관됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
강력한 증거는 신경퇴행성 질환(ND)에서 에너지 결함의 핵심 역할을 나타냅니다. 이러한 결함은 질병 상태 및 진행에 대한 매우 유익한 기능적 바이오마커를 구성합니다. 이러한 기능적 바이오마커는 특히 뇌 에너지 대사를 표적으로 하는 약물에 대한 임상 시험에서 치료 효능에 대한 판독값으로 사용될 수 있습니다. MRI(Magnetic Resonance Imaging) 및 MRS(Magnetic Resonance Spectroscopy)는 에너지 대사와 관련된 뇌 바이오마커를 검증하는 가장 유망한 접근법일 가능성이 높습니다. 그러나 대사산물 농도의 "정적" 측정을 허용하는 기존 방법은 ND에서 뇌 에너지 대사의 단편적인 비전만 제공합니다. 참신하고 "역동적인" 방법의 검증이 시급히 필요합니다. 우리 프로젝트는 헌팅턴병(HD)에 대한 이 문제를 해결합니다.
우리 연구는 전임상에서 임상 연구로 방법을 이전하고 헌팅턴병에 적용하는 것으로 구성된 관찰 연구입니다.
이 연구는 두 기간으로 구성됩니다.
- 기간 1: 전임상에서 임상 MRS/MRI 플랫폼으로 31P 포화 전이 및 CEST 방법을 이전하고 건강한 개인에서 이러한 방법을 검증합니다.
- 기간 2: 31P 포화 전이 및 CEST 방법을 사용하여 헌팅턴병에 걸린 초기 개인, 증상 전 개인 및 대조군의 뇌 대사 마커를 비교합니다.
주요 목표는 다음과 같습니다.
31P 포화 전이 및 CEST 방법을 사용하여 주요 목표는 대조군과 HD 보인자(환자 및 증상이 있는 개인) 간의 새로운 대사 바이오마커를 비교하는 것입니다.
평가 기준:
크레아틴 포스페이트의 대뇌 합성 속도와 뇌 글루타메이트 농도 및 pH 값의 대조군, HD 환자 및 HD 전증상 개인 간의 비교
보조 목표는 다음과 같습니다.
- 인간의 뇌 에너지 대사 역학을 연구하기 위해 31P MRS/CEST 방법을 개발/최적화하기 위해
- HD에서 에너지 부족의 특성을 이해하고 "모델링"하기 위해
- 뇌 에너지 프로파일과 임상 점수 사이의 상관관계를 찾기 위해.
평가 기준:
- 건강한 지원자에서 31P MRS 및 CEST 방법의 검증.
- HD에서 에너지 부족 모델을 얻기 위해 31P MRS 및 CEST 데이터의 조합 및 통합.
- 크레아틴 포스페이트 합성률과 임상 매개변수 간의 상관관계(나이, BMI, UHDRS) 글루타메이트 농도와 임상 매개변수 사이의 상관관계; pH 값과 임상 매개변수 사이의 상관관계.
보조 연구:
연구자들은 뇌 에너지 매개변수(크레아틴 인산염 합성 속도, 글루타메이트 농도, pH 값)를 전신 대사 마커(대사 및 지질 연구에서 얻은 혈장 대사 산물의 프로파일)와 비교하고자 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스
- APHP - Pitié Salpetriere Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준
건강한 지원자 기간 1:
- 만 18세 이상
- 정보에 입각한 동의 서명
- 사회보장 대상
참가자 기간 2:
- 만 18세 이상
- 정보에 입각한 동의 서명
- 사회보장 대상
- 증상 전 개인: HTT 유전자에서 CAG 반복 길이 > 39, UHDRS 점수 < 5인 양성 유전자 검사
- 조기 영향을 받은 환자: HTT 유전자에서 CAG 반복 길이 > 39이고 UHDRS 점수가 5~40인 양성 유전자 검사
- BMI 18~30
비포함 기준
건강한 지원자 기간 1:
- MRI(밀실 공포증, 금속 또는 물질 이식)에 대한 금기 사항
- 심각한 두부 손상의 병력
- 다른 재판에 참여
- 임신과 모유 수유
- 프로토콜에 대한 정보를 이해할 수 없음
- 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
- 법적 보호를 받거나 동의할 수 없는 성인 주체.
- 비정상적인 MRI의 경우 정보를 제공하지 않으려 함
참가자 기간 2:
- MRI(밀실 공포증, 금속 또는 물질 이식)에 대한 금기 사항
- 추가 정신과 또는 신경학적 상태 / 추가 주요 동반 질환
- 심각한 두부 손상의 병력
- 다른 재판에 참여
- 임신과 모유 수유
- 프로토콜에 대한 정보를 이해할 수 없음
- 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
- 법적 보호를 받거나 동의할 수 없는 성인 주체.
- 비정상적인 MRI의 경우 정보를 제공하지 않으려 함
- 테트라베나진으로 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
건강한 지원자
MRI/MRS 방법 검증을 위한 31P-MR 분광법 및 CEST
|
|
HD 증상 전 개인
일반 건강 검진 질병 평가 척도를 사용한 임상 평가: 통합 헌팅턴병 평가 척도 총 운동 점수(UHDRS) 및 총 기능 용량(TFC), 31P-MR 분광법 및 CEST
|
|
초기 영향을 받은 HD 환자
일반 건강 검진 질병 평가 척도를 사용한 임상 평가: UHDRS 및 TFC, 31P-MR 분광법 및 CEST
|
|
통제 수단
일반 건강 검진 질병 평가 척도를 사용한 임상 평가: UHDRS 및 TFC, 31P-MR 분광법 및 CEST
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
크레아틴 인산염의 대뇌 합성 속도
기간: 1 일
|
크레아틴 인산염의 대뇌 합성률에 대한 대조군, HD 환자 및 HD 전증상 개인 간의 비교
|
1 일
|
|
대뇌 글루타메이트 농도
기간: 1 일
|
대조군, HD 환자 및 뇌 글루타메이트 농도의 HD 전증상 개인 간의 비교
|
1 일
|
|
대뇌 pH 값.
기간: 1 일
|
PH 값의 대조군, HD 환자 및 HD 증상 전 개인 간의 비교
|
1 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
건강한 지원자에서 각각 31P MRS 및 gluCEST를 사용하여 뇌 인산크레아틴(PCr) 및 글루타메이트의 농도를 측정합니다.
기간: 1 일
|
31P MRS를 사용하면 휴식, 시각적 자극 및 자극 후 회복과 같은 다양한 시점에서 PCr의 합성 속도를 측정할 수 있습니다. PCr 합성 속도는 크레아틴-키나아제 속도의 무결성에 대한 지표를 제공합니다. gluCEST는 글루타메이트 지도를 생성하기 위해 뇌에서 글루타메이트의 지역적 분포를 측정할 수 있게 합니다. |
1 일
|
|
Phosphocreatine (PCr) 합성 속도와 글루타메이트 농도의 데이터 통합.
기간: 1 일
|
헌팅턴병의 에너지 부족 모델은 PCr 합성 속도, 글루타메이트 지도 및 질병 사이의 상관관계를 살펴봄으로써 만들 수 있습니다.
|
1 일
|
|
참가자의 다른 시점과 연령에서 인산 크레아틴 농도의 비율 간의 상관 관계
기간: 1 일
|
1 일
|
|
|
다른 시점에서의 크레아틴 인산 농도 비율과 참가자의 BMI 사이의 상관 관계.
기간: 1 일
|
1 일
|
|
|
크레아틴 인산염 합성률과 UHDRS 간의 상관관계
기간: 1 일
|
1 일
|
|
|
글루타메이트 농도와 연령 간의 상관관계
기간: 포함 방문
|
포함 방문
|
|
|
글루타메이트 농도와 BMI 간의 상관관계
기간: 포함 방문
|
포함 방문
|
|
|
글루타메이트 농도와 UHDRS 간의 상관관계
기간: 1 일
|
1 일
|
|
|
PH 값과 나이 사이의 상관관계
기간: 1 일
|
1 일
|
|
|
PH 값과 BMI 간의 상관관계
기간: 1 일
|
1 일
|
|
|
PH 값과 UHDRS 간의 상관관계
기간: 1 일
|
1 일
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Fanny MOCHEL, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .