Биомаркеры динамической нейровизуализации при болезни Гентингтона (HDeNERGY)

Убедительные доказательства указывают на ключевую роль энергетических дефектов в нейродегенеративных заболеваниях (НД). Эти дефекты представляют собой чрезвычайно информативные функциональные биомаркеры болезненных состояний и прогрессирования. Такие функциональные биомаркеры можно использовать в качестве показателей терапевтической эффективности в клинических испытаниях, особенно для препаратов, воздействующих на энергетический метаболизм мозга. Магнитно-резонансная томография (МРТ) и магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), вероятно, являются наиболее многообещающими подходами для проверки биомаркеров мозга, связанных с энергетическим метаболизмом. Однако существующие методы, позволяющие «статически» измерять концентрации метаболитов, дают лишь фрагментарное представление об энергетическом метаболизме головного мозга при НД. Срочно необходима валидация новых и «динамических» методов. Наш проект решает эту проблему при болезни Гентингтона (БХ).

Наше исследование представляет собой обсервационное исследование, состоящее из переноса методов из доклинических исследований в клинические и их применения при ГБ.

Это исследование включает два периода:

• Период 1: перенос методов переноса насыщения 31P и CEST с доклинических на клинические платформы MRS/MRI и валидация этих методов у здоровых людей;
• Период 2: сравните метаболические маркеры головного мозга у ранних пациентов, страдающих БХ, у лиц с пресимптомным течением болезни и у контрольной группы, используя перенос насыщения 31P и методы CEST.

Основные цели:

Основная цель использования переноса насыщения 31P и методов CEST состоит в том, чтобы сравнить новые метаболические биомаркеры между контрольной группой и носителями HD (пациенты и лица без симптомов).

Критерий оценки:

Сравнение между контрольной группой, пациентами с БГ и людьми с предсимптомами БГ по скорости церебрального синтеза креатинфосфата, концентрации глутамата в мозге и значениям pH

Второстепенными целями являются:

• Разработать/оптимизировать методы 31P MRS/CEST для изучения динамики энергетического метаболизма головного мозга человека.
• Улучшить понимание и «моделирование» природы дефицита энергии при БГ.
• Поиск корреляций между энергетическими профилями мозга и клиническими показателями.

Критерии оценки:

• Валидация методов 31P MRS и CEST на здоровых добровольцах.
• Комбинация и интеграция данных 31P MRS и CEST для получения модели дефицита энергии при HD.
• Корреляции между скоростью синтеза креатинфосфата и клиническими параметрами (возраст, ИМТ, UHDRS); корреляции между концентрациями глутамата и клиническими параметрами; корреляции между значениями рН и клиническими параметрами.

Дополнительные исследования:

Исследователи хотят сравнить параметры энергии мозга (скорость синтеза креатинфосфата, концентрации глутамата, значения pH) с системными метаболическими маркерами (профили метаболитов плазмы, полученные в результате метаболических и липидомных исследований).