Dynamiske nevroimaging biomarkører ved Huntingtons sykdom (HDeNERGY)

Overbevisende bevis indikerer en nøkkelrolle for energidefekter i nevrodegenerative sykdommer (ND). Disse defektene vil utgjøre ekstremt informative funksjonelle biomarkører for sykdomstilstander og progresjon. Slike funksjonelle biomarkører kan brukes som avlesninger for terapeutisk effekt i kliniske studier, spesielt for legemidler rettet mot hjernens energimetabolisme. Magnetic Resonance Imaging (MRI) og Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) er sannsynligvis de mest lovende tilnærmingene for å validere hjernebiomarkører knyttet til energimetabolisme. Eksisterende metoder som tillater "statiske" målinger av metabolittkonsentrasjoner tilbyr imidlertid bare en fragmentert visjon om hjernens energimetabolisme i ND-er. Validering av nye og "dynamiske" metoder er påtrengende nødvendig. Prosjektet vårt tar for seg denne utfordringen for Huntingtons sykdom (HD).

Vår studie er en observasjonsstudie som består av overføring av metoder fra prekliniske til kliniske studier og deres anvendelse ved HS.

Denne studien består av to perioder:

• Periode 1: overføring av 31P metningsoverføring og CEST-metoder fra prekliniske til kliniske MRS/MRI-plattformer og validering av disse metodene hos friske individer;
• Periode 2: sammenligne hjernens metabolske markører hos tidlige individer påvirket av HD, presymptomatiske individer og kontroller, ved å bruke 31P metningsoverføring og CEST-metoder.

De primære målene er:

Ved å bruke 31P metningsoverføring og CEST-metoder, er hovedmålet å sammenligne nye metabolske biomarkører mellom kontroller og HS-bærere (pasienter og presymptomatiske individer).

Vurderingskriterium:

Sammenligning mellom kontroller, HS-pasienter og HS-presymptomatiske individer av cerebral syntesehastighet av kreatinfosfat og hjerneglutamatkonsentrasjoner og pH-verdier

De sekundære målene er:

• Å utvikle/optimalisere 31P MRS/CEST-metoder for å studere dynamikken i hjernens energimetabolisme hos mennesker
• For å forbedre forståelsen og "modellere" naturen til energiunderskudd i HD
• Å se etter sammenhenger mellom hjerneenergiprofiler og kliniske skårer.

Vurderingskriterier:

• Validering av 31P MRS- og CEST-metodene hos friske frivillige.
• Kombinasjon og integrasjon av 31P MRS- og CEST-dataene for å få en modell av energiunderskudd i HD.
• Korrelasjoner mellom kreatinfosfatsyntesehastighet og kliniske parametere (alder, BMI, UHDRS); korrelasjoner mellom glutamatkonsentrasjoner og kliniske parametere; korrelasjoner mellom pH-verdier og kliniske parametere.

Hjelpestudier:

Etterforskerne ønsker å sammenligne hjerneenergiparametere (kreatinfosfatsyntesehastighet, glutamatkonsentrasjoner, pH-verdier) med systemiske metabolske markører (profiler av plasmametabolitter hentet fra metabolomiske og lipidomiske studier).