- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02639871
Biomarcadores dinámicos de neuroimagen en la enfermedad de Huntington (HDeNERGY)
Validación de biomarcadores de neuroimagen molecular en la enfermedad de Huntington con vistas a ensayos terapéuticos dirigidos al ciclo de Krebs
No existe un tratamiento curativo disponible hoy en día en la enfermedad de Huntington (EH) a pesar de la identificación del gen mutado hace 20 años. No obstante, ahora están disponibles estrategias terapéuticas seguras y prometedoras dirigidas al metabolismo de la energía cerebral.
En vista del pequeño tamaño del efecto de cualquier parámetro clínico en la EH, se necesitan con urgencia biomarcadores sólidos de neuroimagen que reflejen el metabolismo energético del cerebro para evaluar mejor el potencial de las terapias dirigidas a las mitocondrias, y especialmente al ciclo de Krebs. La identificación de dichos biomarcadores en la fase presintomática de la EH también proporciona una ventana única para la intervención terapéutica, que puede utilizarse como prueba de concepto para el verdadero desafío de la medicina del mañana: la prevención de la neurodegeneración HDeNERGY es un estudio observacional que consiste en la transferencia de métodos desde estudios preclínicos hasta clínicos y su aplicación en HD. HDeNERGY tiene como objetivo optimizar los métodos de MRI/MRS para estudiar la dinámica del metabolismo energético del cerebro. En el CENIR (Centre de neuro-imagerie et de recherche, París), la determinación de la tasa de creatina quinasa se validará primero en voluntarios sanos (n=20) y luego se aplicará a la cohorte seleccionada de pacientes con EH afectados de forma temprana (n=20) , presintomáticos (n=20) y controles (n=20) junto con los métodos previamente validados en pacientes en HD (Mochel et al., 2012b) para determinar la relación fosfato inorgánico (Pi)/fosfocreatina (PCr) durante la estimulación visual en individuos presintomáticos. El método de transferencia de saturación de intercambio químico (CEST) en el escáner clínico 3T de CENIR se validará primero en voluntarios sanos (n = 20) y luego se aplicará a la cohorte seleccionada de pacientes con EH afectados tempranos (n = 20), individuos presintomáticos (n =20) y controles (n=20).
La tasa de síntesis cerebral de fosfato de creatina y de las concentraciones de glutamato cerebral y los valores de pH se compararán entre controles, pacientes en HD e individuos presintomáticos en HD, y se correlacionarán con parámetros clínicos (edad, IMC, UHDRS).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Evidencia convincente indica un papel clave de los defectos de energía en las enfermedades neurodegenerativas (ND). Estos defectos constituirían biomarcadores funcionales extremadamente informativos de los estados y la progresión de la enfermedad. Dichos biomarcadores funcionales podrían usarse como lecturas de eficacia terapéutica en ensayos clínicos, especialmente para medicamentos dirigidos al metabolismo energético del cerebro. La resonancia magnética (MRI) y la espectroscopia por resonancia magnética (MRS) son probablemente los enfoques más prometedores para validar los biomarcadores cerebrales relacionados con el metabolismo energético. Sin embargo, los métodos existentes que permiten medidas "estáticas" de las concentraciones de metabolitos ofrecen solo una visión fragmentada del metabolismo energético cerebral en los ND. Se necesita con urgencia la validación de métodos novedosos y "dinámicos". Nuestro proyecto aborda este desafío para la enfermedad de Huntington (EH).
Nuestro estudio es un estudio observacional que consiste en la transferencia de métodos de los estudios preclínicos a los clínicos y su aplicación en HD.
Este estudio comprende dos periodos:
- Período 1: transferencia de transferencia de saturación de 31P y métodos CEST de plataformas preclínicas a clínicas MRS/MRI y la validación de estos métodos en individuos sanos;
- Período 2: comparar marcadores metabólicos cerebrales en individuos tempranos afectados por HD, individuos presintomáticos y controles, utilizando métodos de transferencia de saturación de 31P y CEST.
Los objetivos principales son:
Utilizando métodos de transferencia de saturación de 31P y CEST, el objetivo principal es comparar nuevos biomarcadores metabólicos entre controles y portadores de EH (pacientes e individuos presintomáticos).
Criterio de evaluación:
Comparación entre controles, pacientes en HD y presintomáticos en HD de la tasa de síntesis cerebral de fosfato de creatina y de las concentraciones y valores de pH de glutamato cerebral
Los objetivos secundarios son:
- Desarrollar/optimizar métodos 31P MRS/CEST para estudiar la dinámica del metabolismo energético cerebral en humanos
- Mejorar la comprensión y el "modelado" de la naturaleza de los déficits energéticos en la EH
- Buscar correlaciones entre los perfiles de energía cerebral y las puntuaciones clínicas.
Criterios de evaluación:
- Validación de los métodos 31P MRS y CEST en voluntarios sanos.
- Combinación e integración de los datos 31P MRS y CEST para obtener un modelo de déficit energético en HD.
- Correlaciones entre la tasa de síntesis de fosfato de creatina y los parámetros clínicos (edad, IMC, UHDRS); correlaciones entre concentraciones de glutamato y parámetros clínicos; correlaciones entre valores de pH y parámetros clínicos.
Estudios complementarios:
Los investigadores desean comparar parámetros de energía cerebral (tasa de síntesis de fosfato de creatina, concentraciones de glutamato, valores de pH) con marcadores metabólicos sistémicos (perfiles de metabolitos plasmáticos obtenidos de estudios metabolómicos y lipidómicos).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia
- APHP - Pitié Salpetriere Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Voluntarios Saludables Período 1:
- Al menos 18 años de edad
- Firma del consentimiento informado
- Cubierto por la seguridad social
Participantes Período 2:
- Al menos 18 años de edad
- Firma del consentimiento informado
- Cubierto por la seguridad social
- Individuos presintomáticos: prueba genética positiva con longitud de repetición CAG > 39 en el gen HTT, puntaje UHDRS < 5
- Pacientes afectados tempranamente: Test genético positivo con longitud de repetición CAG > 39 en el gen HTT y puntuación UHDRS entre 5 y 40
- IMC entre 18 y 30
Criterios de no inclusión
Voluntarios Saludables Período 1:
- Contraindicaciones a la resonancia magnética (claustrofobia, implantes metálicos o materiales)
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave
- Participación en otro ensayo
- Embarazo y lactancia
- Incapacidad para comprender la información sobre el protocolo.
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa
- Sujeto adulto bajo tutela legal o incapaz de consentir.
- Falta de voluntad para ser informado en caso de resonancia magnética anormal
Participantes Período 2:
- Contraindicaciones a la resonancia magnética (claustrofobia, implantes metálicos o materiales)
- Condiciones psiquiátricas o neurológicas adicionales / Comorbilidades mayores adicionales
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave
- Participación en otro ensayo
- Embarazo y lactancia
- Incapacidad para comprender la información sobre el protocolo.
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa
- Sujeto adulto bajo tutela legal o incapaz de consentir.
- Falta de voluntad para ser informado en caso de resonancia magnética anormal
- Tratamiento con tetrabenazina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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voluntarios sanos
Espectroscopia 31P-MR y CEST para la validación de métodos MRI/MRS
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Individuos presintomáticos con EH
Examen médico general Evaluación clínica con escalas de calificación de enfermedades: Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS) and Total Functional Capacity (TFC), 31P-MR Spectroscopy y CEST
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pacientes con EH afectados de forma temprana
Examen médico general Evaluación clínica con escalas de calificación de enfermedades: UHDRS y TFC, espectroscopia 31P-MR y CEST
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Control S
Examen médico general Evaluación clínica con escalas de calificación de enfermedades: UHDRS y TFC, espectroscopia 31P-MR y CEST
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de síntesis cerebral de fosfato de creatina
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación entre controles, pacientes en HD y presintomáticos en HD de la tasa de síntesis cerebral de fosfato de creatina
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1 día
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Concentraciones cerebrales de glutamato en el cerebro
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación entre controles, pacientes con HD e individuos presintomáticos con HD de las concentraciones de glutamato en el cerebro
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1 día
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Valores de pH cerebrales.
Periodo de tiempo: 1 día
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Comparación entre controles, pacientes en HD y presintomáticos en HD de los valores de pH
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mida la concentración de fosfocreatina cerebral (PCr) y glutamato usando 31P MRS y gluCEST respectivamente en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: 1 día
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El 31P MRS permitirá medir la tasa de síntesis de PCr en diferentes momentos: descanso, estimulación visual y recuperación después de la estimulación. La tasa de síntesis de PCr dará una indicación sobre la integridad de la tasa de creatina-quinasa. gluCEST permitirá medir la distribución regional de glutamato en el cerebro para crear mapas de glutamato. |
1 día
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Integración de datos de la tasa de síntesis de fosfocreatina (PCr) y concentraciones de glutamato.
Periodo de tiempo: 1 día
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Se puede crear un modelo de déficit de energía en la EH observando la correlación entre la tasa de síntesis de PCr, los mapas de glutamato y la enfermedad.
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1 día
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Correlaciones entre la proporción de la concentración de fosfocreatina en diferentes momentos y la edad de los participantes
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Correlaciones entre la proporción de la concentración de fosfocreatina en diferentes momentos y el IMC de los participantes.
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Correlaciones entre la tasa sintética de fosfato de creatina y UHDRS
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Correlaciones entre las concentraciones de glutamato y la edad
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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visita de inclusión
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Correlaciones entre las concentraciones de glutamato y el IMC
Periodo de tiempo: visita de inclusión
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visita de inclusión
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Correlaciones entre las concentraciones de glutamato y UHDRS
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Correlaciones entre los valores de pH y la edad
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Correlaciones entre los valores de pH y el IMC
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Correlaciones entre valores de pH y UHDRS
Periodo de tiempo: 1 día
|
1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fanny MOCHEL, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Demencia
- Trastornos cognitivos
- Corea
- Enfermedad de Huntington
Otros números de identificación del estudio
- P140708
- 2015-A00793-46 (Otro identificador: IDCRB)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .