Biomarcadores dinámicos de neuroimagen en la enfermedad de Huntington (HDeNERGY)

Evidencia convincente indica un papel clave de los defectos de energía en las enfermedades neurodegenerativas (ND). Estos defectos constituirían biomarcadores funcionales extremadamente informativos de los estados y la progresión de la enfermedad. Dichos biomarcadores funcionales podrían usarse como lecturas de eficacia terapéutica en ensayos clínicos, especialmente para medicamentos dirigidos al metabolismo energético del cerebro. La resonancia magnética (MRI) y la espectroscopia por resonancia magnética (MRS) son probablemente los enfoques más prometedores para validar los biomarcadores cerebrales relacionados con el metabolismo energético. Sin embargo, los métodos existentes que permiten medidas "estáticas" de las concentraciones de metabolitos ofrecen solo una visión fragmentada del metabolismo energético cerebral en los ND. Se necesita con urgencia la validación de métodos novedosos y "dinámicos". Nuestro proyecto aborda este desafío para la enfermedad de Huntington (EH).

Nuestro estudio es un estudio observacional que consiste en la transferencia de métodos de los estudios preclínicos a los clínicos y su aplicación en HD.

Este estudio comprende dos periodos:

• Período 1: transferencia de transferencia de saturación de 31P y métodos CEST de plataformas preclínicas a clínicas MRS/MRI y la validación de estos métodos en individuos sanos;
• Período 2: comparar marcadores metabólicos cerebrales en individuos tempranos afectados por HD, individuos presintomáticos y controles, utilizando métodos de transferencia de saturación de 31P y CEST.

Los objetivos principales son:

Utilizando métodos de transferencia de saturación de 31P y CEST, el objetivo principal es comparar nuevos biomarcadores metabólicos entre controles y portadores de EH (pacientes e individuos presintomáticos).

Criterio de evaluación:

Comparación entre controles, pacientes en HD y presintomáticos en HD de la tasa de síntesis cerebral de fosfato de creatina y de las concentraciones y valores de pH de glutamato cerebral

Los objetivos secundarios son:

• Desarrollar/optimizar métodos 31P MRS/CEST para estudiar la dinámica del metabolismo energético cerebral en humanos
• Mejorar la comprensión y el "modelado" de la naturaleza de los déficits energéticos en la EH
• Buscar correlaciones entre los perfiles de energía cerebral y las puntuaciones clínicas.

Criterios de evaluación:

• Validación de los métodos 31P MRS y CEST en voluntarios sanos.
• Combinación e integración de los datos 31P MRS y CEST para obtener un modelo de déficit energético en HD.
• Correlaciones entre la tasa de síntesis de fosfato de creatina y los parámetros clínicos (edad, IMC, UHDRS); correlaciones entre concentraciones de glutamato y parámetros clínicos; correlaciones entre valores de pH y parámetros clínicos.

Estudios complementarios:

Los investigadores desean comparar parámetros de energía cerebral (tasa de síntesis de fosfato de creatina, concentraciones de glutamato, valores de pH) con marcadores metabólicos sistémicos (perfiles de metabolitos plasmáticos obtenidos de estudios metabolómicos y lipidómicos).