Biomarqueurs de neuroimagerie dynamique dans la maladie de Huntington (HDeNERGY)

Des preuves convaincantes indiquent un rôle clé des défauts énergétiques dans les maladies neurodégénératives (ND). Ces défauts constitueraient des biomarqueurs fonctionnels extrêmement informatifs des états et de la progression de la maladie. Ces biomarqueurs fonctionnels pourraient être utilisés comme lectures de l'efficacité thérapeutique dans les essais cliniques, en particulier pour les médicaments ciblant le métabolisme énergétique du cerveau. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) et la spectroscopie par résonance magnétique (SRM) sont probablement les approches les plus prometteuses pour valider les biomarqueurs cérébraux liés au métabolisme énergétique. Cependant, les méthodes existantes permettant des mesures « statiques » des concentrations de métabolites n'offrent qu'une vision fragmentaire du métabolisme énergétique cérébral dans les ND. La validation de méthodes nouvelles et "dynamiques" est nécessaire de toute urgence. Notre projet relève ce défi pour la maladie de Huntington (MH).

Notre étude est une étude observationnelle consistant en le transfert des méthodes des études précliniques aux études cliniques et leur application en MH.

Cette étude comprend deux périodes :

• Période 1 : transfert des méthodes de transfert de saturation 31P et CEST des plateformes précliniques aux plateformes cliniques de SRM/IRM et la validation de ces méthodes chez des individus sains ;
• Période 2 : comparer les marqueurs métaboliques cérébraux chez les premiers individus atteints de MH, les individus présymptomatiques et les témoins, en utilisant les méthodes de transfert de saturation 31P et CEST.

Les principaux objectifs sont :

En utilisant les méthodes de transfert de saturation 31P et CEST, l'objectif principal est de comparer de nouveaux biomarqueurs métaboliques entre les témoins et les porteurs de la MH (patients et individus présymptomatiques).

Critère d'évaluation :

Comparaison entre témoins, patients HD et individus présymptomatiques HD du taux de synthèse cérébrale de créatine phosphate et des concentrations cérébrales de glutamate et des valeurs de pH

Les objectifs secondaires sont :

• Développer/optimiser les méthodes 31P MRS/CEST pour étudier la dynamique du métabolisme énergétique cérébral chez l'homme
• Améliorer la compréhension et la "modélisation" de la nature des déficits énergétiques en MH
• Rechercher des corrélations entre les profils énergétiques du cerveau et les scores cliniques.

Critères d'évaluation:

• Validation des méthodes 31P MRS et CEST chez des volontaires sains.
• Combinaison et intégration des données 31P MRS et CEST afin d'obtenir un modèle des déficits énergétiques en HD.
• Corrélations entre le taux de synthèse de créatine phosphate et les paramètres cliniques (âge, IMC, UHDRS) ; corrélations entre les concentrations de glutamate et les paramètres cliniques ; corrélations entre les valeurs de pH et les paramètres cliniques.

Etudes annexes :

Les chercheurs souhaitent comparer des paramètres énergétiques cérébraux (taux de synthèse de créatine phosphate, concentrations de glutamate, valeurs de pH) avec des marqueurs métaboliques systémiques (profils de métabolites plasmatiques obtenus à partir d'études métabolomique et lipidomique).