Biomarcatori dinamici di neuroimaging nella malattia di Huntington (HDeNERGY)

Prove convincenti indicano un ruolo chiave dei difetti energetici nelle malattie neurodegenerative (ND). Questi difetti costituirebbero biomarcatori funzionali estremamente informativi degli stati e della progressione della malattia. Tali biomarcatori funzionali potrebbero essere utilizzati come letture per l'efficacia terapeutica negli studi clinici, in particolare per i farmaci mirati al metabolismo energetico cerebrale. La risonanza magnetica per immagini (MRI) e la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) sono probabilmente gli approcci più promettenti per convalidare i biomarcatori cerebrali legati al metabolismo energetico. Tuttavia, i metodi esistenti che consentono misure "statiche" delle concentrazioni di metaboliti offrono solo una visione frammentata del metabolismo energetico cerebrale nelle ND. La validazione di metodi nuovi e "dinamici" è urgentemente necessaria. Il nostro progetto affronta questa sfida per la malattia di Huntington (HD).

Il nostro studio è uno studio osservazionale che consiste nel trasferimento di metodi dagli studi preclinici a quelli clinici e nella loro applicazione nella MH.

Questo studio comprende due periodi:

• Periodo 1: trasferimento dei metodi di trasferimento della saturazione 31P e CEST dalle piattaforme MRS/MRI precliniche a quelle cliniche e convalida di questi metodi in soggetti sani;
• Periodo 2: confrontare i marcatori metabolici cerebrali nei primi individui affetti da MH, individui presintomatici e controlli, utilizzando il trasferimento di saturazione 31P e i metodi CEST.

Gli obiettivi primari sono:

Utilizzando il trasferimento di saturazione 31P e i metodi CEST, l'obiettivo principale è confrontare nuovi biomarcatori metabolici tra controlli e portatori di MH (pazienti e individui presintomatici).

Criterio di valutazione:

Confronto tra controlli, pazienti HD e individui presintomatici HD del tasso di sintesi cerebrale della creatina fosfato e delle concentrazioni di glutammato cerebrale e dei valori di pH

Gli obiettivi secondari sono:

• Sviluppare/ottimizzare metodi 31P MRS/CEST per studiare le dinamiche del metabolismo energetico cerebrale nell'uomo
• Migliorare la comprensione e la "modellazione" della natura dei deficit energetici nella MH
• Cercare correlazioni tra profili energetici cerebrali e punteggi clinici.

Criteri di valutazione:

• Convalida dei metodi 31P MRS e CEST in volontari sani.
• Combinazione e integrazione dei dati 31P MRS e CEST al fine di ottenere un modello di deficit energetico in HD.
• Correlazioni tra tasso sintetico di creatina fosfato e parametri clinici (età, BMI, UHDRS); correlazioni tra concentrazioni di glutammato e parametri clinici; correlazioni tra valori di pH e parametri clinici.

Studi accessori:

I ricercatori desiderano confrontare i parametri energetici cerebrali (tasso sintetico di creatina fosfato, concentrazioni di glutammato, valori di pH) con marcatori metabolici sistemici (profili dei metaboliti plasmatici ottenuti da studi metabolomici e lipidomici).