Biomarkery dynamicznego neuroobrazowania w chorobie Huntingtona (HDeNERGY)

Przekonujące dowody wskazują na kluczową rolę defektów energetycznych w chorobach neurodegeneracyjnych (ND). Defekty te stanowiłyby niezwykle pouczające funkcjonalne biomarkery stanów chorobowych i progresji. Takie funkcjonalne biomarkery mogłyby być wykorzystywane jako odczyty skuteczności terapeutycznej w badaniach klinicznych, zwłaszcza w przypadku leków ukierunkowanych na metabolizm energetyczny mózgu. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i spektroskopia rezonansu magnetycznego (MRS) to prawdopodobnie najbardziej obiecujące podejścia do walidacji biomarkerów mózgu powiązanych z metabolizmem energetycznym. Jednak istniejące metody umożliwiające „statyczne” pomiary stężeń metabolitów dają jedynie fragmentaryczną wizję metabolizmu energetycznego mózgu w ND. Pilnie potrzebna jest walidacja nowych i „dynamicznych” metod. Nasz projekt jest odpowiedzią na to wyzwanie dla choroby Huntingtona (HD).

Nasze badanie jest badaniem obserwacyjnym polegającym na przeniesieniu metod z badań przedklinicznych do klinicznych i ich zastosowaniu w HD.

Niniejsze opracowanie obejmuje dwa okresy:

• Okres 1: przeniesienie metod transferu wysycenia 31P i CEST z przedklinicznych do klinicznych platform MRS/MRI oraz walidacja tych metod u osób zdrowych;
• Okres 2: porównaj markery metaboliczne mózgu u wczesnych osób dotkniętych HD, osób przedobjawowych i kontrolnych, stosując transfer wysycenia 31P i metody CEST.

Głównymi celami są:

Wykorzystując transfer wysycenia 31P i metody CEST, głównym celem jest porównanie nowych biomarkerów metabolicznych między grupą kontrolną a nosicielami HD (pacjenci i osoby przedobjawowe).

Kryterium oceny:

Porównanie między grupą kontrolną, pacjentami HD i osobami przedobjawowymi HD szybkości mózgowej syntezy fosforanu kreatyny oraz stężeń glutaminianu w mózgu i wartości pH

Cele drugorzędne to:

• Opracowanie/optymalizacja metod 31P MRS/CEST do badania dynamiki metabolizmu energetycznego mózgu u ludzi
• Lepsze zrozumienie i „modelowanie” natury deficytów energetycznych w HD
• Poszukiwanie korelacji między profilami energetycznymi mózgu a wynikami klinicznymi.

Kryteria oceny:

• Walidacja metod 31P MRS i CEST u zdrowych ochotników.
• Połączenie i integracja danych 31P MRS i CEST w celu uzyskania modelu deficytów energetycznych w HD.
• Korelacje między tempem syntezy fosforanu kreatyny a parametrami klinicznymi (wiek, BMI, UHDRS); korelacje między stężeniami glutaminianu a parametrami klinicznymi; korelacje między wartościami pH a parametrami klinicznymi.

Badania pomocnicze:

Badacze chcą porównać parametry energetyczne mózgu (szybkość syntezy fosforanu kreatyny, stężenie glutaminianu, wartości pH) z ogólnoustrojowymi markerami metabolicznymi (profile metabolitów osocza uzyskane z badań metabolomicznych i lipidomicznych).