Dynamiska neuroimaging biomarkörer vid Huntingtons sjukdom (HDeNERGY)

Övertygande bevis indikerar en nyckelroll för energidefekter i neurodegenerativa sjukdomar (ND). Dessa defekter skulle utgöra extremt informativa funktionella biomarkörer för sjukdomstillstånd och progression. Sådana funktionella biomarkörer skulle kunna användas som avläsningar för terapeutisk effekt i kliniska prövningar, särskilt för läkemedel som riktar in sig på hjärnans energimetabolism. Magnetic Resonance Imaging (MRI) och Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) är sannolikt de mest lovande metoderna för att validera hjärnbiomarkörer kopplade till energimetabolism. Befintliga metoder som tillåter "statiska" mätningar av metaboliters koncentrationer erbjuder emellertid endast en fragmenterad vision av hjärnans energimetabolism i ND. Validering av nya och "dynamiska" metoder är akut nödvändig. Vårt projekt tar upp denna utmaning för Huntingtons sjukdom (HD).

Vår studie är en observationsstudie som består av överföring av metoder från prekliniska till kliniska studier och deras tillämpning vid HD.

Denna studie omfattar två perioder:

• Period 1: överföring av 31P-mättnadsöverföring och CEST-metoder från prekliniska till kliniska MRS/MRI-plattformar och validering av dessa metoder hos friska individer;
• Period 2: jämför hjärnans metaboliska markörer hos tidiga individer som drabbats av HD, presymptomatiska individer och kontroller, med hjälp av 31P-mättnadsöverföring och CEST-metoder.

De primära målen är:

Med hjälp av 31P mättnadsöverföring och CEST-metoder är det primära målet att jämföra nya metabola biomarkörer mellan kontroller och HD-bärare (patienter och presymptomatiska individer).

Bedömningskriterium:

Jämförelse mellan kontroller, HS-patienter och HS-presymptomatiska individer av den cerebrala synteshastigheten för kreatinfosfat och hjärnans glutamatkoncentrationer och pH-värden

De sekundära målen är:

• Att utveckla/optimera 31P MRS/CEST-metoder för att studera dynamiken i hjärnans energimetabolism hos människor
• Att förbättra förståelsen och "modellera" karaktären av energibrist i HD
• Att leta efter samband mellan hjärnans energiprofiler och kliniska poäng.

Bedömningskriterier:

• Validering av 31P MRS- och CEST-metoderna hos friska frivilliga.
• Kombination och integrering av 31P MRS- och CEST-data för att erhålla en modell av energiunderskott i HD.
• Korrelationer mellan kreatinfosfatsynteshastighet och kliniska parametrar (ålder, BMI, UHDRS); korrelationer mellan glutamatkoncentrationer och kliniska parametrar; korrelationer mellan pH-värden och kliniska parametrar.

Kompletterande studier:

Utredarna vill jämföra hjärnenergiparametrar (kreatinfosfatsynteshastighet, glutamatkoncentrationer, pH-värden) med systemiska metaboliska markörer (profiler av plasmametaboliter erhållna från metabolomiska och lipidomiska studier).