Dynamické neuroimagingové biomarkery u Huntingtonovy choroby (HDeNERGY)

Přesvědčivé důkazy naznačují klíčovou roli energetických defektů u neurodegenerativních onemocnění (ND). Tyto defekty by představovaly extrémně informativní funkční biomarkery chorobných stavů a ​​progrese. Takové funkční biomarkery by mohly být použity jako výstupy pro terapeutickou účinnost v klinických studiích, zejména pro léky zaměřené na energetický metabolismus mozku. Magnetická rezonance (MRI) a magnetická rezonanční spektroskopie (MRS) jsou pravděpodobně nejslibnějšími přístupy k ověření mozkových biomarkerů spojených s energetickým metabolismem. Stávající metody umožňující „statická“ měření koncentrací metabolitů však nabízejí pouze fragmentovanou vizi energetického metabolismu mozku u ND. Je naléhavě zapotřebí validace nových a „dynamických“ metod. Náš projekt se zabývá touto výzvou pro Huntingtonovu chorobu (HD).

Naše studie je observační studií spočívající v přesunu metod z preklinických do klinických studií a jejich aplikaci v HD.

Tato studie zahrnuje dvě období:

• 1. období: přenos saturačního přenosu 31P a metod CEST z preklinických na klinické platformy MRS/MRI a validace těchto metod u zdravých jedinců;
• Období 2: porovnejte metabolické markery mozku u raných jedinců postižených HD, presymptomatických jedinců a kontrol pomocí 31P saturačního přenosu a metod CEST.

Primární cíle jsou:

Za použití 31P saturačního přenosu a metod CEST je primárním cílem porovnat nové metabolické biomarkery mezi kontrolami a HD nosiči (pacienti a presymptomatičtí jedinci).

Hodnotící kritérium:

Srovnání rychlosti mozkové syntézy kreatinfosfátu a koncentrací glutamátu v mozku a hodnot pH mezi kontrolami, HD pacienty a HD presymptomatickými jedinci

Sekundární cíle jsou:

• Vyvinout/optimalizovat metody 31P MRS/CEST pro studium dynamiky energetického metabolismu mozku u lidí
• Zlepšit pochopení a „modelování“ povahy energetických deficitů u HD
• Hledat korelace mezi energetickými profily mozku a klinickým skóre.

Kritéria hodnocení:

• Validace metod 31P MRS a CEST u zdravých dobrovolníků.
• Kombinace a integrace dat 31P MRS a CEST za účelem získání modelu energetických deficitů v HD.
• Korelace mezi rychlostí syntézy kreatinfosfátu a klinickými parametry (věk, BMI, UHDRS); korelace mezi koncentracemi glutamátu a klinickými parametry; korelace mezi hodnotami pH a klinickými parametry.

Doplňkové studie:

Výzkumníci chtějí porovnat energetické parametry mozku (rychlost syntézy kreatinfosfátu, koncentrace glutamátu, hodnoty pH) se systémovými metabolickými markery (profily plazmatických metabolitů získané z metabolomických a lipidomických studií).