Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dynamische neuroimaging biomarkers bij de ziekte van Huntington (HDeNERGY)

6 augustus 2019 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Validatie van moleculaire neuroimaging biomarkers bij de ziekte van Huntington in het licht van therapeutische onderzoeken gericht op de Krebs-cyclus

Er is vandaag geen curatieve behandeling beschikbaar voor de ziekte van Huntington (HD), ondanks de identificatie van het gemuteerde gen 20 jaar geleden. Desalniettemin komen er nu veilige en veelbelovende therapeutische strategieën beschikbaar die gericht zijn op het energiemetabolisme in de hersenen.

Gezien de kleine effectgroottes van elke klinische parameter in de ZvH, zijn robuuste biomarkers voor neuroimaging die het energiemetabolisme van de hersenen weerspiegelen, daarom dringend nodig om het potentieel van therapieën die gericht zijn op de mitochondriën, en met name de Krebs-cyclus, beter te beoordelen. Het identificeren van dergelijke biomarkers in de presymptomatische fase van de ZvH biedt ook een uniek venster voor therapeutische interventie, dat kan worden gebruikt als een proof-of-concept voor de echte uitdaging van de geneeskunde van morgen: de preventie van neurodegeneratie HDeNERGY is een observationele studie die bestaat uit de overdracht van methoden van preklinische tot klinische studies en hun toepassing in de ZvH. HDeNERGY is gericht op het optimaliseren van MRI/MRS-methoden om de dynamiek van het energiemetabolisme in de hersenen te bestuderen. Bij het CENIR (Centre de neuro-imagerie et de recherche, Parijs) zal de bepaling van de creatinekinasesnelheid eerst worden gevalideerd bij gezonde vrijwilligers (n=20) en vervolgens worden toegepast op het geselecteerde cohort van vroeg aangedane ZvH-patiënten (n=20). presymptomatische individuen (n=20) en controles (n=20) samen met de eerder gevalideerde methoden bij ZvH-patiënten (Mochel et al., 2012b) om de verhouding van anorganisch fosfaat (Pi)/fosfocreatine (PCr) tijdens visuele stimulatie te bepalen bij presymptomatische personen. De Chemical Exchange Saturation Transfer (CEST)-methode op de 3T klinische scanner van CENIR zal eerst worden gevalideerd bij gezonde vrijwilligers (n=20) en vervolgens worden toegepast op het geselecteerde cohort van ZvH-patiënten in een vroeg stadium (n=20), presymptomatische individuen (n =20) en controles (n=20).

De cerebrale synthesesnelheid van creatinefosfaat en van hersenglutamaatconcentraties en pH-waarden zullen worden vergeleken tussen controles, ZvH-patiënten en ZvH presymptomatische individuen, en gecorreleerd met klinische parameters (leeftijd, BMI, UHDRS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Overtuigend bewijs wijst op een sleutelrol van energiedefecten bij neurodegeneratieve ziekten (ND's). Deze defecten zouden uiterst informatieve functionele biomarkers zijn van ziektetoestanden en progressie. Dergelijke functionele biomarkers kunnen worden gebruikt als uitlezingen voor therapeutische werkzaamheid in klinische onderzoeken, met name voor geneesmiddelen die gericht zijn op het energiemetabolisme van de hersenen. Magnetic Resonance Imaging (MRI) en Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) zijn waarschijnlijk de meest veelbelovende benaderingen om hersenbiomarkers te valideren die verband houden met energiemetabolisme. Bestaande methoden die "statische" metingen van metabolietenconcentraties mogelijk maken, bieden echter slechts een gefragmenteerd beeld van het hersenenergiemetabolisme in ND's. De validering van nieuwe en "dynamische" methoden is dringend nodig. Ons project pakt deze uitdaging voor de ziekte van Huntington (HD) aan.

Onze studie is een observationele studie die bestaat uit de overdracht van methoden van preklinische naar klinische studies en hun toepassing bij de ZvH.

Deze studie bestaat uit twee periodes:

  • Periode 1: overdracht van 31P-saturatieoverdracht en CEST-methoden van preklinische naar klinische MRS/MRI-platforms en de validatie van deze methoden bij gezonde personen;
  • Periode 2: vergelijk hersenmetabolische markers bij vroege individuen die getroffen zijn door de ZvH, presymptomatische individuen en controles, met behulp van 31P-saturatieoverdracht en CEST-methoden.

De primaire doelstellingen zijn:

Met behulp van 31P-verzadigingsoverdracht en CEST-methoden is het primaire doel om nieuwe metabole biomarkers te vergelijken tussen controles en ZvH-dragers (patiënten en presymptomatische individuen).

Beoordelingscriterium:

Vergelijking tussen controles, ZvH-patiënten en presymptomatische ZvH-individuen van de cerebrale synthesesnelheid van creatinefosfaat en van hersenglutamaatconcentraties en pH-waarden

De secundaire doelstellingen zijn:

  • 31P MRS/CEST-methoden ontwikkelen/optimaliseren om de dynamiek van het energiemetabolisme in de hersenen bij mensen te bestuderen
  • Om het begrip en de "modellering" van de aard van energietekorten bij de ZvH te verbeteren
  • Zoeken naar correlaties tussen hersenenergieprofielen en klinische scores.

Beoordelingscriteria:

  • Validatie van de 31P MRS- en CEST-methoden bij gezonde vrijwilligers.
  • Combinatie en integratie van de 31P MRS- en CEST-gegevens om een ​​model van energietekorten in de ZvH te verkrijgen.
  • Correlaties tussen synthesesnelheid van creatinefosfaat en klinische parameters (leeftijd, BMI, UHDRS); correlaties tussen glutamaatconcentraties en klinische parameters; correlaties tussen pH-waarden en klinische parameters.

Nevenstudies:

De onderzoekers willen hersenenergieparameters (synthesesnelheid van creatinefosfaat, glutamaatconcentraties, pH-waarden) vergelijken met systemische metabolische markers (profielen van plasmametabolieten verkregen uit metabolomische en lipidomische studies).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

81

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • APHP - Pitié Salpetriere Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Periode 1: gezonde vrijwilligers; Periode 2: presymptomatische personen, vroeg getroffen ZvH-patiënten en controles

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gezonde Vrijwilligers Periode 1:

  • Minstens 18 jaar oud
  • Ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Gedekt door de sociale zekerheid

Deelnemers Periode 2:

  • Minstens 18 jaar oud
  • Ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Gedekt door de sociale zekerheid
  • Presymptomatische personen: positieve genetische test met CAG-herhalingslengte > 39 in HTT-gen, UHDRS-score < 5
  • Vroeg getroffen patiënten: positieve genetische test met CAG-herhalingslengte > 39 in HTT-gen en UHDRS-score tussen 5 en 40
  • BMI tussen 18 en 30

Criteria voor niet-opname

Gezonde Vrijwilligers Periode 1:

  • Contra-indicaties voor MRI (claustrofobie, metalen of materiële implantaten)
  • Geschiedenis van ernstig hoofdletsel
  • Deelname aan een andere proef
  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Onvermogen om informatie over het protocol te begrijpen
  • Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
  • Volwassen proefpersoon onder wettelijke bescherming of niet in staat om toestemming te geven.
  • Onwil om geïnformeerd te worden bij afwijkende MRI

Deelnemers Periode 2:

  • Contra-indicaties voor MRI (claustrofobie, metalen of materiële implantaten)
  • Aanvullende psychiatrische of neurologische aandoeningen / Aanvullende belangrijke comorbiditeiten
  • Geschiedenis van ernstig hoofdletsel
  • Deelname aan een andere proef
  • Zwangerschap en borstvoeding
  • Onvermogen om informatie over het protocol te begrijpen
  • Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
  • Volwassen proefpersoon onder wettelijke bescherming of niet in staat om toestemming te geven.
  • Onwil om geïnformeerd te worden bij afwijkende MRI
  • Behandeling met tetrabenazine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
gezonde vrijwilligers
31P-MR-spectroscopie en CEST voor validatie van MRI/MRS-methoden
ZvH presymptomatische personen
Algemeen medisch onderzoek Klinische beoordeling met ziektebeoordelingsschalen: Unified Huntington's Disease Rating Scale Total Motor Score (UHDRS) en Total Functional Capacity (TFC), 31P-MR-spectroscopie en CEST
vroeg getroffen ZvH-patiënten
Algemeen medisch onderzoek Klinische beoordeling met ziektebeoordelingsschalen: UHDRS en TFC, 31P-MR-spectroscopie en CEST
Controles
Algemeen medisch onderzoek Klinische beoordeling met ziektebeoordelingsschalen: UHDRS en TFC, 31P-MR-spectroscopie en CEST

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cerebrale synthesesnelheid van creatinefosfaat
Tijdsspanne: 1 dag
Vergelijking tussen controles, ZvH-patiënten en presymptomatische ZvH-individuen van de cerebrale synthesesnelheid van creatinefosfaat
1 dag
Glutamaatconcentraties in de hersenen
Tijdsspanne: 1 dag
Vergelijking tussen controles, ZvH-patiënten en ZvH-presymptomatische individuen van glutamaatconcentraties in de hersenen
1 dag
Cerebrale pH-waarden.
Tijdsspanne: 1 dag
Vergelijking tussen controles, ZvH-patiënten en ZvH-presymptomatische individuen van pH-waarden
1 dag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet de concentratie van hersenfosfocreatine (PCr) en glutamaat met behulp van respectievelijk 31P MRS en gluCEST bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 1 dag

Met de 31P MRS kan de synthesesnelheid van PCr op verschillende tijdstippen worden gemeten: rust, visuele stimulatie en herstel na stimulatie. De snelheid van PCr-synthese zal een indicatie geven van de integriteit van de snelheid van creatinekinase.

gluCEST zal het mogelijk maken om de regionale distributie van glutamaat in de hersenen te meten om glutamaatkaarten te creëren.
1 dag
Gegevensintegratie van snelheid van fosfocreatine (PCr) -synthese en gluatamaatconcentraties.
Tijdsspanne: 1 dag
Een model van energietekort bij de ZvH kan worden gemaakt door te kijken naar de correlatie tussen de snelheid van PCr-synthese, glutamaatkaarten en de ziekte.
1 dag
Correlaties tussen de verhouding van fosfocreatineconcentratie op verschillende tijdstippen en leeftijd van deelnemers
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Correlaties tussen de verhouding van fosfocreatineconcentratie op verschillende tijdstippen en BMI van deelnemers.
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Correlaties tussen de synthesesnelheid van creatinefosfaat en UHDRS
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Correlaties tussen glutamaatconcentraties en leeftijd
Tijdsspanne: inclusie bezoek
inclusie bezoek
Correlaties tussen glutamaatconcentraties en BMI
Tijdsspanne: inclusie bezoek
inclusie bezoek
Correlaties tussen glutamaatconcentraties en UHDRS
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Correlaties tussen pH-waarden en leeftijd
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Correlaties tussen pH-waarden en BMI
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Correlaties tussen pH-waarden en UHDRS
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

CEA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fanny MOCHEL, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

28 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P140708
  • 2015-A00793-46 (Andere identificatie: IDCRB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren