Dynaamiset neuroimaging-biomarkkerit Huntingtonin taudissa (HDeNERGY)
Huntingtonin taudin molekyylin neuroimaging-biomarkkerien validointi Krebsin sykliin kohdistettujen terapeuttisten kokeiden valossa
Huntingtonin tautiin (HD) ei ole nykyään saatavilla parantavaa hoitoa, vaikka mutatoitunut geeni tunnistettiin 20 vuotta sitten. Siitä huolimatta turvallisia ja lupaavia terapeuttisia strategioita, jotka kohdistuvat aivoenergian aineenvaihduntaan, ovat nyt saatavilla.
Koska minkä tahansa HD:n kliinisen parametrin vaikutuskoko on pieni, tarvitaan kiireesti aivojen energia-aineenvaihduntaa heijastavia vankkoja neurokuvantamisbiomarkkereita, jotta voidaan arvioida paremmin mitokondrioihin ja erityisesti Krebsin kiertoon kohdistuvien terapeuttisten aineiden potentiaalia. Tällaisten biomarkkerien tunnistaminen HD:n oireista edeltävässä vaiheessa tarjoaa myös ainutlaatuisen ikkunan terapeuttiselle interventiolle, jota voidaan käyttää todisteena huomisen lääketieteen todellisesta haasteesta: hermoston rappeuman ehkäisy HDeNERGY on havainnointitutkimus, joka koostuu siirrosta. menetelmiä prekliinisistä kliinisistä tutkimuksista ja niiden soveltamisesta HD:ssä. HDeNERGY pyrkii optimoimaan MRI/MRS-menetelmiä aivojen energia-aineenvaihdunnan dynamiikan tutkimiseen. CENIR:ssä (Centre de neuro-imagerie et de recherche, Pariisi) kreatiinikinaasinopeuden määritys validoidaan ensin terveillä vapaaehtoisilla (n = 20) ja sitten sitä sovelletaan valittuun kohorttiin, jolla on varhain sairastunut HD-potilas (n = 20). , oireettomia yksilöitä (n=20) ja verrokkeja (n=20) yhdessä HD-potilailla aiemmin validoitujen menetelmien kanssa (Mochel et al., 2012b) epäorgaanisen fosfaatin (Pi)/fosfokreatiinin (PCr) suhteen määrittämiseksi visuaalisen stimulaation aikana oireista kärsivillä henkilöillä. CENIR:n 3T kliinisen skannerin Chemical Exchange Saturation Transfer (CEST) -menetelmä validoidaan ensin terveillä vapaaehtoisilla (n = 20) ja sitten sitä sovelletaan valittuun kohorttiin, jossa on varhain sairastuneita HD-potilaita (n = 20), oireettomia henkilöitä (n). = 20) ja kontrollit (n = 20).
Kreatiinifosfaatin ja aivojen glutamaattipitoisuuksien ja pH-arvojen aivosynteesinopeutta verrataan kontrollien, HD-potilaiden ja HD-symptomaattisten yksilöiden välillä ja korreloidaan kliinisten parametrien (ikä, BMI, UHDRS) kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vakuuttavat todisteet osoittavat, että energiapuutteilla on keskeinen rooli neurodegeneratiivisissa sairauksissa (ND). Nämä viat muodostaisivat erittäin informatiivisia toiminnallisia biomarkkereita sairaustiloista ja etenemisestä. Tällaisia funktionaalisia biomarkkereita voitaisiin käyttää terapeuttisen tehon lukemina kliinisissä kokeissa, erityisesti aivoenergian aineenvaihduntaan kohdistetuissa lääkkeissä. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja magneettiresonanssispektroskopia (MRS) ovat todennäköisesti lupaavimpia tapoja validoida aivojen biomarkkereita, jotka liittyvät energian aineenvaihduntaan. Nykyiset menetelmät, jotka mahdollistavat metaboliittipitoisuuksien "staattiset" mittaukset, tarjoavat kuitenkin vain hajanaisen näkemyksen aivoenergian aineenvaihdunnasta ND:issä. Uusien ja "dynaamisten" menetelmien validointi on kiireesti tarpeen. Projektimme käsittelee tätä Huntingtonin taudin (HD) haastetta.
Tutkimuksemme on havaintotutkimus, joka koostuu menetelmien siirtämisestä prekliinisistä kliinisistä tutkimuksista ja niiden soveltamisesta HD:ssä.
Tämä tutkimus käsittää kaksi ajanjaksoa:
- Jakso 1: 31P-saturaation siirron ja CEST-menetelmien siirto prekliinisistä MRS/MRI-alustoista kliinisiin ja näiden menetelmien validointi terveillä yksilöillä;
- Jakso 2: vertaa aivojen aineenvaihduntamarkkereita varhaisvaiheessa HD:sta kärsivillä yksilöillä, oireista kärsivillä yksilöillä ja kontrolleilla käyttämällä 31P saturaatiosiirtoa ja CEST-menetelmiä.
Ensisijaiset tavoitteet ovat:
Käyttämällä 31P saturaatiosiirtoa ja CEST-menetelmiä ensisijaisena tavoitteena on verrata uusia metabolisia biomarkkereita kontrollien ja HD-kantajien (potilaat ja oireettomia yksilöt) välillä.
Arviointikriteerit:
Vertailu kontrollien, HD-potilaiden ja HD-potilaiden välillä, joilla on oireettomia HD-potilaita aivoissa olevan kreatiinifosfaatin synteesinopeuden ja aivojen glutamaattipitoisuuksien ja pH-arvojen suhteen
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Kehittää/optimoida 31P MRS/CEST-menetelmiä aivojen energia-aineenvaihdunnan dynamiikan tutkimiseksi ihmisillä
- Parantaa HD:n energiavajeen luonteen ymmärtämistä ja "mallinnusta".
- Etsiä korrelaatioita aivojen energiaprofiilien ja kliinisten tulosten välillä.
Arviointikriteerit:
- 31P MRS- ja CEST-menetelmien validointi terveillä vapaaehtoisilla.
- 31P MRS- ja CEST-tietojen yhdistäminen ja integrointi mallin saamiseksi HD:n energiavajeista.
- Kreatiinifosfaatin synteettisen nopeuden ja kliinisten parametrien (ikä, BMI, UHDRS) väliset korrelaatiot; glutamaattipitoisuuksien ja kliinisten parametrien väliset korrelaatiot; pH-arvojen ja kliinisten parametrien välisiä korrelaatioita.
Apututkimukset:
Tutkijat haluavat verrata aivojen energiaparametreja (kreatiinifosfaatin synteettinen nopeus, glutamaattipitoisuudet, pH-arvot) systeemisiin aineenvaihduntamarkkereihin (metabolia- ja lipidomisista tutkimuksista saatujen plasman metaboliittien profiilit).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- APHP - Pitié Salpetriere Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Terveet vapaaehtoiset jakso 1:
- Vähintään 18-vuotias
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- Sosiaaliturvan piirissä
Osallistujakausi 2:
- Vähintään 18-vuotias
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- Sosiaaliturvan piirissä
- Presymptomaattiset yksilöt: Positiivinen geneettinen testi, CAG-toiston pituus > 39 HTT-geenissä, UHDRS-pisteet < 5
- Varhain sairastuneet potilaat: Positiivinen geneettinen testi, CAG-toiston pituus > 39 HTT-geenissä ja UHDRS-pisteet välillä 5-40
- BMI 18 ja 30 välillä
Ei sisällyttämiskriteerit
Terveet vapaaehtoiset jakso 1:
- MRI:n vasta-aiheet (klaustrofobia, metalliset tai materiaaliset implantit)
- Aiempi vakava päävamma
- Osallistuminen toiseen kokeeseen
- Raskaus ja imetys
- Kyvyttömyys ymmärtää protokollaa koskevia tietoja
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Aikuinen kohde, joka on lain suojassa tai ei voi antaa suostumusta.
- Haluttomuus saada tietoa epänormaalista magneettikuvauksesta
Osallistujakausi 2:
- MRI:n vasta-aiheet (klaustrofobia, metalliset tai materiaaliset implantit)
- Muut psykiatriset tai neurologiset sairaudet / Muut merkittävät liitännäissairaudet
- Aiempi vakava päävamma
- Osallistuminen toiseen kokeeseen
- Raskaus ja imetys
- Kyvyttömyys ymmärtää protokollaa koskevia tietoja
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Aikuinen kohde, joka on lain suojassa tai ei voi antaa suostumusta.
- Haluttomuus saada tietoa epänormaalista magneettikuvauksesta
- Hoito tetrabenatsiinilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
terveitä vapaaehtoisia
31P-MR-spektroskopia ja CEST MRI/MRS-menetelmien validointiin
|
|
HD presymptomatic henkilöt
Yleinen lääketieteellinen tutkimus Kliininen arviointi sairauden luokitusasteikoilla: Unified Huntingtonin taudin luokitusasteikko kokonaismoottoripisteet (UHDRS) ja kokonaistoiminnallinen kapasiteetti (TFC), 31P-MR-spektroskopia ja CEST
|
|
varhain sairastuneita HD-potilaita
Yleinen lääketieteellinen tutkimus Kliininen arviointi sairauden luokitusasteikoilla: UHDRS ja TFC, 31P-MR spektroskopia ja CEST
|
|
Säätimet
Yleinen lääketieteellinen tutkimus Kliininen arviointi sairauden luokitusasteikoilla: UHDRS ja TFC, 31P-MR spektroskopia ja CEST
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kreatiinifosfaatin synteesinopeus aivoissa
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Vertailu kontrollien, HD-potilaiden ja HD-potilaiden välillä, joilla on oireettomia HD-potilaita aivoissa olevan kreatiinifosfaatin synteesinopeuden suhteen
|
1 päivä
|
|
Aivojen glutamaattipitoisuudet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Vertailu kontrollien, HD-potilaiden ja aivojen glutamaattipitoisuuksien presymptomaattisten henkilöiden välillä
|
1 päivä
|
|
Aivojen pH-arvot.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Vertailu kontrollien, HD-potilaiden ja HD-symptomaattisten pH-arvojen yksilöiden välillä
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mittaa aivojen fosfokreatiinin (PCr) ja glutamaatin pitoisuus terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä 31P MRS:ää ja gluCEST:tä.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
31P MRS mahdollistaa PCr:n synteesinopeuden mittaamisen eri ajankohtina - lepo, visuaalinen stimulaatio ja palautuminen stimulaation jälkeen. PCr-synteesin nopeus antaa viitteen kreatiinikinaasinopeuden eheydestä. gluCEST mahdollistaa glutamaatin alueellisen jakautumisen mittaamisen aivoissa glutamaattikarttojen luomiseksi. |
1 päivä
|
|
Tietojen integrointi fosfokreatiinin (PCr) synteesin ja glutamaattipitoisuuksien nopeudesta.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Malli HD:n energiavajeesta voidaan luoda tarkastelemalla korrelaatiota PCr-synteesin, glutamaattikarttojen ja taudin välillä.
|
1 päivä
|
|
Korrelaatiot fosfokreatiinin pitoisuuden suhteen eri ajankohtina ja osallistujien iän välillä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Korrelaatiot fosfokreatiinin pitoisuuden suhteen eri ajankohtina ja osallistujien BMI: n välillä.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Kreatiinifosfaatin synteettisen nopeuden ja UHDRS:n väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Glutamaattipitoisuuksien ja iän väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
inkluusiokäynti
|
|
|
Glutamaattipitoisuuksien ja BMI:n väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: inkluusiokäynti
|
inkluusiokäynti
|
|
|
Glutamaattipitoisuuksien ja UHDRS:n väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
PH-arvojen ja iän väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Korrelaatiot pH-arvojen ja BMI:n välillä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
PH-arvojen ja UHDRS:n väliset korrelaatiot
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fanny MOCHEL, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Dementia
- Kognitiohäiriöt
- Chorea
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- P140708
- 2015-A00793-46 (Muu tunniste: IDCRB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .