抗精神病薬の切り替え: 突然の中止と重複

クロザピンは、治療抵抗性統合失調症（TRS）において他の抗精神病薬よりも臨床的に優れていることが証明されており、治療ガイドラインでもそのように位置づけられています。 TRS での使用が制限されているため、ガイドラインでは、他の抗精神病薬が効果を発揮しなくなった場合にのみ使用することが求められています。したがって、臨床医はクロザピンに切り替える際に、以前の抗精神病薬を中止することに日常的に取り組んでいます。 おそらくクロザピンには重篤な副作用が多数あるため、クロザピンの漸増の問題は頻繁に取り上げられてきましたが、我々の知る限り、クロザピンへの切り替えにおける抗精神病薬の段階的中止と即時中止の比較可能性を評価した研究はまだありません。

クロザピンに関しては疑問は投げかけられていないが、抗精神病薬の切り替えにおける抗精神病薬の段階的中止と即時中止を調査した研究がいくつかある。 抗精神病薬の即時中止には、以下のリスクが伴います。(1) コリン作動性、ヒスタミン作動性、セロトニン作動性活性に関連した離脱/中止症状またはリバウンド症候群。 (2) 超過敏症候群（例、禁断症状ジスキネジア、超過敏精神病）。 (3) 新たに導入された抗精神病薬による反応の低下に続発する症状の悪化/再出現。 一方、抗精神病薬を徐々に中止すると、副作用が悪化したり副作用が出現したりするリスクが伴います。 そうは言っても、1 つのメタ分析を含むすべての研究では、抗精神病薬の切り替えにおける即時中止戦略と段階的中止戦略の間で有効性と安全性に差異はないと報告されています。 ただし、すべての研究は非盲検設計または単一盲検設計で実施されたことにも注意する必要があります。

クロザピンに特有の知識のギャップに対処するために、研究者らは、クロザピンに切り替えられた統合失調症患者における抗精神病薬の即時中止と段階的中止を検討する8週間の二重盲検ランダム化対照試験を実施した。