Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Van antipsychotica wisselen: abrupt staken versus overlapping

19 augustus 2024 bijgewerkt door: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Het is aangetoond dat clozapine klinisch superieur is aan andere antipsychotica bij behandelingsresistente schizofrenie (TRS), en wordt als zodanig gepositioneerd in behandelrichtlijnen. Omdat het is gedegradeerd voor gebruik bij TRS, vereisen richtlijnen dat het alleen wordt gebruikt nadat andere antipsychotica hebben gefaald; dienovereenkomstig worstelen clinici routinematig met het stoppen van het vorige antipsychoticum bij het overschakelen op clozapine. Misschien vanwege de talrijke en mogelijk ernstige bijwerkingen, is de kwestie van clozapinetitratie vaak aan de orde gekomen, hoewel voor zover wij weten tot nu toe geen enkele studie de vergelijkbaarheid heeft beoordeeld van geleidelijke vs. onmiddellijke stopzetting van antipsychotica bij het overschakelen op clozapine. Om de leemte in de specifieke kennis over clozapine aan te pakken, voerden de onderzoekers een pilot, 8 weken durend, dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek uit naar onmiddellijke vs. geleidelijke stopzetting van antipsychotica bij patiënten met schizofrenie die een overstap naar clozapine ondergingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is aangetoond dat clozapine klinisch superieur is aan andere antipsychotica bij behandelingsresistente schizofrenie (TRS), en wordt als zodanig gepositioneerd in behandelrichtlijnen. Omdat het is gedegradeerd voor gebruik bij TRS, vereisen richtlijnen dat het alleen wordt gebruikt nadat andere antipsychotica hebben gefaald; dienovereenkomstig worstelen clinici routinematig met het stoppen van het vorige antipsychoticum bij het overschakelen op clozapine. Misschien vanwege de talrijke en mogelijk ernstige bijwerkingen, is de kwestie van clozapinetitratie vaak aan de orde gekomen, hoewel voor zover wij weten tot nu toe geen enkele studie de vergelijkbaarheid heeft beoordeeld van geleidelijke vs. onmiddellijke stopzetting van antipsychotica bij het overschakelen op clozapine.

Hoewel de vraag ten aanzien van clozapine niet is gesteld, zijn er verschillende onderzoeken geweest naar geleidelijke vs. onmiddellijke stopzetting van antipsychotica bij het wisselen van antipsychotica. Onmiddellijke stopzetting van antipsychotica gaat gepaard met de volgende risico's: (1) ontwennings-/ontwenningssymptomen of reboundsyndromen gerelateerd aan cholinerge, histaminerge en serotonerge activiteit; (2) overgevoeligheidssyndromen (bijv. ontwenningsdyskinesie, overgevoeligheidspsychose); en (3) verergering/terugkeer van symptomen secundair aan verminderde respons met nieuw geïntroduceerd antipsychoticum. Aan de andere kant gaat het geleidelijk stoppen met antipsychotica gepaard met het risico van verergering/opkomende bijwerkingen. Dit gezegd hebbende, rapporteren alle onderzoeken, inclusief één meta-analyse, geen verschillen in werkzaamheid en veiligheid tussen strategieën voor onmiddellijke en geleidelijke stopzetting bij het wisselen van antipsychotica. Er moet echter ook worden opgemerkt dat alle onderzoeken zijn uitgevoerd met een open-label opzet of een enkelblinde opzet.

Om de leemte in de specifieke kennis over clozapine aan te pakken, voerden de onderzoekers een pilot, 8 weken durend, dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek uit naar onmiddellijke vs. geleidelijke stopzetting van antipsychotica bij patiënten met schizofrenie die een overstap naar clozapine ondergingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ambulante patiënten met de diagnose schizofrenie of schizoaffectieve stoornis op basis van het Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-I)
  • Kandidatuur voor een proef met clozapine, gedefinieerd als een ontoereikende klinische respons op ≥ twee antipsychotica (gedetailleerd in een centrale clozapine-studie) en/of ondraaglijke bijwerkingen

Uitsluitingscriteria:

  • Stoornis in het gebruik van werkzame stoffen; onvermogen om een ​​proef met clozapine te ondergaan om medische redenen (bijv. myeloproliferatieve aandoening of voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde granulocytopenie)
  • Bewijs van significante niet-naleving, gedefinieerd als ≤75% therapietrouw na interview met patiënt, beoordeling van dossiers en bespreking met behandelend arts en zorgverleners

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onmiddellijke stopzetting groep
De antipsychotica die de patiënten bij aanvang innamen, werden bereid in niet-gemarkeerde capsules, waarbij de dosis werd aangepast om gedurende de volgende 3 weken wekelijks een vermindering van 25% te geven. Het schema voor het afbouwen van de dosis was als volgt: 3 capsules bij baseline, 2 capsules in week 1, 1 capsule in week 2 en 0 capsules in week 3. Alle capsules bevatten placebo (d.w.z. de antipsychotica werden abrupt stopgezet). Clozapine werd geleidelijk verhoogd tot 300 mg/dag volgens het volgende schema: 12,5 mg/dag op dag 0 en verhoogd met 25 mg/dag tot 300 mg/dag op dag 12, waarbij deze dosis gedurende drie weken werd aangehouden en daarna werd aangepast volgens klinisch oordeel. Gelijktijdige medicatie werd gedurende de onderzoeksperiode constant gehouden.
Geneesmiddel: Clozapine
Overstappen op clozapine met onmiddellijke of geleidelijke stopzetting van antipsychotica
Andere namen:
  • Leponex
Experimenteel: Geleidelijke stopzettingsgroep
De antipsychotica die de patiënten bij aanvang innamen, werden bereid in niet-gemarkeerde capsules, waarbij de dosis werd aangepast om gedurende de volgende 3 weken wekelijks een vermindering van 25% te geven. Het schema voor het afbouwen van de dosis was als volgt: 3 capsules bij aanvang, 2 capsules in week 1, 1 capsule in week 2 en 0 capsules (d.w.z. de antipsychotica werden stopgezet) in week 3. Clozapine werd geleidelijk verhoogd tot 300 mg/dag. volgens het volgende schema: 12,5 mg/dag op dag 0 en verhoogd met 25 mg/dag tot 300 mg/dag op dag 12, waarbij deze dosis gedurende drie weken wordt aangehouden en daarna wordt aangepast volgens klinisch oordeel. Gelijktijdige medicatie werd gedurende de onderzoeksperiode constant gehouden.
Geneesmiddel: Clozapine
Overstappen op clozapine met onmiddellijke of geleidelijke stopzetting van antipsychotica
Andere namen:
  • Leponex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in de totaalscores van de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in de totaalscores van de Simpson-Angus-schaal (SAS) vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken
Verandering in de totaalscores van de Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken
Verandering in de algehele ernstscores van de Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken
Verandering in de gemiddelde scores van de UKU Side Effect Rating Scale (UKU) subschaal vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken
Verandering in de Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) scores vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken
Verandering in de totaalscores van de Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken
Verandering in de totale scores van de Drug Attitude Inventory (DAI-10) vanaf baseline tot 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken
Wijziging in het schema voor de totaalscores van de Assessment of Insight (SAI) van baseline naar 8 weken
Tijdsspanne: 0 en 8 weken
0 en 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Medewerkers

The Ian Douglas Bebensee Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2004

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

28 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4962

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren