Cambio de antipsicóticos: interrupción abrupta versus superposición

Se ha demostrado que la clozapina es clínicamente superior a otros antipsicóticos en la esquizofrenia resistente al tratamiento (TRS), y se posiciona como tal en las guías de tratamiento. Debido a que su uso está relegado en TRS, las pautas requieren que solo se use después de que otros antipsicóticos hayan fallado; en consecuencia, los médicos habitualmente se enfrentan a la interrupción del antipsicótico anterior al cambiar a la clozapina. Tal vez debido a sus numerosos y potencialmente graves efectos secundarios, el tema de la titulación de clozapina se ha abordado con frecuencia, aunque hasta donde sabemos, ningún estudio ha evaluado hasta el momento la comparabilidad de la interrupción gradual versus inmediata de los antipsicóticos al cambiar a clozapina.

Si bien no se ha formulado la pregunta con respecto a la clozapina, se han realizado varios estudios que examinan la interrupción gradual versus inmediata de los antipsicóticos en el cambio de antipsicóticos. La interrupción inmediata del antipsicótico se asocia con los siguientes riesgos: (1) síntomas de abstinencia/interrupción o síndromes de rebote relacionados con la actividad colinérgica, histaminérgica y serotoninérgica; (2) síndromes de hipersensibilidad (p. ej., discinesia de abstinencia, psicosis de hipersensibilidad); y (3) exacerbación/resurgimiento de síntomas secundarios a una respuesta disminuida con antipsicóticos recién introducidos. Por otro lado, la interrupción gradual de los antipsicóticos se asocia con el riesgo de empeoramiento/efectos secundarios emergentes. Dicho esto, todos los estudios, incluido un metanálisis, no informaron diferencias en la eficacia y la seguridad entre las estrategias de interrupción inmediata y gradual en el cambio de antipsicótico. Sin embargo, también se debe tener en cuenta que todos los estudios se realizaron bajo un diseño de etiqueta abierta o un diseño simple ciego.

Para abordar la brecha en el conocimiento específico de la clozapina, los investigadores realizaron un ensayo piloto, doble ciego, controlado, aleatorizado, de 8 semanas de duración, que examinó la interrupción inmediata versus gradual de los antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia que cambiaron a clozapina.