Смена антипсихотических препаратов: резкое прекращение приема в сравнении с перекрытием

Было продемонстрировано, что клозапин клинически превосходит другие нейролептики при резистентной к лечению шизофрении (ТРШ), и он позиционируется как таковой в руководствах по лечению. Поскольку он не предназначен для использования при TRS, рекомендации требуют, чтобы он использовался только после того, как другие нейролептики не дали результата; соответственно, клиницисты обычно борются с прекращением приема предыдущего нейролептика при переходе на клозапин. Возможно, из-за его многочисленных и потенциально тяжелых побочных эффектов вопрос титрования дозы клозапина часто поднимался, хотя, насколько нам известно, пока ни одно исследование не оценивало сопоставимость постепенной и немедленной отмены антипсихотика при переходе на клозапин.

Хотя этот вопрос не задавался в отношении клозапина, было проведено несколько исследований, в которых изучалась постепенная и немедленная отмена антипсихотиков при смене нейролептика. Немедленная отмена антипсихотика связана со следующими рисками: (1) симптомы отмены/прекращения приема или синдромы рикошета, связанные с холинергической, гистаминергической и серотонинергической активностью; (2) синдромы сверхчувствительности (например, дискинезия отмены, психоз сверхчувствительности); и (3) обострение/повторное появление симптомов, вторичных по отношению к ослабленному ответу на недавно введенный антипсихотик. С другой стороны, постепенное прекращение приема антипсихотиков связано с риском ухудшения/возникновения побочных эффектов. При этом во всех исследованиях, включая один метаанализ, не сообщается об отсутствии различий в эффективности и безопасности между стратегиями немедленного и постепенного прекращения приема антипсихотических препаратов. Однако следует также отметить, что все исследования проводились по открытому или слепому дизайну.

Чтобы восполнить пробел в знаниях о клозапине, исследователи провели экспериментальное 8-недельное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, в котором изучали немедленную и постепенную отмену антипсихотика у пациентов с шизофренией, перешедших на клозапин.