항정신병약 전환: 갑작스러운 중단과 중복
2024년 8월 19일 업데이트: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
클로자핀은 치료 저항성 정신분열증(TRS)에서 다른 항정신병제보다 임상적으로 우월한 것으로 입증되었으며, 치료 가이드라인에서 그렇게 포지셔닝되었습니다.
TRS에서 사용하도록 강등되었기 때문에 가이드라인에서는 다른 항정신병약이 실패한 후에만 사용하도록 요구합니다. 따라서 임상의는 클로자핀으로 전환할 때 이전의 항정신병약을 중단하는 것과 일상적으로 다투고 있습니다.
아마도 클로자핀의 다양하고 잠재적으로 심각한 부작용 때문에 클로자핀 적정 문제가 자주 다루어졌지만 클로자핀으로 전환할 때 점진적인 항정신병 약물 중단과 즉각적인 항정신병 약물 중단의 비교 가능성을 평가한 연구는 아직 없습니다.
클로자핀에 대한 특정 지식의 격차를 해결하기 위해 조사관은 클로자핀으로 전환하는 정신분열증 환자의 즉각적인 항정신병 약물 중단과 점진적 항정신병 약물 중단을 조사하는 파일럿, 8주, 이중 맹검, 무작위 통제 시험을 실시했습니다.
연구 개요
상세 설명
클로자핀은 치료 저항성 정신분열증(TRS)에서 다른 항정신병제보다 임상적으로 우월한 것으로 입증되었으며, 치료 가이드라인에서 그렇게 포지셔닝되었습니다. TRS에서 사용하도록 강등되었기 때문에 가이드라인에서는 다른 항정신병약이 실패한 후에만 사용하도록 요구합니다. 따라서 임상의는 클로자핀으로 전환할 때 이전의 항정신병약을 중단하는 것과 일상적으로 다투고 있습니다. 아마도 클로자핀의 다양하고 잠재적으로 심각한 부작용 때문에 클로자핀 적정 문제가 자주 다루어졌지만 클로자핀으로 전환할 때 점진적인 항정신병 약물 중단과 즉각적인 항정신병 약물 중단의 비교 가능성을 평가한 연구는 아직 없습니다.
클로자핀과 관련하여 질문이 제기되지는 않았지만, 항정신병약을 전환할 때 점진적 대 즉각적인 항정신병약 중단을 조사하는 여러 연구가 있었습니다. 즉각적인 항정신병 약물 중단은 다음 위험과 관련이 있습니다: (1) 콜린성, 히스타민성 및 세로토닌성 활성과 관련된 금단/중단 증상 또는 반동 증후군; (2) 과민성 증후군(예: 금단 운동 이상증, 과민성 정신병); 및 (3) 새로 도입된 항정신병약에 대한 반응 감소에 이차적인 증상의 악화/재발현. 한편, 점진적인 항정신병 약물 중단은 악화/긴급 부작용의 위험과 관련이 있습니다. 즉, 하나의 메타 분석을 포함한 모든 연구에서 항정신병 약물 전환의 즉각적 중단 전략과 점진적 중단 전략 사이의 효능과 안전성에 차이가 없다고 보고했습니다. 그러나 모든 연구는 오픈 라벨 디자인 또는 단일 맹검 디자인으로 수행되었다는 점도 유의해야 합니다.
클로자핀에 대한 특정 지식의 격차를 해결하기 위해 조사관은 클로자핀으로 전환하는 정신분열증 환자의 즉각적인 항정신병 약물 중단과 점진적 항정신병 약물 중단을 조사하는 파일럿, 8주, 이중 맹검, 무작위 통제 시험을 실시했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- DSM-IV(SCID-I)에 대한 구조화된 임상 인터뷰를 기반으로 정신분열증 또는 분열정동 장애로 진단된 외래환자
- 2개 이상의 항정신병 약물에 대한 부적절한 임상 반응(중추적인 클로자핀 연구에서 자세히 설명됨) 및/또는 견딜 수 없는 부작용으로 정의되는 클로자핀 시험 후보
제외 기준:
- 활성 물질 사용 장애; 의학적 이유(예: 골수증식성 장애 또는 약물 유발성 과립구감소증 병력)로 인해 클로자핀을 시험할 수 없음
- 환자 면담, 기록 검토, 치료 의사 및 간병인과의 논의 후 ≤75% 준수로 정의되는 유의미한 비순응의 증거
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 즉시 중단 그룹
기준선에서 환자가 복용한 항정신병 약물은 다음 3주 동안 매주 25% 감소하도록 용량을 조정하여 표시되지 않은 캡슐로 준비되었습니다.
용량 감량 일정은 다음과 같습니다: 베이스라인에서 3캡슐, 1주차에 2캡슐, 2주차에 1캡슐, 3주차에 0캡슐.
모든 캡슐에는 위약(즉, 항정신병 약물이 갑자기 중단됨)이 포함되어 있습니다.
클로자핀은 다음 일정에 따라 300mg/일까지 점진적으로 증량했습니다: 0일에 12.5mg/일, 12일에 25mg/일에서 300mg/일로 증량. 이 용량은 3주 동안 유지한 후 다음에 따라 조정했습니다. 임상적 판단.
병용 약물은 연구 기간 내내 일정하게 유지되었습니다.
|
즉각적 또는 점진적인 항정신병 약물 중단과 함께 클로자핀으로 전환
다른 이름들:
|
|
실험적: 점진적 중단 그룹
기준선에서 환자가 복용한 항정신병 약물은 다음 3주 동안 매주 25% 감소하도록 용량을 조정하여 표시되지 않은 캡슐로 준비되었습니다.
용량 감량 일정은 다음과 같습니다: 베이스라인에서 3캡슐, 1주차에 2캡슐, 2주차에 1캡슐, 3주차에 0캡슐(즉, 항정신병 약물 중단). 클로자핀은 점차적으로 300mg/일로 증가했습니다. 다음 일정에 따라: 0일에 12.5mg/일, 12일에 25mg/일에서 300mg/일로 증가. 이 용량은 3주 동안 유지한 후 임상적 판단에 따라 조정.
병용 약물은 연구 기간 내내 일정하게 유지되었습니다.
|
즉각적 또는 점진적인 항정신병 약물 중단과 함께 클로자핀으로 전환
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
BPRS(간단한 정신과 평가 척도) 총점의 기준선에서 8주까지의 변화
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
기준선에서 8주까지의 SAS(Simpson-Angus Scale) 총점의 변화
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
|
기준선에서 8주까지 Barnes Akathisia Rating Scale(BARS) 총 점수의 변화
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
|
비정상 비자발적 운동 척도(AIMS) 전체 중증도 점수의 기준선에서 8주까지의 변화
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
|
기준선에서 8주까지 UKU(Side Effect Rating Scale) 하위 척도 평균 점수의 변화
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
|
기준선에서 8주까지 임상 전체 인상 - 심각도 척도(CGI-S) 점수의 변화
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
|
기준선에서 8주까지 정신분열병(CDSS) 총 점수에 대한 캘거리 우울증 척도의 변화
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
|
기준선에서 8주까지 약물 태도 인벤토리(DAI-10) 총 점수의 변화
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
|
통찰력 평가(SAI) 총점 일정을 기준선에서 8주로 변경
기간: 0주 및 8주
|
0주 및 8주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Chakos M, Lieberman J, Hoffman E, Bradford D, Sheitman B. Effectiveness of second-generation antipsychotics in patients with treatment-resistant schizophrenia: a review and meta-analysis of randomized trials. Am J Psychiatry. 2001 Apr;158(4):518-26. doi: 10.1176/appi.ajp.158.4.518.
- Stip E, Zhornitsky S, Potvin S, Tourjman V. Switching from conventional antipsychotics to ziprasidone: a randomized, open-label comparison of regimen strategies. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Aug 16;34(6):997-1000. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.05.010. Epub 2010 May 12.
- Azorin JM, Spiegel R, Remington G, Vanelle JM, Pere JJ, Giguere M, Bourdeix I. A double-blind comparative study of clozapine and risperidone in the management of severe chronic schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Aug;158(8):1305-13. doi: 10.1176/appi.ajp.158.8.1305.
- Lewis SW, Barnes TR, Davies L, Murray RM, Dunn G, Hayhurst KP, Markwick A, Lloyd H, Jones PB. Randomized controlled trial of effect of prescription of clozapine versus other second-generation antipsychotic drugs in resistant schizophrenia. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):715-23. doi: 10.1093/schbul/sbj067. Epub 2006 Mar 15.
- McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS, Davis SM, Meltzer HY, Rosenheck RA, Swartz MS, Perkins DO, Keefe RS, Davis CE, Severe J, Hsiao JK; CATIE Investigators. Effectiveness of clozapine versus olanzapine, quetiapine, and risperidone in patients with chronic schizophrenia who did not respond to prior atypical antipsychotic treatment. Am J Psychiatry. 2006 Apr;163(4):600-10. doi: 10.1176/ajp.2006.163.4.600.
- Souza JS, Kayo M, Tassell I, Martins CB, Elkis H. Efficacy of olanzapine in comparison with clozapine for treatment-resistant schizophrenia: evidence from a systematic review and meta-analyses. CNS Spectr. 2013 Apr;18(2):82-9. doi: 10.1017/S1092852912000806. Epub 2012 Dec 20.
- Warnez S, Alessi-Severini S. Clozapine: a review of clinical practice guidelines and prescribing trends. BMC Psychiatry. 2014 Apr 7;14:102. doi: 10.1186/1471-244X-14-102.
- Collins EJ, Lalonde P, Jones BD, Addington D, MacCrimmon DJ, MacEwan GW, Teehan MD. Clozapine in the treatment of refractory schizophrenia: Canadian policies and clinical guidelines. Can J Psychiatry. 1992 Sep;37(7):482-96. doi: 10.1177/070674379203700704. English, French.
- Devinsky O, Honigfeld G, Patin J. Clozapine-related seizures. Neurology. 1991 Mar;41(3):369-71. doi: 10.1212/wnl.41.3.369.
- Ifteni P, Nielsen J, Burtea V, Correll CU, Kane JM, Manu P. Effectiveness and safety of rapid clozapine titration in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand. 2014 Jul;130(1):25-9. doi: 10.1111/acps.12241. Epub 2013 Dec 20.
- Pacia SV, Devinsky O. Clozapine-related seizures: experience with 5,629 patients. Neurology. 1994 Dec;44(12):2247-9. doi: 10.1212/wnl.44.12.2247.
- Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ. Rapid clozapine dose titration and concomitant sodium valproate increase the risk of myocarditis with clozapine: a case-control study. Schizophr Res. 2012 Nov;141(2-3):173-8. doi: 10.1016/j.schres.2012.08.018. Epub 2012 Sep 23.
- Kinon BJ, Basson BR, Gilmore JA, Malcolm S, Stauffer VL. Strategies for switching from conventional antipsychotic drugs or risperidone to olanzapine. J Clin Psychiatry. 2000 Nov;61(11):833-40. doi: 10.4088/jcp.v61n1105.
- Lee CT, Conde BJ, Mazlan M, Visanuyothin T, Wang A, Wong MM, Walker DJ, Roychowdhury SM, Wang H, Tran PV. Switching to olanzapine from previous antipsychotics: a regional collaborative multicenter trial assessing 2 switching techniques in Asia Pacific. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):569-76. doi: 10.4088/jcp.v63n0706.
- Casey DE, Carson WH, Saha AR, Liebeskind A, Ali MW, Jody D, Ingenito GG; Aripiprazole Study Group. Switching patients to aripiprazole from other antipsychotic agents: a multicenter randomized study. Psychopharmacology (Berl). 2003 Apr;166(4):391-9. doi: 10.1007/s00213-002-1344-3. Epub 2003 Feb 28.
- Weiden PJ, Simpson GM, Potkin SG, O'Sullivan RL. Effectiveness of switching to ziprasidone for stable but symptomatic outpatients with schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2003 May;64(5):580-8. doi: 10.4088/jcp.v64n0514.
- Ganguli R, Brar JS, Mahmoud R, Berry SA, Pandina GJ. Assessment of strategies for switching patients from olanzapine to risperidone: a randomized, open-label, rater-blinded study. BMC Med. 2008 Jun 30;6:17. doi: 10.1186/1741-7015-6-17.
- Pae CU, Serretti A, Chiesa A, Mandelli L, Lee C, Lee C, Kim J, De Ronchi D, Paik IH. Immediate versus gradual suspension of previous treatments during switch to aripiprazole: results of a randomized, open label study. Eur Neuropsychopharmacol. 2009 Aug;19(8):562-70. doi: 10.1016/j.euroneuro.2009.04.002. Epub 2009 May 12.
- Weiden PJ, Citrome L, Alva G, Brams M, Glick ID, Jackson R, Mattingly G, Kianifard F, Meng X, Pestreich L, Hochfeld M, Winseck A. A trial evaluating gradual- or immediate-switch strategies from risperidone, olanzapine, or aripiprazole to iloperidone in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Mar;153(1-3):160-8. doi: 10.1016/j.schres.2013.11.042. Epub 2014 Feb 12.
- Cerovecki A, Musil R, Klimke A, Seemuller F, Haen E, Schennach R, Kuhn KU, Volz HP, Riedel M. Withdrawal symptoms and rebound syndromes associated with switching and discontinuing atypical antipsychotics: theoretical background and practical recommendations. CNS Drugs. 2013 Jul;27(7):545-72. doi: 10.1007/s40263-013-0079-5.
- Remington G, Chue P, Stip E, Kopala L, Girard T, Christensen B. The crossover approach to switching antipsychotics: what is the evidence? Schizophr Res. 2005 Jul 15;76(2-3):267-72. doi: 10.1016/j.schres.2005.01.009.
- Kane J, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry. 1988 Sep;45(9):789-96. doi: 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001.
- Takeuchi H, Lee J, Fervaha G, Foussias G, Agid O, Remington G. Switching to Clozapine Using Immediate Versus Gradual Antipsychotic Discontinuation: A Pilot, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 Feb;78(2):223-228. doi: 10.4088/JCP.15m10286.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
1999년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2004년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2004년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 22일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 12월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 4962
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .