Psykoosilääkkeiden vaihtaminen: äkillinen lopettaminen vs. päällekkäisyys
tiistai 5. tammikuuta 2016 päivittänyt: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Klotsapiinin on osoitettu olevan kliinisesti parempi kuin muut psykoosilääkkeet hoitoresistentin skitsofrenian (TRS) hoidossa, ja se on sellaisenaan sijoitettu hoitosuosituksiin.
Koska se on siirretty käytettäväksi TRS:ssä, ohjeet edellyttävät, että sitä käytetään vain sen jälkeen, kun muut psykoosilääkkeet ovat epäonnistuneet; vastaavasti kliinikot kamppailevat rutiininomaisesti edellisen psykoosilääkkeen lopettamisesta siirtyessään klotsapiiniin.
Ehkä sen lukuisten ja mahdollisesti vakavien sivuvaikutusten vuoksi kysymystä klotsapiinin titrauksesta on käsitelty usein, vaikka tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole vielä arvioinut asteittaisen ja välittömän antipsykoottisen lääkkeen lopettamisen vertailukelpoisuutta klotsapiiniin siirtymisessä.
Klotsapiiniin liittyvän tiedon puutteen korjaamiseksi tutkijat suorittivat 8 viikkoa kestäneen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun kontrolloidun pilottitutkimuksen, jossa tarkasteltiin välitöntä tai asteittaista antipsykoottisten lääkkeiden käytön lopettamista skitsofreniapotilailla, jotka olivat siirtymässä klotsapiiniin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Klotsapiinin on osoitettu olevan kliinisesti parempi kuin muut psykoosilääkkeet hoitoresistentin skitsofrenian (TRS) hoidossa, ja se on sellaisenaan sijoitettu hoitosuosituksiin. Koska se on siirretty käytettäväksi TRS:ssä, ohjeet edellyttävät, että sitä käytetään vain sen jälkeen, kun muut psykoosilääkkeet ovat epäonnistuneet; vastaavasti kliinikot kamppailevat rutiininomaisesti edellisen psykoosilääkkeen lopettamisesta siirtyessään klotsapiiniin. Ehkä sen lukuisten ja mahdollisesti vakavien sivuvaikutusten vuoksi kysymystä klotsapiinin titrauksesta on käsitelty usein, vaikka tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole vielä arvioinut asteittaisen ja välittömän antipsykoottisen lääkkeen lopettamisen vertailukelpoisuutta klotsapiiniin siirtymisessä.
Vaikka kysymystä ei ole esitetty klotsapiinista, on tehty useita tutkimuksia, joissa on tutkittu antipsykoottien asteittaista tai välitöntä lopettamista psykoosilääkkeiden vaihtamisen yhteydessä. Antipsykoottisen lääkkeen välitön lopettaminen liittyy seuraaviin riskeihin: (1) vieroitus-/keskeytysoireet tai rebound-oireyhtymät, jotka liittyvät kolinergiseen, histaminergiseen ja serotonergiseen aktiivisuuteen; (2) yliherkkyysoireyhtymät (esim. vieroitusdyskinesia, yliherkkyyspsykoosi); ja (3) oireiden paheneminen/uusi ilmaantuminen vasta käyttöön otettujen antipsykoottien aiheuttaman vasteen heikkenemisen seurauksena. Toisaalta antipsykoottisten lääkkeiden asteittaiseen lopettamiseen liittyy riski pahentua / ilmaantua sivuvaikutuksia. Tästä huolimatta kaikki tutkimukset, mukaan lukien yksi meta-analyysi, eivät raportoi tehossa ja turvallisuudessa eroja psykoosilääkkeiden vaihtamisen välittömän ja asteittaisen lopettamisen strategioiden välillä. On kuitenkin myös huomattava, että kaikki tutkimukset suoritettiin avoimen tai yksisokkomallin mukaisesti.
Klotsapiiniin liittyvän tiedon puutteen korjaamiseksi tutkijat suorittivat 8 viikkoa kestäneen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun kontrolloidun pilottitutkimuksen, jossa tarkasteltiin välitöntä tai asteittaista antipsykoottisten lääkkeiden käytön lopettamista skitsofreniapotilailla, jotka olivat siirtymässä klotsapiiniin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
33
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Avopotilaat, joilla on diagnosoitu skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö DSM-IV:n strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID-I) perusteella
- Ehdokas klotsapiinitutkimukseen, joka määritellään riittämättömäksi kliiniseksi vasteeksi ≥ kahdelle psykoosilääkkeelle (yksityiskohtaisesti keskeisessä klotsapiinitutkimuksessa) ja/tai sietämättöminä sivuvaikutuksina
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikuttavien aineiden käytön häiriö; kyvyttömyys läpäistä klotsapiinikokeet lääketieteellisistä syistä (esim. myeloproliferatiivinen häiriö tai lääkkeiden aiheuttama granulosytopenia)
- Todisteet merkittävästä noudattamatta jättämisestä, joka määritellään ≤75 %:n hoitoon sitoutumisena potilashaastattelun, asiakirjojen tarkastelun ja hoitavan lääkärin ja hoitajien kanssa käydyn keskustelun jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Välittömän lopettamisen ryhmä
Antipsykoottiset lääkkeet, joita potilaat ottivat lähtötilanteessa, valmistettiin merkitsemättömissä kapseleissa, ja annosta säädettiin siten, että se pienensi 25 % viikoittain seuraavien 3 viikon aikana.
Annoksen pienennysaikataulu oli seuraava: 3 kapselia lähtötilanteessa, 2 kapselia viikolla 1, 1 kapseli viikolla 2 ja 0 kapselia viikolla 3.
Kaikki kapselit sisälsivät lumelääkettä (eli psykoosilääkkeet lopetettiin äkillisesti).
Klotsapiinia nostettiin asteittain 300 mg:aan/vrk seuraavan aikataulun mukaisesti: 12,5 mg/vrk päivänä 0 ja nostettiin 25 mg/vrk 300 mg:aan/vrk päivänä 12, ja tätä annosta pidettiin yllä kolmen viikon ajan ja sen jälkeen muutettiin kliininen arviointi.
Samanaikaiset lääkkeet pidettiin vakiona koko tutkimusjakson ajan.
|
Siirtyminen klotsapiiniin välittömästi tai asteittain lopettamalla psykoosilääkkeiden käyttö
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Asteittainen lopettaminen ryhmä
Antipsykoottiset lääkkeet, joita potilaat ottivat lähtötilanteessa, valmistettiin merkitsemättömissä kapseleissa, ja annosta säädettiin siten, että se pienensi 25 % viikoittain seuraavien 3 viikon aikana.
Annoksen pienennysohjelma oli seuraava: 3 kapselia lähtötilanteessa, 2 kapselia viikolla 1, 1 kapseli viikolla 2 ja 0 kapselia (ts. psykoosilääkkeet lopetettiin) viikolla 3. Klotsapiinia nostettiin vähitellen 300 mg:aan/vrk seuraavan aikataulun mukaan: 12,5 mg/vrk päivänä 0 ja nostettiin 25 mg/vrk 300 mg:aan/vrk päivänä 12, ja tätä annosta ylläpidetään kolmen viikon ajan ja sen jälkeen muutetaan kliinisen arvion mukaan.
Samanaikaiset lääkkeet pidettiin vakiona koko tutkimusjakson ajan.
|
Siirtyminen klotsapiiniin välittömästi tai asteittain lopettamalla psykoosilääkkeiden käyttö
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos BPRS:n (Brief Psychiatric Rating Scale) kokonaispisteissä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos Simpson-Angus-asteikon (SAS) kokonaispisteissä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
|
Muutos Barnes Akathisia Rating Scalen (BARS) kokonaispisteissä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
|
Muutos epänormaalin tahattomien liikkeiden asteikon (AIMS) yleisissä vakavuuspisteissä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
|
Muutos UKU Side Effect Rating Scale (UKU) -alaskaalan keskiarvopisteissä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
|
Muutos kliinisen globaalin vaikutelman – vakavuusasteikon (CGI-S) -pisteissä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
|
Muutos Calgaryn masennusasteikossa skitsofrenian (CDSS) kokonaispisteissä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
|
Muutos huumeasenneluettelon (DAI-10) kokonaispisteissä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
|
Muutos SAI:n kokonaispisteiden aikataulussa lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: 0 ja 8 viikkoa
|
0 ja 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chakos M, Lieberman J, Hoffman E, Bradford D, Sheitman B. Effectiveness of second-generation antipsychotics in patients with treatment-resistant schizophrenia: a review and meta-analysis of randomized trials. Am J Psychiatry. 2001 Apr;158(4):518-26. doi: 10.1176/appi.ajp.158.4.518.
- Stip E, Zhornitsky S, Potvin S, Tourjman V. Switching from conventional antipsychotics to ziprasidone: a randomized, open-label comparison of regimen strategies. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Aug 16;34(6):997-1000. doi: 10.1016/j.pnpbp.2010.05.010. Epub 2010 May 12.
- Azorin JM, Spiegel R, Remington G, Vanelle JM, Pere JJ, Giguere M, Bourdeix I. A double-blind comparative study of clozapine and risperidone in the management of severe chronic schizophrenia. Am J Psychiatry. 2001 Aug;158(8):1305-13. doi: 10.1176/appi.ajp.158.8.1305.
- Lewis SW, Barnes TR, Davies L, Murray RM, Dunn G, Hayhurst KP, Markwick A, Lloyd H, Jones PB. Randomized controlled trial of effect of prescription of clozapine versus other second-generation antipsychotic drugs in resistant schizophrenia. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):715-23. doi: 10.1093/schbul/sbj067. Epub 2006 Mar 15.
- McEvoy JP, Lieberman JA, Stroup TS, Davis SM, Meltzer HY, Rosenheck RA, Swartz MS, Perkins DO, Keefe RS, Davis CE, Severe J, Hsiao JK; CATIE Investigators. Effectiveness of clozapine versus olanzapine, quetiapine, and risperidone in patients with chronic schizophrenia who did not respond to prior atypical antipsychotic treatment. Am J Psychiatry. 2006 Apr;163(4):600-10. doi: 10.1176/ajp.2006.163.4.600.
- Souza JS, Kayo M, Tassell I, Martins CB, Elkis H. Efficacy of olanzapine in comparison with clozapine for treatment-resistant schizophrenia: evidence from a systematic review and meta-analyses. CNS Spectr. 2013 Apr;18(2):82-9. doi: 10.1017/S1092852912000806. Epub 2012 Dec 20.
- Warnez S, Alessi-Severini S. Clozapine: a review of clinical practice guidelines and prescribing trends. BMC Psychiatry. 2014 Apr 7;14:102. doi: 10.1186/1471-244X-14-102.
- Collins EJ, Lalonde P, Jones BD, Addington D, MacCrimmon DJ, MacEwan GW, Teehan MD. Clozapine in the treatment of refractory schizophrenia: Canadian policies and clinical guidelines. Can J Psychiatry. 1992 Sep;37(7):482-96. doi: 10.1177/070674379203700704. English, French.
- Devinsky O, Honigfeld G, Patin J. Clozapine-related seizures. Neurology. 1991 Mar;41(3):369-71. doi: 10.1212/wnl.41.3.369.
- Ifteni P, Nielsen J, Burtea V, Correll CU, Kane JM, Manu P. Effectiveness and safety of rapid clozapine titration in schizophrenia. Acta Psychiatr Scand. 2014 Jul;130(1):25-9. doi: 10.1111/acps.12241. Epub 2013 Dec 20.
- Pacia SV, Devinsky O. Clozapine-related seizures: experience with 5,629 patients. Neurology. 1994 Dec;44(12):2247-9. doi: 10.1212/wnl.44.12.2247.
- Ronaldson KJ, Fitzgerald PB, Taylor AJ, Topliss DJ, Wolfe R, McNeil JJ. Rapid clozapine dose titration and concomitant sodium valproate increase the risk of myocarditis with clozapine: a case-control study. Schizophr Res. 2012 Nov;141(2-3):173-8. doi: 10.1016/j.schres.2012.08.018. Epub 2012 Sep 23.
- Kinon BJ, Basson BR, Gilmore JA, Malcolm S, Stauffer VL. Strategies for switching from conventional antipsychotic drugs or risperidone to olanzapine. J Clin Psychiatry. 2000 Nov;61(11):833-40. doi: 10.4088/jcp.v61n1105.
- Lee CT, Conde BJ, Mazlan M, Visanuyothin T, Wang A, Wong MM, Walker DJ, Roychowdhury SM, Wang H, Tran PV. Switching to olanzapine from previous antipsychotics: a regional collaborative multicenter trial assessing 2 switching techniques in Asia Pacific. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):569-76. doi: 10.4088/jcp.v63n0706.
- Casey DE, Carson WH, Saha AR, Liebeskind A, Ali MW, Jody D, Ingenito GG; Aripiprazole Study Group. Switching patients to aripiprazole from other antipsychotic agents: a multicenter randomized study. Psychopharmacology (Berl). 2003 Apr;166(4):391-9. doi: 10.1007/s00213-002-1344-3. Epub 2003 Feb 28.
- Weiden PJ, Simpson GM, Potkin SG, O'Sullivan RL. Effectiveness of switching to ziprasidone for stable but symptomatic outpatients with schizophrenia. J Clin Psychiatry. 2003 May;64(5):580-8. doi: 10.4088/jcp.v64n0514.
- Ganguli R, Brar JS, Mahmoud R, Berry SA, Pandina GJ. Assessment of strategies for switching patients from olanzapine to risperidone: a randomized, open-label, rater-blinded study. BMC Med. 2008 Jun 30;6:17. doi: 10.1186/1741-7015-6-17.
- Pae CU, Serretti A, Chiesa A, Mandelli L, Lee C, Lee C, Kim J, De Ronchi D, Paik IH. Immediate versus gradual suspension of previous treatments during switch to aripiprazole: results of a randomized, open label study. Eur Neuropsychopharmacol. 2009 Aug;19(8):562-70. doi: 10.1016/j.euroneuro.2009.04.002. Epub 2009 May 12.
- Weiden PJ, Citrome L, Alva G, Brams M, Glick ID, Jackson R, Mattingly G, Kianifard F, Meng X, Pestreich L, Hochfeld M, Winseck A. A trial evaluating gradual- or immediate-switch strategies from risperidone, olanzapine, or aripiprazole to iloperidone in patients with schizophrenia. Schizophr Res. 2014 Mar;153(1-3):160-8. doi: 10.1016/j.schres.2013.11.042. Epub 2014 Feb 12.
- Cerovecki A, Musil R, Klimke A, Seemuller F, Haen E, Schennach R, Kuhn KU, Volz HP, Riedel M. Withdrawal symptoms and rebound syndromes associated with switching and discontinuing atypical antipsychotics: theoretical background and practical recommendations. CNS Drugs. 2013 Jul;27(7):545-72. doi: 10.1007/s40263-013-0079-5.
- Remington G, Chue P, Stip E, Kopala L, Girard T, Christensen B. The crossover approach to switching antipsychotics: what is the evidence? Schizophr Res. 2005 Jul 15;76(2-3):267-72. doi: 10.1016/j.schres.2005.01.009.
- Kane J, Honigfeld G, Singer J, Meltzer H. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry. 1988 Sep;45(9):789-96. doi: 10.1001/archpsyc.1988.01800330013001.
- Takeuchi H, Lee J, Fervaha G, Foussias G, Agid O, Remington G. Switching to Clozapine Using Immediate Versus Gradual Antipsychotic Discontinuation: A Pilot, Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry. 2017 Feb;78(2):223-228. doi: 10.4088/JCP.15m10286.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 1999
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2004
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2004
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 28. joulukuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 7. tammikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. tammikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Psykoottiset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Serotoniiniantagonistit
- GABA-agentit
- GABA-antagonistit
- Klotsapiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4962
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .