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Wechsel von Antipsychotika: Abruptes Absetzen versus Überschneidung

19. August 2024 aktualisiert von: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Clozapin hat sich bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS) als klinisch überlegen gegenüber anderen Antipsychotika erwiesen und wird in den Behandlungsrichtlinien als solches positioniert. Da die Verwendung bei TRS verboten ist, schreiben die Richtlinien vor, dass es nur dann verwendet werden darf, wenn andere Antipsychotika versagt haben. Dementsprechend kämpfen Ärzte bei der Umstellung auf Clozapin routinemäßig damit, das vorherige Antipsychotikum abzusetzen. Vielleicht wegen seiner zahlreichen und möglicherweise schwerwiegenden Nebenwirkungen wurde das Problem der Clozapin-Titration häufig angesprochen, obwohl unseres Wissens bisher noch keine Studie die Vergleichbarkeit eines schrittweisen oder sofortigen Absetzens von Antipsychotika bei der Umstellung auf Clozapin bewertet hat. Um die Lücke im spezifischen Wissen zu Clozapin zu schließen, führten die Forscher eine 8-wöchige, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie durch, in der das sofortige bzw. schrittweise Absetzen von Antipsychotika bei Patienten mit Schizophrenie untersucht wurde, die auf Clozapin umgestellt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Clozapin hat sich bei behandlungsresistenter Schizophrenie (TRS) als klinisch überlegen gegenüber anderen Antipsychotika erwiesen und wird in den Behandlungsrichtlinien als solches positioniert. Da die Verwendung bei TRS verboten ist, schreiben die Richtlinien vor, dass es nur dann verwendet werden darf, wenn andere Antipsychotika versagt haben. Dementsprechend kämpfen Ärzte bei der Umstellung auf Clozapin routinemäßig damit, das vorherige Antipsychotikum abzusetzen. Vielleicht wegen seiner zahlreichen und möglicherweise schwerwiegenden Nebenwirkungen wurde das Problem der Clozapin-Titration häufig angesprochen, obwohl unseres Wissens bisher noch keine Studie die Vergleichbarkeit eines schrittweisen oder sofortigen Absetzens von Antipsychotika bei der Umstellung auf Clozapin bewertet hat.

Während diese Frage in Bezug auf Clozapin nicht gestellt wurde, gab es mehrere Studien, die das schrittweise bzw. sofortige Absetzen von Antipsychotika beim Wechsel von Antipsychotika untersuchten. Das sofortige Absetzen eines Antipsychotikums ist mit den folgenden Risiken verbunden: (1) Entzugs-/Absetzsymptome oder Rebound-Syndrome im Zusammenhang mit cholinerger, histaminerger und serotonerger Aktivität; (2) Überempfindlichkeitssyndrome (z. B. Entzugsdyskinesie, Überempfindlichkeitspsychose); und (3) Verschlimmerung/Wiederauftreten von Symptomen als Folge einer verminderten Reaktion auf neu eingeführte Antipsychotika. Andererseits ist ein schrittweises Absetzen der Antipsychotika mit dem Risiko einer Verschlechterung bzw. des Auftretens von Nebenwirkungen verbunden. Allerdings berichten alle Studien, einschließlich einer Metaanalyse, über keine Unterschiede in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen sofortigen und schrittweisen Abbruchstrategien bei der Umstellung auf Antipsychotika. Es ist jedoch auch zu beachten, dass alle Studien im Open-Label-Design oder im Single-Blind-Design durchgeführt wurden.

Um die Lücke im spezifischen Wissen zu Clozapin zu schließen, führten die Forscher eine 8-wöchige, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie durch, in der das sofortige bzw. schrittweise Absetzen von Antipsychotika bei Patienten mit Schizophrenie untersucht wurde, die auf Clozapin umgestellt wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Ambulante Patienten mit der Diagnose Schizophrenie oder schizoaffektive Störung basierend auf dem strukturierten klinischen Interview für DSM-IV (SCID-I)
  • Kandidatur für eine Clozapin-Studie, definiert als unzureichendes klinisches Ansprechen auf ≥ zwei Antipsychotika (detailliert in einer zulassungsrelevanten Clozapin-Studie) und/oder unerträgliche Nebenwirkungen

Ausschlusskriterien:

  • Störung des Wirkstoffgebrauchs; Unfähigkeit, sich einer Clozapin-Studie aus medizinischen Gründen zu unterziehen (z. B. myeloproliferative Störung oder arzneimittelinduzierte Granulozytopenie in der Vorgeschichte)
  • Hinweise auf eine signifikante Nichteinhaltung, definiert als ≤75 % Einhaltung nach Patientenbefragung, Überprüfung der Unterlagen und Diskussion mit behandelndem Arzt und Pflegepersonal

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sofortige Abbruchgruppe
Die Antipsychotika, die die Patienten zu Studienbeginn einnahmen, wurden in nicht gekennzeichneten Kapseln zubereitet, wobei die Dosis so angepasst wurde, dass in den nächsten drei Wochen eine wöchentliche Reduzierung um 25 % erreicht wurde. Der Zeitplan für die Dosisreduzierung war wie folgt: 3 Kapseln zu Studienbeginn, 2 Kapseln in Woche 1, 1 Kapsel in Woche 2 und 0 Kapseln in Woche 3. Alle Kapseln enthielten Placebo (d. h. die Antipsychotika wurden abrupt abgesetzt). Clozapin wurde nach folgendem Schema schrittweise auf 300 mg/Tag erhöht: 12,5 mg/Tag am Tag 0 und um 25 mg/Tag auf 300 mg/Tag am Tag 12 erhöht, wobei diese Dosis drei Wochen lang beibehalten und danach entsprechend angepasst wurde klinisches Urteil. Die Begleitmedikation wurde während des gesamten Studienzeitraums konstant gehalten.
Arzneimittel: Clozapin
Umstellung auf Clozapin mit sofortigem oder schrittweisem Absetzen des Antipsychotikums
Andere Namen:
  • Clozaril
Experimental: Gruppe mit schrittweisem Abbruch
Die Antipsychotika, die die Patienten zu Studienbeginn einnahmen, wurden in nicht gekennzeichneten Kapseln zubereitet, wobei die Dosis so angepasst wurde, dass in den nächsten drei Wochen eine wöchentliche Reduzierung um 25 % erreicht wurde. Der Zeitplan für die Dosisreduktion war wie folgt: 3 Kapseln zu Studienbeginn, 2 Kapseln in Woche 1, 1 Kapsel in Woche 2 und 0 Kapseln (d. h. die Antipsychotika wurden abgesetzt) ​​in Woche 3. Clozapin wurde schrittweise auf 300 mg/Tag erhöht nach folgendem Schema: 12,5 mg/Tag am Tag 0 und Erhöhung um 25 mg/Tag auf 300 mg/Tag am Tag 12, wobei diese Dosis drei Wochen lang beibehalten und danach entsprechend der klinischen Beurteilung angepasst wird. Die Begleitmedikation wurde während des gesamten Studienzeitraums konstant gehalten.
Arzneimittel: Clozapin
Umstellung auf Clozapin mit sofortigem oder schrittweisem Absetzen des Antipsychotikums
Andere Namen:
  • Clozaril

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung der Gesamtpunktzahl der Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) vom Ausgangswert auf 8 Wochen
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung der Gesamtpunktzahl der Simpson-Angus-Skala (SAS) vom Ausgangswert bis zur 8. Woche
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen
Änderung der Gesamtpunktzahl der Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) vom Ausgangswert auf 8 Wochen
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen
Änderung des Gesamtschweregrads der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) vom Ausgangswert bis zur 8. Woche
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen
Änderung der Durchschnittswerte der UKU-Subskala (UKU Side Effect Rating Scale, UKU) vom Ausgangswert bis zu 8 Wochen
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen
Änderung der CGI-S-Werte (Clinical Global Impression – Severity Scale) vom Ausgangswert bis zur 8. Woche
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen
Änderung der Gesamtpunktzahl der Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) vom Ausgangswert bis zur 8. Woche
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen
Änderung der Gesamtpunktzahl des Drug Attitude Inventory (DAI-10) vom Ausgangswert bis nach 8 Wochen
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen
Änderung des Zeitplans für die Gesamtpunktzahl der Einsichtsbewertung (SAI) vom Ausgangswert auf 8 Wochen
Zeitfenster: 0 und 8 Wochen
0 und 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Mitarbeiter

The Ian Douglas Bebensee Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 1999

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2004

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2004

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4962

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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