Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Changement d'antipsychotique : arrêt brutal versus chevauchement

19 août 2024 mis à jour par: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
La clozapine s'est avérée cliniquement supérieure aux autres antipsychotiques dans la schizophrénie résistante au traitement (SRT) et est positionnée comme telle dans les directives de traitement. Parce qu'il est relégué à l'utilisation dans le TRS, les directives exigent qu'il ne soit utilisé qu'après l'échec d'autres antipsychotiques; par conséquent, les cliniciens sont régulièrement confrontés à l'arrêt de l'antipsychotique précédent lors du passage à la clozapine. Peut-être en raison de ses effets secondaires nombreux et potentiellement graves, la question de la titration de la clozapine a souvent été abordée, bien qu'à notre connaissance aucune étude n'ait, à ce jour, évalué la comparabilité de l'arrêt progressif par rapport à l'arrêt immédiat des antipsychotiques lors du passage à la clozapine. Pour combler le manque de connaissances spécifiques à la clozapine, les chercheurs ont mené un essai pilote contrôlé randomisé en double aveugle de 8 semaines examinant l'arrêt immédiat ou progressif des antipsychotiques chez les patients atteints de schizophrénie passant à la clozapine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La clozapine s'est avérée cliniquement supérieure aux autres antipsychotiques dans la schizophrénie résistante au traitement (SRT) et est positionnée comme telle dans les directives de traitement. Parce qu'il est relégué à l'utilisation dans le TRS, les directives exigent qu'il ne soit utilisé qu'après l'échec d'autres antipsychotiques; par conséquent, les cliniciens sont régulièrement confrontés à l'arrêt de l'antipsychotique précédent lors du passage à la clozapine. Peut-être en raison de ses effets secondaires nombreux et potentiellement graves, la question de la titration de la clozapine a souvent été abordée, bien qu'à notre connaissance aucune étude n'ait, à ce jour, évalué la comparabilité de l'arrêt progressif par rapport à l'arrêt immédiat des antipsychotiques lors du passage à la clozapine.

Bien que la question n'ait pas été posée vis-à-vis de la clozapine, plusieurs études ont examiné l'arrêt progressif ou immédiat des antipsychotiques lors du changement d'antipsychotique. L'arrêt immédiat des antipsychotiques est associé aux risques suivants : (1) symptômes de sevrage/d'arrêt ou syndromes de rebond liés à l'activité cholinergique, histaminergique et sérotoninergique ; (2) syndromes d'hypersensibilité (par exemple, dyskinésie de sevrage, psychose d'hypersensibilité); et (3) exacerbation/réapparition des symptômes secondaires à une réponse diminuée avec un antipsychotique nouvellement introduit. D'autre part, l'arrêt progressif des antipsychotiques est associé au risque d'aggravation/apparition d'effets secondaires. Cela dit, toutes les études, y compris une méta-analyse, ne rapportent aucune différence d'efficacité et de sécurité entre les stratégies d'arrêt immédiat et progressif dans le changement d'antipsychotique. Cependant, il convient également de noter que toutes les études ont été menées en mode ouvert ou en simple aveugle.

Pour combler le manque de connaissances spécifiques à la clozapine, les chercheurs ont mené un essai pilote contrôlé randomisé en double aveugle de 8 semaines examinant l'arrêt immédiat ou progressif des antipsychotiques chez les patients atteints de schizophrénie passant à la clozapine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ambulatoires avec un diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif basé sur l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID-I)
  • Candidature à un essai sur la clozapine, définie comme une réponse clinique inadéquate à ≥ deux antipsychotiques (détaillé dans une étude pivot sur la clozapine) et/ou des effets secondaires intolérables

Critère d'exclusion:

  • Trouble lié à l'utilisation de substances actives ; incapacité de subir un essai de clozapine pour des raisons médicales (par exemple, trouble myéloprolifératif ou antécédents de granulocytopénie d'origine médicamenteuse)
  • Preuve de non-observance significative, définie comme ≤ 75 % d'observance après l'entretien avec le patient, l'examen des dossiers et la discussion avec le médecin traitant et les soignants

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'arrêt immédiat
Les médicaments antipsychotiques que les patients prenaient au départ étaient préparés dans des gélules non marquées, la dose étant ajustée pour fournir une réduction de 25 % par semaine au cours des 3 semaines suivantes. Le schéma de diminution de la dose était le suivant : 3 gélules au départ, 2 gélules à la semaine 1, 1 gélule à la semaine 2 et 0 gélule à la semaine 3. Toutes les gélules contenaient un placebo (c'est-à-dire que les médicaments antipsychotiques ont été arrêtés brusquement). La clozapine a été progressivement augmentée à 300 mg/jour selon le schéma suivant : 12,5 mg/jour au jour 0 et augmentée de 25 mg/jour à 300 mg/jour au jour 12, cette dose étant maintenue pendant trois semaines puis ajustée en fonction de jugement clinique. Les médicaments concomitants ont été maintenus constants tout au long de la période d'étude.
Médicament: Clozapine
Passage à la clozapine avec arrêt immédiat ou progressif des antipsychotiques
Autres noms:
  • Clozaril
Expérimental: Groupe d'arrêt progressif
Les médicaments antipsychotiques que les patients prenaient au départ étaient préparés dans des gélules non marquées, la dose étant ajustée pour fournir une réduction de 25 % par semaine au cours des 3 semaines suivantes. Le schéma de réduction progressive de la dose était le suivant : 3 capsules au départ, 2 capsules à la semaine 1, 1 capsule à la semaine 2 et 0 capsule (c'est-à-dire que les antipsychotiques ont été arrêtés) à la semaine 3. La clozapine a été progressivement augmentée à 300 mg/jour. selon le schéma suivant : 12,5 mg/jour au jour 0 et augmenté de 25 mg/jour à 300 mg/jour au jour 12, cette dose étant maintenue pendant trois semaines puis ajustée selon le jugement clinique. Les médicaments concomitants ont été maintenus constants tout au long de la période d'étude.
Médicament: Clozapine
Passage à la clozapine avec arrêt immédiat ou progressif des antipsychotiques
Autres noms:
  • Clozaril

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification des scores totaux de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève (BPRS) entre le départ et 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modification des scores totaux de l'échelle de Simpson-Angus (SAS) entre le départ et 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines
Modification des scores totaux de l'échelle d'évaluation de l'akathisie Barnes (BARS) entre le départ et 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines
Modification des scores de gravité globale de l'échelle des mouvements involontaires anormaux (AIMS) entre le départ et 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines
Modification des scores moyens de la sous-échelle de l'échelle d'évaluation des effets secondaires de l'UKU (UKU) entre le départ et 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines
Modification des scores de l'échelle CGI-S (Clinical Global Impression - Severity scale) entre le départ et 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines
Modification des scores totaux de l'échelle de dépression de Calgary pour la schizophrénie (CDSS) entre le départ et 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines
Modification des scores totaux du Drug Attitude Inventory (DAI-10) entre le départ et 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines
Modification des scores totaux du calendrier pour l'évaluation de la perspicacité (SAI) de la ligne de base à 8 semaines
Délai: 0 et 8 semaines
0 et 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre for Addiction and Mental Health

Collaborateurs

The Ian Douglas Bebensee Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 1999

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2004

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2015

Première publication (Estimé)

28 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4962

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner