Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Byte av antipsykotika: abrupt avbrott kontra överlappning

19 augusti 2024 uppdaterad av: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Klozapin har visat sig vara kliniskt överlägset andra antipsykotika vid behandlingsresistent schizofreni (TRS), och är positionerat som sådant i behandlingsriktlinjer. Eftersom det är degraderat till användning i TRS kräver riktlinjer att det endast används efter att andra antipsykotika har misslyckats; följaktligen brottas läkare rutinmässigt med att stoppa det tidigare antipsykotiska läkemedlet när de byter till klozapin. Kanske på grund av dess många och potentiellt allvarliga biverkningar har frågan om klozapintitrering ofta behandlats, även om såvitt vi vet inte har någon studie hittills utvärderat jämförbarheten mellan gradvis och omedelbar utsättning av antipsykotiska läkemedel vid byte till klozapin. För att komma till rätta med kunskapsklyftan som är specifik för klozapin, genomförde utredarna en pilot, 8-veckors, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie som undersökte omedelbart kontra gradvis utsättande av antipsykotiska läkemedel hos patienter med schizofreni som genomgick ett byte till klozapin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Klozapin har visat sig vara kliniskt överlägset andra antipsykotika vid behandlingsresistent schizofreni (TRS), och är positionerat som sådant i behandlingsriktlinjer. Eftersom det är degraderat till användning i TRS kräver riktlinjer att det endast används efter att andra antipsykotika har misslyckats; följaktligen brottas läkare rutinmässigt med att stoppa det tidigare antipsykotiska läkemedlet när de byter till klozapin. Kanske på grund av dess många och potentiellt allvarliga biverkningar har frågan om klozapintitrering ofta behandlats, även om såvitt vi vet inte har någon studie hittills utvärderat jämförbarheten mellan gradvis och omedelbar utsättning av antipsykotiska läkemedel vid byte till klozapin.

Även om frågan inte har ställts när det gäller klozapin, har det gjorts flera studier som undersökt gradvis kontra omedelbar utsättning av antipsykotiska läkemedel vid byte av antipsykotika. Omedelbart utsättande av antipsykotiska läkemedel är förknippat med följande risker: (1) abstinens-/utsättningssymtom eller rebound-syndrom relaterade till kolinerg, histaminerg och serotonerg aktivitet; (2) överkänslighetssyndrom (t.ex. abstinensdyskinesi, överkänslighetspsykos); och (3) exacerbation/återuppkomst av symtom sekundärt till minskat svar med nyligen introducerat antipsykotiskt läkemedel. Å andra sidan är gradvis utsättning av antipsykotiska läkemedel förknippat med risk för förvärrade/uppkommande biverkningar. Detta sagt, alla studier, inklusive en metaanalys, rapporterar inga skillnader i effekt och säkerhet mellan strategier för omedelbar och gradvis avbrytande av antipsykotiska byte. Det bör dock också noteras att alla studier utfördes under en öppen design eller en enkelblind design.

För att komma till rätta med kunskapsklyftan som är specifik för klozapin, genomförde utredarna en pilot, 8-veckors, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie som undersökte omedelbart kontra gradvis utsättande av antipsykotiska läkemedel hos patienter med schizofreni som genomgick ett byte till klozapin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Öppenvårdspatienter med diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom baserad på den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (SCID-I)
  • Kandidatur för ett försök med klozapin, definierat som ett otillräckligt kliniskt svar på ≥ två antipsykotika (detaljerad i en pivotal klozapinstudie) och/eller oacceptabla biverkningar

Exklusions kriterier:

  • Störning vid användning av aktiv substans; oförmåga att genomgå en prövning av klozapin av medicinska skäl (t.ex. myeloproliferativ störning eller historia av läkemedelsinducerad granulocytopeni)
  • Bevis på signifikant bristande följsamhet, definierat som ≤75 % följsamhet efter patientintervju, granskning av journaler och diskussion med behandlande läkare och vårdgivare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Omedelbar avbrytande grupp
De antipsykotiska läkemedel som patienterna tog vid baslinjen bereddes i omärkta kapslar, med dosen justerad för att ge en minskning med 25 % varje vecka under de kommande 3 veckorna. Dosnedskärningsschemat var som följer: 3 kapslar vid baslinjen, 2 kapslar vecka 1, 1 kapslar vecka 2 och 0 kapslar vecka 3. Alla kapslar innehöll placebo (dvs de antipsykotiska läkemedlen avbröts abrupt). Klozapin ökades gradvis till 300 mg/dag enligt följande schema: 12,5 mg/dag dag 0 och ökades med 25 mg/dag till 300 mg/dag dag 12, med denna dos bibehållen i tre veckor och därefter justerad enligt klinisk bedömning. Samtidig medicinering hölls konstant under hela studieperioden.
Läkemedel: Klozapin
Byte till klozapin med omedelbart eller gradvis utsättande av antipsykotiska läkemedel
Andra namn:
  • Clozaril
Experimentell: Gradvis avbrytande grupp
De antipsykotiska läkemedel som patienterna tog vid baslinjen bereddes i omärkta kapslar, med dosen justerad för att ge en minskning med 25 % varje vecka under de kommande 3 veckorna. Dosnedskärningsschemat var följande: 3 kapslar vid baslinjen, 2 kapslar vid vecka 1, 1 kapslar vid vecka 2 och 0 kapslar (d.v.s. de antipsykotiska läkemedlen avbröts) vid vecka 3. Klozapin ökades gradvis till 300 mg/dag enligt följande schema: 12,5 mg/dag dag 0 och ökat med 25 mg/dag till 300 mg/dag dag 12, med denna dos bibehållen i tre veckor och därefter justerad enligt klinisk bedömning. Samtidig medicinering hölls konstant under hela studieperioden.
Läkemedel: Klozapin
Byte till klozapin med omedelbart eller gradvis utsättande av antipsykotiska läkemedel
Andra namn:
  • Clozaril

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i den sammanlagda BPRS-skalan (Bort Psychiatric Rating Scale) från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i Simpson-Angus Scale (SAS) totalpoäng från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor
Förändring i Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) totalpoäng från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor
Förändring i den övergripande svårighetspoängen för abnormal ofrivillig rörelse (AIMS) från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor
Förändring i UKU Side Effect Rating Scale (UKU) medelvärde från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor
Förändring i Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S) poäng från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor
Förändring i Calgary Depression Scale for Schizofreni (CDSS) totalpoäng från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor
Förändring i DAI-10 (Drug Attitude Inventory) totalpoäng från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor
Förändring i schemat för bedömning av insikt (SAI) totalpoäng från baslinjen till 8 veckor
Tidsram: 0 och 8 veckor
0 och 8 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Samarbetspartners

The Ian Douglas Bebensee Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 1999

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2004

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2004

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2015

Första postat (Beräknad)

28 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4962

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera