Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skift af antipsykotika: Abrupt seponering versus overlap

19. august 2024 opdateret af: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Clozapin har vist sig at være klinisk overlegen i forhold til andre antipsykotika ved behandlingsresistent skizofreni (TRS), og er placeret som sådan i behandlingsvejledninger. Fordi det er henvist til brug i TRS, kræver retningslinjerne, at det kun bruges, efter at andre antipsykotika har fejlet; klinikere kæmper derfor rutinemæssigt med at stoppe det tidligere antipsykotikum, når de skifter til clozapin. Måske på grund af dets talrige og potentielt alvorlige bivirkninger, er spørgsmålet om clozapintitrering ofte blevet behandlet, selvom der, så vidt vi ved, ingen undersøgelse endnu har vurderet sammenligneligheden af ​​gradvis kontra øjeblikkelig antipsykotisk seponering ved skift til clozapin. For at afhjælpe den videnskløft, der er specifik for clozapin, gennemførte efterforskerne en pilot, 8-ugers, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret undersøgelse, der undersøgte øjeblikkelig versus gradvis seponering af antipsykotisk medicin hos patienter med skizofreni, der gennemgår et skift til clozapin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Clozapin har vist sig at være klinisk overlegen i forhold til andre antipsykotika ved behandlingsresistent skizofreni (TRS), og er placeret som sådan i behandlingsvejledninger. Fordi det er henvist til brug i TRS, kræver retningslinjerne, at det kun bruges, efter at andre antipsykotika har fejlet; klinikere kæmper derfor rutinemæssigt med at stoppe det tidligere antipsykotikum, når de skifter til clozapin. Måske på grund af dets talrige og potentielt alvorlige bivirkninger, er spørgsmålet om clozapintitrering ofte blevet behandlet, selvom der, så vidt vi ved, ingen undersøgelse endnu har vurderet sammenligneligheden af ​​gradvis kontra øjeblikkelig antipsykotisk seponering ved skift til clozapin.

Mens spørgsmålet ikke er blevet stillet i forhold til clozapin, har der været adskillige undersøgelser, der har undersøgt gradvis versus øjeblikkelig seponering af antipsykotika ved skift af antipsykotika. Øjeblikkelig seponering af antipsykotisk medicin er forbundet med følgende risici: (1) abstinens-/seponeringssymptomer eller rebound-syndromer relateret til kolinerg, histaminerg og serotonerg aktivitet; (2) supersensitivitetssyndromer (f.eks. abstinensdyskinesi, supersensitivitetspsykose); og (3) forværring/genopkomst af symptomer sekundært til nedsat respons med nyligt introduceret antipsykotisk middel. På den anden side er gradvist seponering af antipsykotisk medicin forbundet med risiko for forværring/opståede bivirkninger. Når det er sagt, rapporterer alle undersøgelserne, inklusive en meta-analyse, ingen forskelle i effektivitet og sikkerhed mellem strategier for øjeblikkelig og gradvis afbrydelse af antipsykotisk skift. Det skal dog også bemærkes, at alle undersøgelserne blev udført under et åbent-label-design eller et enkelt-blindt design.

For at afhjælpe den videnskløft, der er specifik for clozapin, gennemførte efterforskerne en pilot, 8-ugers, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret undersøgelse, der undersøgte øjeblikkelig versus gradvis seponering af antipsykotisk medicin hos patienter med skizofreni, der gennemgår et skift til clozapin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ambulante patienter med diagnosen skizofreni eller skizoaffektiv lidelse baseret på Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-I)
  • Kandidatur til et forsøg med clozapin, defineret som en utilstrækkelig klinisk respons på ≥ to antipsykotika (detaljeret i en pivotal clozapin-undersøgelse) og/eller utålelige bivirkninger

Ekskluderingskriterier:

  • Forstyrrelse i brugen af ​​aktive stoffer; manglende evne til at gennemgå et forsøg med clozapin af medicinske årsager (f.eks. myeloproliferativ lidelse eller historie med lægemiddelinduceret granulocytopeni)
  • Evidens for signifikant manglende overholdelse, defineret som ≤75 % overholdelse efter patientinterview, gennemgang af journaler og diskussion med behandlende læge og plejepersonale

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Øjeblikkelig seponeringsgruppe
De antipsykotiske lægemidler, som patienterne tog ved baseline, blev fremstillet i umærkede kapsler, med dosis justeret for at give en 25 % reduktion ugentligt i løbet af de næste 3 uger. Dosisnedtrapningsplanen var som følger: 3 kapsler ved baseline, 2 kapsler i uge 1, 1 kapsel i uge 2 og 0 kapsler i uge 3. Alle kapsler indeholdt placebo (dvs. de antipsykotiske lægemidler blev brat seponeret). Clozapin blev gradvist øget til 300 mg/dag i henhold til følgende skema: 12,5 mg/dag på dag 0 og øget med 25 mg/dag til 300 mg/dag på dag 12, med denne dosis opretholdt i tre uger og derefter justeret iht. klinisk bedømmelse. Samtidig medicin blev holdt konstant gennem hele undersøgelsesperioden.
Medicin: Clozapin
Skift til clozapin med øjeblikkelig eller gradvis seponering af antipsykotisk medicin
Andre navne:
  • Clozaril
Eksperimentel: Gradvis afbrydelsesgruppe
De antipsykotiske lægemidler, som patienterne tog ved baseline, blev fremstillet i umærkede kapsler, med dosis justeret for at give en 25 % reduktion ugentligt i løbet af de næste 3 uger. Dosisnedsættelsesplanen var som følger: 3 kapsler ved baseline, 2 kapsler i uge 1, 1 kapsel i uge 2 og 0 kapsler (dvs. de antipsykotiske lægemidler blev seponeret) i uge 3. Clozapin blev gradvist øget til 300 mg/dag i henhold til følgende skema: 12,5 mg/dag på dag 0 og øget med 25 mg/dag til 300 mg/dag på dag 12, med denne dosis bibeholdt i tre uger og derefter justeret i henhold til klinisk vurdering. Samtidig medicin blev holdt konstant gennem hele undersøgelsesperioden.
Medicin: Clozapin
Skift til clozapin med øjeblikkelig eller gradvis seponering af antipsykotisk medicin
Andre navne:
  • Clozaril

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i den korte psykiatriske vurderingsskala (BPRS) samlede score fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i Simpson-Angus Scale (SAS) samlede score fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger
Ændring i Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) samlede score fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger
Ændring i den overordnede sværhedsgradsscore for abnormal ufrivillig bevægelse (AIMS) fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger
Ændring i UKU Side Effect Rating Scale (UKU) underskalaens gennemsnitlige score fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger
Ændring i Clinical Global Impression - Severity scale (CGI-S)-score fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger
Ændring i Calgary Depression Scale for skizofreni (CDSS) samlede score fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger
Ændring i Drug Attitude Inventory (DAI-10) samlede score fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger
Ændring i skemaet for vurdering af indsigt (SAI) samlede score fra baseline til 8 uger
Tidsramme: 0 og 8 uger
0 og 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Samarbejdspartnere

The Ian Douglas Bebensee Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2004

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2004

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2015

Først opslået (Anslået)

28. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4962

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner