Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zmiana leków przeciwpsychotycznych: nagłe przerwanie kontra nakładanie się

19 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Gary Remington, Centre for Addiction and Mental Health
Wykazano, że klozapina jest klinicznie lepsza od innych leków przeciwpsychotycznych w schizofrenii opornej na leczenie (TRS) i jako taka została umieszczona w wytycznych dotyczących leczenia. Ponieważ jest przeznaczony do stosowania w TRS, wytyczne wymagają, aby był stosowany tylko wtedy, gdy zawiodły inne leki przeciwpsychotyczne; w związku z tym klinicyści rutynowo zmagają się z odstawieniem poprzedniego leku przeciwpsychotycznego przed przejściem na klozapinę. Być może ze względu na liczne i potencjalnie poważne działania niepożądane, kwestia miareczkowania klozapiny była często poruszana, chociaż według naszej wiedzy żadne badanie nie oceniało jak dotąd porównywalności stopniowego i natychmiastowego odstawienia leku przeciwpsychotycznego w przypadku przejścia na klozapinę. Aby wypełnić lukę w wiedzy na temat klozapiny, badacze przeprowadzili pilotażowe, 8-tygodniowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolne, oceniające natychmiastowe i stopniowe odstawianie leków przeciwpsychotycznych u pacjentów ze schizofrenią przechodzących na klozapinę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że klozapina jest klinicznie lepsza od innych leków przeciwpsychotycznych w schizofrenii opornej na leczenie (TRS) i jako taka została umieszczona w wytycznych dotyczących leczenia. Ponieważ jest przeznaczony do stosowania w TRS, wytyczne wymagają, aby był stosowany tylko wtedy, gdy zawiodły inne leki przeciwpsychotyczne; w związku z tym klinicyści rutynowo zmagają się z odstawieniem poprzedniego leku przeciwpsychotycznego przed przejściem na klozapinę. Być może ze względu na liczne i potencjalnie poważne działania niepożądane, kwestia miareczkowania klozapiny była często poruszana, chociaż według naszej wiedzy żadne badanie nie oceniało jak dotąd porównywalności stopniowego i natychmiastowego odstawienia leku przeciwpsychotycznego w przypadku przejścia na klozapinę.

Chociaż pytanie to nie zostało zadane w odniesieniu do klozapiny, przeprowadzono kilka badań oceniających stopniowe vs. natychmiastowe odstawianie leków przeciwpsychotycznych podczas zmiany leków przeciwpsychotycznych. Natychmiastowe odstawienie leków przeciwpsychotycznych wiąże się z następującymi zagrożeniami: (1) objawy odstawienia/odstawienia lub zespoły z odbicia związane z aktywnością cholinergiczną, histaminergiczną i serotonergiczną; (2) zespoły nadwrażliwości (np. dyskineza z odstawienia, psychoza nadwrażliwości); oraz (3) zaostrzenie/ponowne pojawienie się objawów wtórnych do zmniejszonej odpowiedzi na nowo wprowadzony lek przeciwpsychotyczny. Z drugiej strony stopniowe odstawianie leków przeciwpsychotycznych wiąże się z ryzykiem nasilenia/pojawienia się działań niepożądanych. To powiedziawszy, wszystkie badania, w tym jedna metaanaliza, nie wykazują różnic w skuteczności i bezpieczeństwie między strategiami natychmiastowego i stopniowego odstawiania leków przeciwpsychotycznych. Należy jednak również zauważyć, że wszystkie badania przeprowadzono w ramach projektu otwartego lub projektu z pojedynczą ślepą próbą.

Aby wypełnić lukę w wiedzy na temat klozapiny, badacze przeprowadzili pilotażowe, 8-tygodniowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolne, oceniające natychmiastowe i stopniowe odstawianie leków przeciwpsychotycznych u pacjentów ze schizofrenią przechodzących na klozapinę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci ambulatoryjni z rozpoznaniem schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV (SCID-I)
  • Kwalifikacja do badania klinicznego klozapiny, zdefiniowana jako niewystarczająca odpowiedź kliniczna na ≥ dwa leki przeciwpsychotyczne (wyszczególnione w kluczowym badaniu klozapiny) i/lub nieakceptowalne działania niepożądane

Kryteria wyłączenia:

  • Zaburzenie związane z używaniem substancji czynnej; niemożność poddania się próbie klozapiny z powodów medycznych (np. zaburzenie mieloproliferacyjne lub granulocytopenia polekowa w wywiadzie)
  • Dowody znacznego nieprzestrzegania zaleceń, zdefiniowane jako ≤75% przestrzegania zaleceń po przeprowadzeniu wywiadu z pacjentem, przejrzeniu dokumentacji i dyskusji z lekarzem prowadzącym i opiekunami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa natychmiastowego odstawienia
Leki przeciwpsychotyczne, które pacjenci przyjmowali na początku badania, przygotowywano w nieoznakowanych kapsułkach, z dawką dostosowaną tak, aby zapewnić 25% redukcję co tydzień przez następne 3 tygodnie. Schemat zmniejszania dawki był następujący: 3 kapsułki na początku badania, 2 kapsułki w 1. tygodniu, 1 kapsułka w 2. tygodniu i 0 kapsułek w 3. tygodniu. Wszystkie kapsułki zawierały placebo (tj. leki przeciwpsychotyczne zostały nagle przerwane). Klozapinę stopniowo zwiększano do 300 mg/dobę zgodnie z następującym schematem: 12,5 mg/dobę w dniu 0 i zwiększano o 25 mg/dobę do 300 mg/dobę w dniu 12, przy czym dawkę tę utrzymywano przez 3 tygodnie, a następnie dostosowywano zgodnie z ocena kliniczna. Jednoczesne leki były utrzymywane na stałym poziomie przez cały okres badania.
Lek: Klozapina
Zmiana na klozapinę z natychmiastowym lub stopniowym odstawieniem leku przeciwpsychotycznego
Inne nazwy:
  • Klozaril
Eksperymentalny: Grupa stopniowego odstawiania
Leki przeciwpsychotyczne, które pacjenci przyjmowali na początku badania, przygotowywano w nieoznakowanych kapsułkach, z dawką dostosowaną tak, aby zapewnić 25% redukcję co tydzień przez następne 3 tygodnie. Schemat zmniejszania dawki był następujący: 3 kapsułki na początku badania, 2 kapsułki w 1. tygodniu, 1 kapsułka w 2. tygodniu i 0 kapsułek (tj. odstawiono leki przeciwpsychotyczne) w 3. tygodniu. Klozapinę stopniowo zwiększano do 300 mg/dobę zgodnie z następującym schematem: 12,5 mg/dobę w dniu 0 i zwiększać o 25 mg/dobę do 300 mg/dobę w dniu 12, z tą dawką utrzymywaną przez trzy tygodnie, a następnie dostosowywaną zgodnie z oceną kliniczną. Jednoczesne leki były utrzymywane na stałym poziomie przez cały okres badania.
Lek: Klozapina
Zmiana na klozapinę z natychmiastowym lub stopniowym odstawieniem leku przeciwpsychotycznego
Inne nazwy:
  • Klozaril

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana całkowitych wyników w krótkiej skali ocen psychiatrycznych (BPRS) od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana całkowitej punktacji w skali Simpsona-Angusa (SAS) od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni
Zmiana całkowitej punktacji Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) od wartości wyjściowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni
Zmiana w ogólnej skali nasilenia nieprawidłowych mimowolnych ruchów (AIMS) od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni
Zmiana średnich wyników podskali oceny skutków ubocznych UKU (UKU) od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni
Zmiana w skali ogólnego wrażenia klinicznego — skala ciężkości (CGI-S) od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni
Zmiana całkowitej punktacji Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni
Zmiana w całkowitych wynikach kwestionariusza Drug Attitude Inventory (DAI-10) od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni
Zmiana w Harmonogramie oceny łącznych wyników oceny wglądu (SAI) od wartości początkowej do 8 tygodni
Ramy czasowe: 0 i 8 tygodni
0 i 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre for Addiction and Mental Health

Współpracownicy

The Ian Douglas Bebensee Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Gary Remington, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 1999

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2004

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2004

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 grudnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4962

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj